多层螺旋CT灌注扫描联合血清FABP5、SEMA-3B对老年原发性肝癌的诊断和预后评估价值

盖雪 李国华 付荣 静可新 孙生健

(齐齐哈尔医学院附属第一医院影像科,黑龙江 齐齐哈尔 161041)

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率位居全球恶性肿瘤的第5位,我国是肝癌的高发地区,超过半数的原发性肝癌患者发生在我国〔1〕。随着近年来我国人口老龄化进程逐步加速,老年原发性肝癌患者数明显增加,病变早期因无特异性临床症状和体征,导致诊断率很低,确诊时多为中晚期,严重威胁老年人的生命安全〔2〕。尽早发现和治疗是改善原发性肝癌患者预后的关键,多层螺旋CT扫描是目前临床诊断原发性肝癌的辅助手段,平扫能够筛选肝脏病变,进一步通过增强扫描实现定性诊断,但仍存在一定的漏诊率〔3〕。血清肿瘤标志物被广泛用于恶性肿瘤的早期筛查和病情评估,但灵敏度和特异性仍不够理想。血清脂肪酸结合蛋白(FABP)5属于FABP家族成员,参与调节脂肪酸的摄取、转运,与肿瘤生长和转移密切相关〔4〕。信号素(SEMA)-3B属于抑癌基因,能够抑制肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的发生与发展〔5〕。本研究探讨多层螺旋CT灌注扫描联合血清FABP5、SEMA-3B对老年原发性肝癌患者的诊断和预后评估价值。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2018年7月至2021年7月齐齐哈尔医学院附属第一医院收治的老年原发性肝癌患者110例为原发性肝癌组;慢性肝炎或肝硬化患者50例为肝脏良性病变组。入选标准:①原发性肝癌组符合2011年发布的肝癌规范化诊治指南中的诊断标准,并经病理检查确诊为原发性肝癌;②肝脏良性病变组符合2016年发布的中国慢性乙型肝炎防治指南中的诊断标准或2016NICE指南:肝硬化评估和管理中的诊断标准;③年龄≥60岁,自愿配合完成随访,相关资料完整。排除标准:①转移性肝癌或同时存在其他组织器官恶性肿瘤;②合并造血系统疾病,自身免疫性疾病的患者;③合并精神性疾病,无法配合本研究的患者。原发性肝癌组中男68例,女42例;年龄60～74岁,平均(65.82±4.69)岁。肝脏良性病变组中男31例,女19例;年龄60～76岁,平均(65.41±5.07)岁。收集同期健康志愿者50例为健康对照组,男30例,女20例;年龄60～71岁,平均年龄(65.06±4.92)岁。各组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。受试者均自愿参与本研究,签署知情同意书。

1.2多层螺旋CT灌注扫描 使用飞利浦的128排多层螺旋CT进行扫描,受试者禁食6 h以上,取仰卧位,首先进行CT平扫,参数设置:电压120 kV、螺距1.5、扫描层厚5 mm,扫描范围在膈肌到耻骨联合下缘之间。之后进行肝脏灌注扫描,以5.0 ml/s的速度注射造影剂碘海醇,注入体积50 ml,延迟5 s后开始动态扫描,扫描时间为60 s。记录血流量、对比剂达峰时间、肝动脉灌注量、平均通过时间。

1.3血清FABP5、SEMA-3B检测 原发性肝癌组和肝脏良性病变组纳入本研究时,健康志愿者体检时,采集空腹肘静脉血4 ml,2 500 r/min 4 ℃恒温离心10 min,半径15 cm,收集血清,-80 ℃保存待测。酶联免疫吸附试验检测血清FABP5、SEMA-3B水平,检测试剂盒均购于上海齐一生物科技有限公司。

1.4资料收集和随访 收集原发性肝癌组患者的肿瘤数目、肿瘤直径、血管侵犯情况、组织分化程度、TNM分期、Child-Pugh肝功能分级及甲胎蛋白、乙肝表面抗原表达情况。对患者进行1年的随访,采用门诊复查、电话随访等方式,记录患者生存情况,将转移、复发、死亡的患者纳入预后不良组,其他患者纳入预后良好组。

1.5统计学分析 采用SPSS25.0软件进行方差分析、LSD-t检验。绘制受试者工作特征(ROC)曲线。

2 结 果

2.1老年原发性肝癌患者多层螺旋CT扫描特点分析 多数老年原发性肝癌患者多层螺旋CT扫描呈低密度表现,少部分患者呈等密度表现,很少一部分呈高密度表现,密度的差异性由周围肝组织密度与肝癌组织分化程度和成分共同决定。110例老年原发性肝癌患者中低密度表现72例(65.46%),等密度表现31例(28.18%),高密度表现7例(6.36%)。

2.2各组CT灌注扫描参数比较 原发性肝癌组肝癌组织血流量、肝动脉灌注量、平均通过时间明显高于癌旁组织及肝脏良性病组、健康对照组,对比剂达到时间明显短于癌旁组织及肝脏良性病组、健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组CT灌注扫描参数比较

2.3各组血清FABP5、SEMA-3B水平比较 原发性肝癌组血清FABP5水平明显高于肝脏良性病变组和健康对照组,SEMA-3B水平明显低于肝脏良性病变组和健康对照组(P<0.05);肝脏良性病变组血清FABP5水平明显高于健康对照组,SEMA-3B水平明显低于健康对照组(P<0.05)。见表2。

