多种微量元素注射液对危重早产儿肠外营养支持的效果及生长发育的影响*

魏春阳, 张雪迪, 马洲, 李帅, 宋士卒

(1.阜阳市妇女儿童医院 药学部, 安徽 阜阳 236005; 2.阜阳市妇女儿童医院 新生儿科, 安徽 阜阳 236005; 3.阜阳市妇女儿童医院 新生儿重症监护科, 安徽 阜阳 236005; 4.安徽省医科大学附属第一医院 药剂科, 安徽 合肥 230022)

危重早产儿因未达到基本胎龄,身体各个系统的功能发育未达到正常胎儿水平,出生后会存在营养不良、喂养困难等现象,严重时会发生生长发育受限、免疫低下等一系列并发症,严重影响患儿的生存率[1-3]。研究指出,早期静脉营养治疗中氨基酸能够逆转患儿在出生几天内的负氮平衡、减少蛋白质的分解率、提高蛋白质的合成率,给予静脉输入脂肪乳剂一方面可为患儿提供必需的脂溶性维生素与脂肪酸,另一方面可满足患儿热卡需求,然而单一静脉营养支持用于危重早产儿的效果有限[4-5]。微量元素是人体重要组成部分,当其比例失调或缺乏时,会对机体的功能与正常代谢产生一定的影响,甚至造成组织结构改变[6]。有研究指出,多种微量元素注射液能够促进生长发育,对于抵抗疾病与维持机体各个系统正常生理功能具有重要的意义[7]。也有临床研究表明,多种微量元素注射液可维持新生儿肠外营养液中脂肪乳的稳定性,且安全可靠[8]。本研究将多种微量元素注射液应用于危重早产儿,观察其对危重早产儿肠外营养支持的效果及生长发育的影响,期望为改善危重早产儿的肠外营养状态提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年5月—2022年1月收治的254例危重早产儿,以随机数字表法将其分成研究组与对照组,每组127例。纳入标准:(1)新生儿危重病例评分(neonatal critical illness score,NCIS)<90分[9];(2)胎龄<32周;(3)患儿家属均签署知情同意书。排除标准:(1)染色体异常或严重畸形者;(2)对多种微量元素注射液中任何一种辅料或活性成分过敏者;(3)合并遗传代谢性疾病者;(4)严重胆汁淤积者;(5)有重度围生期窒息史者;(6)早产儿出生时有糖皮质激素用药史。该研究已获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

入院后,2组早产儿均接受吸氧、营养心肌、促进脑代谢、保暖、维持酸碱与水电解质平衡、改善循环等常规治疗。对照组患儿接受早期静脉营养治疗:参照文献[10],给予补充脂肪、维生素、葡萄糖及蛋白质的静脉营养方案,葡萄糖剂量为15～20 g/(kg·d),最大浓度≤12.5%;脂肪乳剂与氨基酸起始剂量为0.5 g/(kg·d),每天递增0.5 g/kg,最大量≤3 g/(kg·d);液体总量随着患儿病情、体质量及日龄调整,用微量输液泵控制输液速度,当奶量热量达到51 040～292 800 J/(kg·d)/(kg·d)时停用早期静脉营养。研究组在对照组的基础上再给与多种微量元素注射液治疗:将5 mL多种微量元素注射液(国药准字H20057798,百正药业有限公司)加入5%葡萄糖溶液100 mL 中,混匀后12 h内静脉滴注,每天1次,治疗1个月。

1.3 观察指标

1.3.1营养状态 分别于治疗前及治疗1个月时抽取2组患儿空腹静脉血2 mL,3 500 r/min离心分离血清,采用循环酶速率法测定转铁蛋白(transferrin,TRF)、免疫比浊法测定前白蛋白(Prealbumin,PA)、溴甲酚绿法测定白蛋白(albumin,ALB),试剂盒均购自上海酶联生物有限公司。

1.3.2生长发育指标 分别于治疗前及治疗1个月时检测2组患儿头围、身高以及体质量,比较治疗前后及组间的变化。

1.3.3治疗期间的不良反应 记录2组患儿治疗期间的不良反应情况,包括便秘、低血糖、呼吸暂停、静脉炎等。随访6个月,记录2组患儿的死亡情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

