螺内酯联合乌拉地尔对老年高血压心力衰竭患者NYHA分级、心肌损伤血清学指标的影响

陈继兴 陈世雄 唐庆业 陈清华

(儋州市人民医院心血管内科,海南 儋州 571799)

高血压心力衰竭(简称高血压心衰)是高血压患者常见合并疾病,在老年群体中发病率较高〔1〕。高血压心衰具有发病急,进展快,病死率高等特点,大多以憋喘、突发急性呼吸困难等急性肺水肿症状为主,严重者可能导致心源性休克甚至死亡,严重危害老年高血压患者的生命健康〔2,3〕。高血压心衰患者的心脏结构或功能往往会出现急性损伤及异常,进而造成多组织、器官血液灌注不足,因此尽早进行强心、利尿、扩血管的治疗对于缓解患者症状、改善心肌损伤严重程度、提高预后均具有重要临床意义〔4,5〕。乌拉地尔作为一种高选择性α受体阻滞剂,多用于高血压危象的救治,有利于高血压患者血流动力学的改善〔6〕。关于乌拉地尔联合常规心衰治疗方案对老年高血压心衰患者的疗效尚不明晰。本研究旨在探究螺内酯联合乌拉地尔对老年高血压心衰患者心功能分级、心肌损伤血清学指标的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取2021年2月至2023年2月儋州市人民医院的老年高血压心衰患者150例。纳入标准:(1)年龄≥60岁;(2)符合《中国高血压防治指南( 2018年修订版)》中高血压的临床诊断标准〔7〕;(3)符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南(2019年)》中慢性心衰的临床诊断标准〔8〕;(4)均符合美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级中Ⅱ～Ⅳ级的标准〔9〕;(5)对本研究内容、研究方法及治疗方法均知情同意。排除标准:(1)入组前已接受抗心衰的对症治疗;(2)合并良、恶性肿瘤或严重的恶病质;(3)合并严重心血管疾病、呼吸系统疾病;(4)无法耐受本研究制定的治疗方案;(5)存在严重的神经精神疾病或无法进行心功能评估。通过随机数字表法分为观察组和对照组各75例。其中对照组年龄61～72岁,平均(65.6±1.90)岁;体质量指数(BMI)22.11～25.23 kg/m2,平均(23.50±1.18)kg/m2;高血压病程3～8年,平均(5.17±1.22)年;男49例、女26例;既往吸烟或目前仍吸烟患者52例,既往饮酒或目前仍饮酒患者41例,合并2型糖尿病11例,合并高脂血症10例。观察组年龄62～71岁,平均(65.9±2.0)岁;BMI 21.98～25.11 kg/m2,平均(23.52±1.01)kg/m2;高血压病程3～8年,平均(5.08±1.29)年;男48例、女27例;既往吸烟或目前仍吸烟患者51例,既往饮酒或目前仍饮酒患者42例,合并2型糖尿病12例,合并高脂血症9例。两组一般临床资料无显著差异(P>0.05)。

1.2治疗方法 患者均在入组后给予强心、吸氧、特殊体位休息、营养治疗等常规对症支持治疗。对照组在此基础上给予硝酸甘油片(北京益民药业有限公司,国药准字H11021022,0.5 mg/片)舌下含服治疗,0.5 mg/次,每日1次。同时联合应用螺内酯片(海南海神同洲制药有限公司,国药准字H46020690,20 mg/片)口服治疗,40 mg/次,每日2次。观察组在对照组治疗方案的基础上联合应用乌拉地尔缓释片(西安利君制药有限责任公司,国药准字H20000463,30 mg/片)口服治疗,初始剂量30 mg/次,每日1次。治疗1 w后增加剂量至30 mg/次,每日2次。患者均连续治疗2 w后随访并进行相关评估及检查。

1.3心功能分级及血压水平 于患者入组时及治疗2 w结束后通过NYHA心功能分级进行评估及分级,根据患者日常生活活动能力是否受到心衰影响、影响程度及症状严重程度分为心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级,级别越高表明心功能越差。另外由专业医护人员通过全自动电子血压仪测定收缩压(SBP)及舒张压(DBP),测量前需嘱患者保持静息状态10 min以上,测量过程中避免运动或情绪波动,患者均接受双上肢血压测量并取平均值。

