双歧杆菌活菌肠溶胶囊联合Hp根除疗法治疗Hp相关消化性溃疡的疗效研究

赵焕宁，谭逸民

台山市第二人民医院消化内科，广东 江门 529224

消化性溃疡属于一种常见的胃肠道功能障碍性疾病，其临床特征呈现为容易癌变、难以根治、极易复发等，腹胀、腹部疼痛是其典型症状[1]。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是引发消化性溃疡的关键因素，Hp感染会提升胃酸分泌量及胃泌素，进而使黏膜上皮组织被破坏[2]。临床中常使用标准三联疗法(即质子泵抑制剂联合克拉霉素与阿莫西林)进行干预，这一方法能有效根除消化性溃疡，同时安全性较高、用药方便。然而，由于患者用药依从性较差、疗程短、抗Hp耐药性等因素的干扰，使整体疗效并不十分理想[3-4]。近些年，双歧杆菌制品被广泛应用于世界范围内，双歧杆菌活菌肠溶胶囊是富含双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等的一种益生菌，它有较高的活菌浓度，为胃中重要菌群，能够使胃中微生态维持平衡[5]。本研究主要探讨双歧杆菌活菌肠溶胶囊联合含富马酸伏诺拉生片的Hp 根除疗法治疗Hp相关消化性溃疡的效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年9 月至2022 年8 月于台山市第二人民医院消化内科治疗的70例Hp相关消化性溃疡患者为研究对象。纳入标准：(1)符合消化性溃疡相关诊断标准[6]；(2)意识清楚，且能够正常沟通交流；(3)感染Hp。排除标准：(1)近3个月内，服用相关药物；(2)合并穿孔等合并症；(3)有放化疗史、消化道手术史；(4)对本次研究所选的药物存在禁忌。依据随机数表法将患者分为对照组和研究组各35 例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

表1 两组患者的基线资料比较[例(%)，]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups[n(%),]

表1 两组患者的基线资料比较[例(%)，]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups[n(%),]

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1.2 治疗方法 对照组患者接受含富马酸伏诺拉生片的Hp根除疗法。具体方法：早晚各口服0.25 g克拉霉素胶囊(生产商：世贸天阶制药(江苏)有限责任公司；批准文号：国药准字H20083367；规格：0.25 g×6粒)，早晚各口服0.5 g 阿莫西林胶囊(生产商：浙江金华康恩贝生物制药有限公司；批准文号：国药准字H33021381；规格：0.25 g×36 s/盒)；每晚口服20 mg富马酸伏诺拉生片(生产商：天津武田药品有限公司；批准文号：国药准字J20200011；规格：20 mg/片)。研究组患者在对照组治疗的基础上联合双歧杆菌活菌肠溶胶囊。具体方法：口服双歧杆菌活菌肠溶胶囊(生产商：丽珠集团丽珠制药厂；批准文号：国药准字S10960040；规格：0.35 g×10粒)，2次/d，0.35 g/次。两组患者均连续服用4周。

1.3 观察指标与评价方法 (1)临床疗效[7]：治疗4周后评价疗效。治愈：患者临床症状消失，经内镜显示溃疡为瘢痕期，再生上皮完全覆盖黏膜缺损，平滑的皱襞向中心集中，出现白色或红色瘢痕，同时14C尿素呼气试验为阴性；显效：临床症状显著好转，经内镜显示溃疡为愈合H2期，溃疡显著缩小且变浅，附近皱襞集中，再生上皮面积变大，同时14C尿素呼气试验为阴性；有效：临床症状好转，经内镜显示溃疡为愈合H1期，溃疡明显缩小，附近炎症消退，溃疡边缘出现皱襞，同时14C尿素呼气试验为阴性；无效：临床症状未见改善，经内镜显示溃疡为活动期，同时14C 尿素呼气试验为阳性[7]。(2)胃蛋白酶Ⅰ和胃蛋白酶Ⅱ检测：收集患者治疗前及治疗4 周后空腹静脉血5 mL，通过离心将血清分离，存于-20℃冰箱中，选择酶联免疫吸附法测定胃蛋白酶Ⅰ和胃蛋白酶Ⅱ水平。(3)溃疡症状改善时间、Hp根除率、Hp 复发率：治疗4周后，记录并比较两组患者的溃疡症状改善时间并统计Hp 根除率；随访6 个月后，根据患者又出现嗳气、反酸、腹痛等症状，或者14C 尿素呼气试验为阳性[8]，比较两组患者的Hp 复发情况。(4)不良反应：记录并统计两组患者治疗期间出现的不良反应，包括呕吐、腹泻、味觉异常、食欲不振、假膜性肠炎。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 研究组患者的治疗总有效率为94.29%，明显高于对照组的77.14%，差异有统计学意义(χ2=4.200，P=0.040<0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 两组患者治疗前后的胃动素与生长抑素水平比较 治疗前，两组患者的胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平明显低于治疗前，且研究组患者的胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的胃蛋白酶I和胃蛋白酶Ⅱ水平比较()Table 3 Comparison of pepsin Ⅰand pepsin Ⅱlevels between the two groups before and after treatment()

