单频准分子激光联合甲氨蝶呤治疗斑块型银屑病的疗效及对患者炎性因子、DLQI指数、PASI指数的影响

罗茜，王亚莎，黄俊萍，陈蕾，张敏

安康市中医医院皮肤科，陕西 安康 725000

斑块型银屑病是一种慢性炎症皮肤病，临床症状主要表现为丘疹、红斑以及鳞屑损伤等，斑块型银屑病是银屑病的一种，具有病程悠长且容易反复的特点，对患者的生活质量造成严重的影响[1]。甲氨蝶呤能够干扰组织细胞的复制，已被应用于银屑病的治疗中，虽然有一定效果，但单一应用效果并不理想，需要联合其他治疗方案[2-3]。单频准分子激光是一种脉冲气体激光，也称为308准分子激光，能够以手柄操作使激光精确地作用在皮损位置，不仅可提高治疗效果，且不良反应也较低[4]。但目前甲氨蝶呤与单频准分子激光联合运用于斑块型银屑病的治疗效果仍有待观察。因此，本研究将评价单频准分子激光联合甲氨蝶呤治疗斑块型银屑病的疗效，并探讨其对患者炎性因子、皮肤病学生活质量(dermatology life quality index，DLQI)指数、严重程度指数(psoriasis area and severity index，PASI)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020 年1 月至2022年5 月安康市中医医院皮肤科收治的380 例斑块型银屑病患者的临床诊治资料。纳入标准：(1)均符合《银屑病防治研究及合理治疗》[5]中关于斑块型银屑病诊断标准；(2)不存在光敏性疾病；(3)于我院首次接受治疗。排除标准：(1)由烧伤引起的皮肤功能障碍；(2)合并系统性红斑狼疮；(3)存在严重神经系统疾病；(4)合并全身炎性或免疫功能疾病；(5)临床资料不完整。根据患者的治疗方案不同分为观察组(n=122)和对照组(n=258)。观察组中男性71 例，女性51 例；年龄32~68 岁，平均(52.97±2.03)岁；病程3~9 年，平均(5.63±0.69)年；进行期70 例，静止期52 例。对照组中男性149例，女性109例；年龄32~68岁，平均(53.02±2.12)岁；病程3~9 年，平均(5.57±0.64)年；进行期148例，静止期110 例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 该组患者均给予甲氨蝶呤(国药准字H20055198，浙江海正药业股份有限公司)，10 mg/次，1 次/周；卤米拉松乳膏(澳美制药厂，批准文号：HC20181018，规格1 g：0.5 mg)，缓慢涂于患处，2 次/d，连续治疗2周。

1.2.2 观察组 该组患者则在对照组治疗的基础上给予308 mm单频准分子光治疗仪治疗。仪器购自上海涵飞医疗器械有限公司，型号为HONKON-308VAL。初始照射剂量为0.75 J/cm2，随后在前次基础上，下次的照射剂量每次增加0.25~0.75 J/cm2。当患者出现皮肤瘙痒和红斑的情况时，剂量则在前次的基础上降低20%，3 次/周，连续治疗2周。

1.3 观察指标与评价方法(1)临床疗效：参考《银屑病防治研究及合理治疗》中疗效标准。痊愈：患者的临床症状完全消失，PASI评分降低＞90%；显效：患者的临床症状基本消失，PASI评分降低70%~90%；有效：患者的临床症状有所改善，PASI 评分降低50%~69%；无效：患者PASI 评分评分降低低于50%，临床总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)炎性因子：由相关医护人员分别于治疗前后抽取空腹静脉血，并以3 000 r/min 进行高速离心分层，获得上清液，送至检验科待检。选用赛默飞医疗器械有限公司的检测试剂盒对[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6 (interleukin-6，IL-6)和C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)]以酶联免疫吸附试验法进行检测。(3)DLQI指数：由相关医护人员分别于治疗前后通过DLQI 进行评价，该量表包括症状和躯体感受、心理感受、日常生活、衣服选择、社交娱乐、体育运动、工作、社交关系、性生活和治疗，以四级计分法，不存在为0 分，有一点为1 分，较为明显的为2 分，非常明显为3 分，量表总分为30 分，得分越高则代表生活质量越差[6]。(4)PASI指数：由相关医护人员分别于治疗前后进行评价，该量表对头面部(head，h)、躯干部(trunk，t)、双上肢(upper extremities，u)、双下肢(lower extremities，l)四个位置的红斑、浸润和表皮鳞屑进行评分；不存在或者仔细观察下不能确认为0 分；1 分为轻度，此时的特征需要确认，但仍然需要仔细观察；2 分为中度，此时的体征很明显并能够确认；3 分为重度，此时的特征明显；4 分为极重度，此时的特征非常明显。评估每个区域皮损占该区域皮肤面积的百分比(Area，A)体表个部位占区域面积百分比，PASI 评分=(E头+I头+D头)×A头×0.1+(E上肢+I上肢+D上肢)×A上肢×0.2+(E躯体+I躯体+D躯体)×A躯体×0.3+(E下肢+I下肢+D下肢)×A下肢×0.4计算出PASI分[7]。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0 统计软件进行数据统计分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为93.44%，明显高于对照组的77.90%。差异具有统计学意义(χ2=4.054，P=0.044<0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)Table 1 Comparison of clinical efficacy rate between the two groups(n)

