升降散加减治疗重症肺炎(痰热壅肺型)的效果及对炎症因子和外周血T淋巴细胞群的影响

强卫平，付成保，官蜀均

1.西安中医脑病医院内科，陕西 西安 710038；

2.西安中医脑病医院脑病科，陕西 西安 710000；

3.西安存济妇产医院中医科，陕西 西安 710000

肺炎是由细菌、病毒及其他病原体等不良因素感染所引起的肺部感染疾病，患者主要表现为咳嗽、发烧、呼吸困难等[1]。有研究表明30%~50%患有重症肺炎的患者会因病死亡，而近年来受新冠疾病疫情影响，重症肺炎患者人数显著上升[2]。目前，重症肺炎的常规治疗手段主要为呼吸支持、化痰、抗感染、缓解喘、调节酸碱水电解质平衡、免疫调节及预防多器官功能衰竭等。但临床研究显示，长时间抗生素应用会导致耐药菌增多，同时药物副作用也明显增强[3]。祖国医学认为，重症肺炎属中医肺热病、风温的范畴，痰热壅肺型是临床较为常见的证型，治疗主要以清热解毒、宣肺化痰为主[4]。因此，为提升重症肺炎的疗效，减轻患者痛苦，中医采用辨证施治疗法对患者进行治疗。有中医学者认为，可选择具有升清化浊、舒畅气机、散风清热、宣肺开郁作用的升降散汤治疗重症肺炎[5-6]。为明确升降散联合西医药的临床应用效果，本研究选取重症肺炎(痰热壅肺型)患者展开研究，旨在探讨其治疗效果及对炎症因子和外周血T淋巴细胞群的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月至2022 年6 月西安中医脑病医院收治的80 例重症肺炎(痰热壅肺型)患者为研究对象。纳入标准：(1)符合重症肺炎痰热壅肺型的辨证诊断标准，痰热壅肺型的症状表现为脓痰、咳嗽、口渴身热、胸痛胸闷、面色潮红、气促、烦躁不安、谵妄神昏、大便秘结、小便短赤、舌苔黄腻、脉滑[7]；(2)病历资料完整，且能随访调查者；(3)具有自主意识能够与医师进行正常沟通；(4)年龄20~60 岁；(5)对本研究应用的中医药均无过敏反应和过敏史患者。排除标准：(1)有肺部手术史；(2)处于妊娠期或哺乳期；(3)有严重的肝、肾损伤等；(4)有哮喘或肺结核。按照随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组40 例，两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情并签署同意书。

表1 两组患者的基线资料比较[例(%)，]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients[n(%)，]

表1 两组患者的基线资料比较[例(%)，]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients[n(%)，]

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1.2 治疗方法 对照组患者参照《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[8]中针对重症肺炎的推荐治疗方案，在止咳化痰基础上给予抗感染、氧疗及营养支持治疗。将注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(厂家：国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20033111，规格：1.0 g)2.0 g 加入0.9%的氯化钠注射液100 mL 中，每12 h 静滴1 次；乳酸环丙沙星注射液(厂家：哈药集团制药六厂，国药准字H10930114，规格：2 mL：0.1 g)0.1 g 加入0.9%氯化钠注射液50 mL 中，每12 h 静滴1 次；人免疫球蛋白(厂家：中科生物制药股份有限公司，国药准字S20023043，规格：2.5 g) 2.5 g 加入0.9%的氯化钠注射液200 mL中，每日静滴1次。观察组患者在对照组治疗的基础上联合升降散加减治疗。升降散的基础组方：白僵蚕10 g、蝉蜕6 g、姜黄3 g、大黄10 g。有高热症状者，加生石膏10 g，有便秘者加大黄15 g，有肠胃湿热者加用黄连、黄芩各10 g，有多痰者加用橘红10 g、白芥子15 g。水煎服，50 mL/次，3 次/d。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)疗效：治疗2周后比较两组患者的疗效。疗效评价标准：痊愈：患者的临床症状及体征均消失，胸片显示患者肺部的炎症得到完全吸收，血清各检查指标均恢复正常；显效：患者的临床症状得到明显改善，胸片显示炎症吸收超过50%，血清各项指标得到明显改善；有效：症状有所改善，胸片显示肺部炎症得到吸收，但不足50%，血清学检查指标有所改善；无效：未达到上述标准，甚至出现加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%[10]。(2)症状缓解时间：比较两组患者的发热、咳嗽、咳痰、气短及胸闷时间等症状缓解时间。(3)炎症因子：治疗前及治疗2周后采集两组患者空腹晨静脉血4 mL，离心处理后采用低温保存备用，采用酶联免疫吸附剂测定两组患者的C 反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)水平。(4)免疫功能指标：于治疗前及治疗2 周后采集两组患者空腹晨静脉血4 mL，常规进行离心，分离淋巴细胞后采用流式细胞技术检测两组患者外周血T淋巴细胞群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)表达水平。(5)不良反应：比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS25.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(χ2=4.114，P=0.043<0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)Table 2 Comparison of treatment effects between two groups of patients(n)

2.2 两组患者的症状缓解时间比较 观察组患者的发热、咳嗽、咳痰、气短及胸闷缓解时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者的症状缓解时间比较(，d)Table 3 Comparison of symptom remission time between the two groups(,d)

表3 两组患者的症状缓解时间比较(，d)Table 3 Comparison of symptom remission time between the two groups(,d)

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2.3 两组患者治疗前后的炎症因子比较 治疗前，两组患者的CRP、IL-10、IL-6、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的CRP、IL-6 及TNF-α水平较治疗前均显著降低，且观察组患者明显低于对照组，而两组患者的IL-10 水平明显升高，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的炎症因子比较()Table 4 Comparison of inflammatory factors before and after treatment between the two groups()