1.4临床治疗效果 于入组时及治疗2 w结束后根据患者NYHA心功能分级改善程度及血压控制程度对临床治疗效果进行评价〔10〕。其中NYHA心功能分级达到Ⅰ级或改善1个等级以上,血压降低或无明显波动为治疗显效;NYHA心功能分级未达到Ⅰ级但较治疗前改善1个等级,血压无明显波动为治疗有效;NYHA心功能分级无明显改善甚至加重,血压波动明显或显著升高为治疗无效。其中,治疗总有效率=治疗显效率+治疗有效率。

1.5心肌损伤相关血清学指标 于入组时及治疗2 w结束后抽取患者外周静脉血5 ml,在室温下以1 000 r/min离心10 min获得上层血清。通过全自动生化分析仪测定血清中乳酸脱氢酶同工酶(LDH)1、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)的表达。通过全自动免疫分析仪测定血清中N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、半胱氨酸(Hcy)、肌钙蛋白(cTn)I及胱抑素(Cys)-C的表达。

1.6统计学分析 采用SPSS23.0软件,计量资料组间对比采用独立样本t检验,组内对比采用配对样本t检验;计数资料采用χ2检验和秩和检验。治疗结束后患者NYHA心功能分级与各心肌损伤相关血清学指标的相关性采用Spearman分析。

2 结 果

2.1两组治疗前后心功能分级及血压水平变化对比 治疗后两组NYHA分级、SBP及DBP较治疗前均显著降低,且与对照组比较,观察组上述指标降低更显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心功能分级及血压水平变化

2.2两组临床治疗效果对比 观察组治疗总有效率〔96.00%(72例),其中无效3例、有效38例、显效34例〕显著高于对照组〔86.67%(65例),其中无效10例、有效33例、显效32例;χ2=4.127,P=0.042;Z=2.025,P=0.043〕。

2.3两组心肌损伤相关血清学指标变化对比 治疗后两组LDH1、CK-MB、NT-proBNP、Hcy、cTnI及Cys-C水平较治疗前均显著降低,且与对照组比较,观察组上述指标降低更显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组心肌损伤相关血清学指标变化

2.4治疗后NYHA心功能分级与各心肌损伤相关血清学指标的相关性 治疗后NYHA心功能分级与患者血清LDH1、CK-MB、Hcy及cTnI水平具有显著正相关性(r=0.176、0.253、0.231、0.244,P=0.031、0.002、0.004、0.003),与患者血清NT-proBNP及Cys-C水平均无显著相关性(r=0.123、0.070,P=0.135、0.394),见图1。

3 讨 论

高血压心衰患者在急性心衰发作时加重患者心脏负荷,进而引起心肌供血、心肌损伤及心室肥大〔11〕。症状较轻者可能出现心输出量一过性下降,严重者则可能诱发心源性休克、急性肺水肿甚至导致死亡〔12〕。对于此类患者应以快速降压、扩张血管、强心利尿作为主要治疗原则〔13〕。螺内酯作为临床常用利尿剂,可有效降低心脏负荷、减轻肺水肿症状,但其对心肌并无明显保护作用,因此常需联合应用其他药物治疗高血压心衰〔14〕。乌拉地尔常作为高血压危象的治疗药物,不仅能够通过降低外周血管阻力,让患者体内血压平缓下降,还能在一定程度上保持心肌细胞代谢功能及稳定患者心率〔15〕。但关于乌拉地尔在老年高血压心衰患者中的应用,特别是对患者心功能及心肌损伤程度的改善仍有待进一步探究。本研究提示联合应用乌拉地尔能够更显著提高老年高血压心衰患者临床疗效。

LDH1、CK-MB及cTnI是具有高度心肌特异性的心肌损伤标志物,对心肌损伤程度具有高度敏感性和较长诊断窗口期〔16,17〕。NT-proBNP是由心室合成的无活性多肽前体,当患者心衰时,NT-proBNP会大量产生并与心衰严重程度正相关〔18〕。Hcy作为半胱氨酸和蛋氨酸的代谢产物,会损伤心肌组织并引起心肌肥大,以往研究发现高血压合并心衰患者体内Hcy水平显著升高〔19〕。Cys-C参与多种心血管疾病的发生发展过程,以往研究发现,高水平Cys-C与心衰患者高死亡率、较差预后均具有一定相关性,常被用作心衰患者预后的敏感指标〔20〕。本研究说明,联合应用乌拉地尔能够更显著改善老年高血压心衰患者心肌损伤程度,利于心肌细胞恢复。本研究提示,通过监测心肌损伤标志物水平变化也可有效评估老年高血压心衰患者的治疗效果及预后。