表2 各组血清FABP5、SEMA-3B水平比较

2.4不同临床病理特征的老年原发性肝癌患者血清FABP5、SEMA-3B水平比较 血清FABP5、SEMA-3B水平在不同肿瘤数目、肿瘤直径、血管侵犯、组织分化程度、TNM分期、Child-Pugh肝功能分级的老年原发性肝癌患者间比较差异均有统计学意义(P<0.01);血清FABP5、SEMA-3B水平在不同甲胎蛋白、乙肝表面抗原水平的老年原发性肝癌患者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同临床病理特征的老年原发性肝癌患者血清FABP5、SEMA-3B水平比较

2.5不同预后水平老年原发性肝癌患者入院时血清FABP5、SEMA-3B水平比较 110例老年原发性肝癌患者随访1年预后良好39例(35.45%)。预后良好组入院时血清FABP5水平明显低于预后不良组,SEMA-3B水平明显高于预后不良组(P<0.01)。见表4。

表4 不同预后水平老年原发性肝癌患者入院时血清FABP5、SEMA-3B水平比较

2.6多层螺旋CT及血清FABP5、SEMA-3B对老年原发性肝癌的诊断价值 ROC曲线分析显示,多层螺旋CT及血清FABP5、SEMA-3B单独和联合检测对老年原发性肝癌均具有较高的预测价值(P<0.05)；其中多层螺旋CT及血清FABP5、SEMA-3B联合检测的预测价值最高〔曲线下面积(AUC)=0.952〕,特异度、阳性预测值明显高于各指标单独检测。见图1、表5。

图1 多层螺旋CT及血清FABP5、SEMA-3B对老年原发性肝癌诊断价值的ROC曲线

表5 多层螺旋CT及血清FABP5、SEMA-3B对老年原发性肝癌的诊断价值

3 讨 论

原发性肝癌的发病机制目前仍未完全阐明,已有研究认为环境因素、生活方式、致癌物质等多种因素参与其中〔6〕。原发性肝癌患者早期无典型临床症状,进展至中晚期时才有相关临床表现,错失了最佳的治疗时机,是不良预后的主要原因〔7〕。同时肝脏具有独特的双重供血系统,肿瘤细胞更易转移、扩散,病情进展迅速。现阶段,临床主要通过病理检查来诊断肝癌,具有很高的准确性,但属于有创操作,不适用于大范围筛查〔8〕。影像学检查被广泛用于肝癌的临床诊断,根据多层螺旋CT扫描成像能够获得肿瘤病灶大小、位置等信息,进行诊断和病情评估〔9〕。血流肿瘤标志物具有检查方便、快捷,费用低廉等优点,是肿瘤早期筛查的主要手段,但存在一定的漏诊可能,需要联合其他检查手段来提高诊断效能〔10〕。

本研究将多层螺旋CT用于老年原发性肝癌的诊断,采取CT平扫结合CT增强扫描的方式进行,其中CT增强扫描是在造影剂注射后依次扫描肝动脉期、门静脉期、平衡期,旨在帮助原发性肝癌确诊。由于肝脏中同时存在门静脉与肝静脉双通道供血,当发生占位性病变时血流量明显改变〔11〕。根据肝癌组织血流量能够反映单位时间内流经肝脏的总血流量;根据肝动脉灌注量、平均通过时间、对比剂到达时间能够反映血流速度、血流量等信息〔12〕。本研究结果提示,多层螺旋CT扫描能够清晰地反映肝脏的内部结构,为肝癌诊断提供影像学依据;但临床实践中将多层螺旋CT单独用于原发性肝癌的诊断存在效能不足的问题。

FABP5是一种具有转移功能的细胞质小蛋白,参与细胞质中细胞表面诱导凋亡分子的摄取、转运及代谢;同时能够活化过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs),促进细胞增殖、分化,抑制细胞凋亡〔13〕。研究报道显示,在高侵袭性的乳腺癌细胞及前列腺癌细胞中,FABP5能够上调长链脂肪酸延伸酶6、激素敏感性脂肪酶等参与脂肪酸的合成、代谢过程;还可激活核因子κB信号通路,促进肿瘤细胞的转移〔14〕。SEMA是一组能够影响肿瘤细胞增殖、迁移活性的膜分泌蛋白,SEMA-3B是其重要成员,具有肿瘤生长抑制活性,能够与神经纤维蛋白受体相互作用,抑制血管内皮生长因子的合成与分泌,减少向肿瘤组织提供氧气和营养,进而抑制肿瘤的发生与发展〔15〕。本研究结果提示,血清FABP5、SEMA-3B可能参与了老年原发性肝癌的发生与发展,且与临床病理特征相关,可同于临床诊断和病情评估;血清FABP5、SEMA-3B水平变化可作为老年原发性肝癌患者预后评估的客观指标,用于治疗方案的合理制定。ROC曲线分析显示,多层螺旋CT及血清FABP5、SEMA-3B联合检测对老年原发性肝癌均具有较高的预测价值,可用于老年原发性肝癌的诊断,提高早期诊断率。