表4 两组患者治疗前后的炎症因子比较()Table 4 Comparison of inflammatory factors before and after treatment between the two groups()

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note: Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.4 两组患者治疗前后的免疫功能指标比较 两组患者治疗前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均明显升高，且观察组患者明显高于对照组，CD8+水平明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的免疫功能指标比较()Table 5 Comparison of immune function indexes between the two groups before and after treatment()

表5 两组患者治疗前后的免疫功能指标比较()Table 5 Comparison of immune function indexes between the two groups before and after treatment()

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note: Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.5 两组患者的不良反应比较 对照组患者中头痛头晕1例，恶心呕吐1例，嗜睡乏力1例，不良反应发生率为7.50%。观察组患者中头痛头晕1 例，恶心呕吐1例，嗜睡乏力1例，皮疹1例，不良反应发生率为10.00%。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000>0.05)。

3 讨论

祖国医学认为，重症肺炎属“风温”、“咳嗽”、“肺热病”等范畴。痰热壅肺型是重症肺炎的常见分型，是由于痰热共生，壅堵在肺部，造成肺部宣发肃降，呈肺经实热证候[11]。因此，按照中医对该病的机理判断对重症肺炎(痰热壅肺型)的治疗重点在于清肺化痰、润肺理气止咳等。《伤寒瘟疫条辨》曾有过记载，升降散在治疗宣郁开闭、消痰祛察和宣肺泄热等方面具有良好的效果，可治疗外邪犯肺、阳热内郁、郁而化热、肺气壅闭，是治温病之良方[12-13]。升降散主要有四味中药组成，白僵蚕为君药，僵蚕得天地清化之气，能发挥祛湿胜风之功效；蝉蜕为臣药，蝉蜕吸风后得清阳之真气，能够发挥祛风胜湿之功效；姜黄为佐，能够行气散郁、驱邪伐恶；大黄为使，能够上下通行。现代医学对升降散的成分进行分析发现，升降散可广泛应用于抗炎、调节免疫、止咳祛痰及平喘[14]。

升降散治疗过程中可考虑到重症肺炎(痰热壅肺型)患者的并发症情况，进行方药的调整。在基础药方的基础上对高热患者生石膏增加为30 g，可发挥清热泻火、除烦止渴功效；对便秘患者大黄增加为15 g，可发挥凉血解毒、荡涤肠目、以泻肺热的功效；对肠胃湿热患者，可增加黄连、黄芩各10 g，可发挥清热燥湿、泻火解毒的功效；对多痰患者，可增加橘红、白芥子各15 g，可发挥理气消痰、排毒降火的功效。本次研究结果显示，升降散加减联合西医常规治疗患者的总有效率明显高于西药治疗者，差异有统计学意义(P<0.05)。重症肺炎患者肺部免疫细胞分泌大量IL-6、TNF-α等炎症因子介导细菌的清除，同时患者肺部的免疫细胞通过释放IL-10来抗衡过强的免疫反应。有临床研究显示，重症肺炎患者血清CRP、TNF-α、IL-10、IL-6 水平会明显升高，提示患者处于炎症状态[15]。现代药理学研究证实，升降散中的各成分能够抑制脂质的过氧化反应及炎症反应，从而抑制大肠杆菌、金葡菌、绿脓杆菌及病毒。升降散能够抑制机体的固有免疫和适应性免疫，从而明显降低血清中促炎因子因子水平，确保肺部不受免疫病理的损害。此外，有学者在动物试验研究中发现，升降散能够调节机体的调节T淋巴细胞亚群状况，从而降低等炎症因子水平和组织机体炎症反应[16]。本次研究结果显示，治疗后，采用升降散加减联合西医常规治疗患者的血清CRP、TNF-α、IL-6水平明显降低，且明显低于单独西医治疗的患者，IL-10 水平明显升高，且明显高于单独西医治疗的患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。经分析，这可能与升降散能够抑制脂质过氧化反应及炎症反应，从而抑制各类细菌，降低炎症因子的水平。升降散能有效降低炎症因子，降低炎症因子水平，提高抗炎因子的释放，从而改善患者相应的临床症状，提升治疗效果。此外，本次研究还通过检测患者的外周血T 淋巴细胞群表达水平(包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)，对患者的免疫功能状况进行了评估。CD3+表示机体细胞免疫的总水平，CD4+参与机体整个免疫应答过程，CD8+能发挥负性免疫调节作用，CD4+/CD8+值常用作细胞免疫功能的评估指标，CD4+/CD8+下降代表机体免疫功能降低，重症肺炎患者伴随机体免疫功能的下降，细胞免疫功能出现紊乱。本研究结果显示，采用升降散加减联合治疗的患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+表达水平明显高于常规西医治疗的患者，CD8+表达水平明显低于西医常规治疗的患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明患者治疗后免疫功能得到明显改善，且明显优于常规治疗的改善效果。这可能与升降散还能通过抑制患者机体的固有免疫机制，从而改善患者的细胞免疫功能有关。本次研究治疗期间两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，证实升降散加减联合西医治疗重症肺炎(痰热壅肺型)的安全性良好。

综上所述，升降散加减联合西医常规治疗重症肺炎(痰热壅肺型)能明显改善患者的临床症状和免疫功能，降低患者的炎症因子，临床应用效果显著。但本次研究的样本量仍然偏少，疗效观察的时间相对较短，疗效评价指标体系的建设仍有待完善，下一步将完善观察指标以进行深入研究。