2组患儿的性别、日龄、胎龄、体温及体质量等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 研究组与对照组患儿的一般资料比较

2.2 血清TRF、PA及ALB水平

治疗1个月时,2组患儿血清TRF、PA及ALB水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前及治疗1个月时研究组与对照组患儿血清TRF、PA及ALB水平

2.3 头围、身高以及体质量

治疗1个月时,2组患儿头围、身高以及体质量均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前及治疗1个月时研究组与对照组患儿头围、身高以及体质量

2.4 治疗期间的不良反应

结果显示, 2组患儿治疗期间的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 研究组与对照组患儿治疗期间的不良反应发生率[n(%)]

2.5 死亡情况

随访6个月,对照组患儿死亡5例,研究组患儿死亡2例,2组患儿死亡率比较,差异无统计学意义(χ2=1.322,P=0.447)。

3 讨论

危重早产儿出生后,因自身营养物质储备有限,加之细菌入侵、自身组织损伤,供需不平衡、三大营养物质利用度提高、新陈代谢加速等引起机体免疫功能降低,增加患儿并发症发生风险。目前,已有研究证实,早期静脉营养治疗可显著提高危重早产儿的生存质量与生存率,但单一肠外营养支持效果有限,仍需寻求一种有效的干预方案用于辅助早期静脉营养治疗危重早产儿[11]。研究表明,TRF、PA、ALB均为评估新生儿营养状况的重要指标[12]。有研究指出,由于早产儿在母亲子宫内还未发育完成,加之早产儿胎儿期受到各种因素的影响,使其生长发育缓慢,如果危重早产儿缺乏足够的营养物质,身体无法正常生长发育,会导致体重增长缓慢、身高和头围偏小等[13-14]。本研究结果显示,治疗后,研究组患儿血清TRF、PA、ALB水平均明显高于对照组,提示多种微量元素注射液对危重早产儿肠外营养支持效果显著,可改善患儿的营养状态。多种微量元素注射液是一种微量元素浓缩液,能够为人体提供铁、锰、钙等微量元素的每日需求量,能够用作葡萄糖注射液与氨基酸注射液的添加剂,在体内能够发挥各种微量元素与电解质的特有作用,能够维持身体的生化反应的正常运行,有助于改善机体的营养状况[15-16]。本研究中,2组患儿头围、身高以及体质量均升高,且研究组更高,提示多种微量元素注射液可促进危重早产儿生长发育。锌参与多种酶的激活与合成,在蛋白质合成与核酸代谢中发挥着重要的作用,也是生长发育、创口愈合、性成熟等所必需[17]。微量元素注射液中含有锌,可促进生长发育,能够通过多种途径调控氧化反应与炎症过程,有助于维持内环境稳定,通常以激活剂形式及酶的组分发挥作用[18]。国内有研究指出,哺乳期母亲补充多种微量元素可促进婴儿生长发育[19]。硒、锌均为机体抗氧化系统重要组成部分,与机体免疫调节密切相关[20]。危重早产儿体内合成代谢明显低于分解代谢,造成硒、锌等微量元素缺乏,会引起营养不良,造成机体免疫功能明显降低[21]。国内有研究证实,多种微量元素注射液可提高放射性肠炎患者的免疫功能[22],但本研究中未检测患儿免疫功能,可能原因为多数危重早产儿免疫功能并未建立,检测患儿免疫功能,并不能评价治疗效果。有动物研究发现多种微量元素注射液可显著提高小鼠的免疫功能[23]。本研究结果显示,2组不良反应与死亡率对比无显著性差异,提示多种微量元素注射液治疗危重早产儿安全可靠,且预后良好,值得进一步推广。

综上所述,多种微量元素注射液对危重早产儿肠外营养支持效果确切,可促进生长发育,且安全性及预后良好。但因本研究选取例数及随访时间有限,且为单中心研究,研究结论可能存在一定的偏倚,后续可扩大样本量、延长随访时间进行多中心研究来深入分析多种微量元素注射液对危重早产儿肠外营养支持效果、生长发育的影响。