表3 两组患者治疗前后的胃蛋白酶I和胃蛋白酶Ⅱ水平比较()Table 3 Comparison of pepsin Ⅰand pepsin Ⅱlevels between the two groups before and after treatment()

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.3 两组患者的溃疡症状改善时间、Hp根除率和Hp复发率比较 研究组患者的溃疡症状改善时间明显短于对照组，Hp根除率明显高于对照组，Hp复发率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者的溃疡症状改善时间、Hp根除率和Hp复发率比较[，例(%)]Table 4 Comparison on improvement time of ulcer symptom, Hp eradication rate, and Hp recurrence rate between the two groups[,n(%)]

表4 两组患者的溃疡症状改善时间、Hp根除率和Hp复发率比较[，例(%)]Table 4 Comparison on improvement time of ulcer symptom, Hp eradication rate, and Hp recurrence rate between the two groups[,n(%)]

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2.4 两组患者的不良反应比较 研究组患者的不良反应发生率为5.71%，明显低于对照组的25.71%，差异有统计学意义(χ2=5.285，P<0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良反应比较(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups(n)

3 讨论

消化性溃疡是由于胃蛋白酶、胃酸消化自身黏膜引发的，其病因比较复杂，药物、不良饮食习惯、遗传等均是导致此病的因素。相关研究表明，感染Hp 为这一疾病的关键致病因素。Hp 相关消化性溃疡在临床中呈现出易癌变、迁延不愈、反复发作等特征，严重威胁患者身心健康，若患者得不到有效的干预，则会出现感染性休克、胃肠穿孔、大出血等严重并发症[9-10]。目前临床上治疗这一疾病的原则是控制胃酸分泌、根除Hp、保护胃黏膜等。

针对Hp感染，现已达成共识，认为Hp感染同消化性溃疡息息相关，需要彻底清除。标准三联疗法为Hp感染根除的重要干预措施。相关文献显示，奥美拉唑联合克拉霉素、阿莫西林这两种抗生素治疗Hp 相关消化性溃疡的Hp清除概率为62.2%，导致清除率低的重要原因为Hp 耐药[11]。钾离子竞争性酸阻滞剂属于制酸剂之一，伏诺拉生就是此类药物的典型代表，相比于传统质子泵抑制剂，它选择性更高，且起效时间更快、抑酸作用更强、受进食干扰小、抑酸持续时间更长，所以，它可以有效的将Hp清除[12]。有文献显示，相较于传统质子泵抑制剂，伏诺拉生干预Hp 相关消化性溃疡患者，效果更显著、安全性更高[13-14]。

双歧杆菌活菌肠溶胶囊由人体益生菌粪肠球菌、嗜酸乳杆菌与双歧杆菌构成，口服后能够使胃中微生态维持平衡、黏膜表面上的微生物菌群改善[15]。相关研究表明，嗜酸乳杆菌有较强的耐酸性，为胃中主要常驻菌，能够同胃黏膜上皮细胞联合，与Hp 竞争性夺位，从而降低Hp定植密度，使Hp感染后的免疫与炎症反应得到抑制[16]。除此之外，益生菌也可以使胃黏膜内的致炎因子水平降低，出现抗Hp 的过氧化氢、乳酸及细菌素，在抑制Hp 的过程中降低胃黏膜炎性反应，使抗菌效果提升、溃疡愈合速度加快[17]。于Hp 根除疗法过程中，服用微生态制剂可使胃中微生态环境维持平衡、Hp 清除率提升、细菌毒素减少、不良反应减少[18]。本研究结果表明，双歧杆菌活菌肠溶胶囊联合含富马酸伏诺拉生片的Hp 根除疗法能够改善整体疗效，提升Hp根除率，降低Hp复发率，且不良反应也明显降低。经分析，这主要是由于双歧杆菌活菌肠溶胶囊自身有抑菌功能，同时于代谢期间又会形成诸多有机酸，对Hp繁殖、生长不利。

胃蛋白酶原按照免疫原性可区分为胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ两个亚群，若患者出现消化性溃疡、糜烂、慢性胃炎等，会导致胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ分泌增加。本研究结果显示，接受双歧杆菌活菌肠溶胶囊联合含富马酸伏诺拉生片的Hp 根除疗法的患者的胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平明显低于仅接受含富马酸伏诺拉生片的Hp 根除疗法的患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。这说明双歧杆菌活菌肠溶胶囊联合含富马酸伏诺拉生片的Hp根除疗法能够改善胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ，进而促进黏膜上皮修复。

综上所述，歧杆菌活菌肠溶胶囊联合含富马酸伏诺拉生片的Hp根除疗法治疗Hp相关消化性溃疡能有效调节患者的胃蛋白酶原，提高Hp根除率，降低Hp复发率，疗效显著且不良反应少。但本次研究的不足之处在于选取的病例数较少，可能对统计学结果产生一定影响，还需在今后的研究中增加样本量进行分析。