2.2 两组患者治疗前后的炎性因子水平比较 两组患者治疗前的TNF-α、IL-6 和hs-CRP 水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6 和hs-CRP 水平明显低于治疗前，且观察组患者的TNF-α、IL-6 和hs-CRP 水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的炎性因子水平比较()Table 2 Comparison of inflammation factors between the two groups before and after treatment()

表2 两组患者治疗前后的炎性因子水平比较()Table 2 Comparison of inflammation factors between the two groups before and after treatment()

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with that before treatment,aP<0.05.

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2.3 两组患者治疗前后的DLQI指数比较 两组患者治疗前的DLQI 指数比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的DLQI 指数明显低于治疗前，且观察组患者的DLQI 指数明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的DLQI指数比较(，分)Table 3 Comparison of DLQI between the two groups before and after treatment(,points)

表3 两组患者治疗前后的DLQI指数比较(，分)Table 3 Comparison of DLQI between the two groups before and after treatment(,points)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with that before treatment,aP<0.05.

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2.4 两组患者治疗前后的PASI 指数比较 两组患者治疗前的PASI 指数比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的PASI 指数明显低于治疗前，且观察组患者的PASI 指数明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的PASI指数比较(，分)Table 4 Comparison of PASI between the two groups before and after treatment(,points)

表4 两组患者治疗前后的PASI指数比较(，分)Table 4 Comparison of PASI between the two groups before and after treatment(,points)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with that before treatment,aP<0.05.

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3 讨论

斑块状银屑病主要表现为皮损的边界清晰，且周围不存在炎症性红晕和点状出血现象[8]。甲氨蝶呤是系统性治疗的一种，是银屑病的治疗药物之一，但长时间使用甲氨蝶呤可对肝肾功能造成一定损伤，同时也会引起骨髓抑制，从而限制了其使用[9-10]。

近些年，单频激光治疗已在皮肤病的治疗中取到了较高的治疗效果。单频准分子激光于1997 年被运用于银屑病的局部治疗中，与常用紫外线Nb-Uvb 光疗仪的大面积暴露治疗比较，其安全性更高[11]。单频准分子激光的波长与Uvb 相似，是一种氙氯准分子光，但不同的是其能够选择性的治疗皮损位置，且能量为UV的8倍左右，可有效避免光老化还能够降低表皮恶性肿瘤危险[12]。甲氨蝶呤是一种抗叶酸类的肿瘤药，可抑制二氢叶酸还原酶抑制，作用在细胞合成期，抑制DNA生成以及细胞有丝分裂，从而控制表皮细胞的异常增殖而发挥效果[13]。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，提示单频准分子激光对于斑块型银屑病的治疗效果较高。炎性反应在银屑病的发病中发挥重要的作用。银屑病的发展初期，病灶位置的T 淋巴细胞浸润，多重辅助T 细胞激活，引起细胞因子的大量分泌，对角质形成细胞进行刺激，从而分泌细胞趋化因子，从而对表皮细胞的增生进行诱导，趋化白细胞在血管内皮出现炎性症状，最后对皮肤造成损伤[14]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的TNF-α、IL-6 和hs-CRP 水平均明显低于对照组。这是因为单频准分子激光可抑制皮肤表面的T细胞活性，从而增强表皮炎性快速吸收，引起真皮内T细胞的凋亡，从而改善患者皮损位置的炎性反应[15]。单频准分子激光对于皮损部位浸润T细胞能够发挥直接的细胞毒效果，诱发T细胞凋亡的能力更强。DNA可对单频准分子激光所分泌的紫外线进行吸收从而形成嘧啶二聚体，抑制DNA 合成，同时紫外线还能够对角质形成细胞周期进行影响，进而降低角质形成细胞生成炎性因子[16]。本研究结果还显示，治疗后，观察组患者的DLQI 和PASI 指数明显低于对照组。这也进一步证实了单频准分子激光的治疗效果，能够有效改善患者的临床症状。

综上所述，单频准分子激光联合甲氨蝶呤治疗斑块型银屑病能够有效改善患者的炎性因子，降低DLQI和PASI指数，具有临床应用价值。