乳腺癌组织中eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1的表达水平及临床意义

赵滋禾 黑涛

（郑州市第七人民医院普外科 郑州 450016）

乳腺癌是乳腺上皮细胞出现增殖失控现象，发病率居女性恶性肿瘤首位，疾病早期症状不明显，晚期癌细胞会发生转移，导致多细胞病变，伴随骨转移、肝转移、脑转移等，危及患者生命[1-2]。有研究发现，真核细胞翻译起始因子4E（eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF4E）和5A2、Krüppel 样因子4（Krüppel-like factor 4,KLF4）、Yes 相关蛋白1（Yes-associated protein 1, YAP1）的表达水平与乳腺癌疾病进展相关，但对于其临床意义尚不明确[3]。本研究选取行手术治疗的乳腺癌患者50 例，探讨乳腺癌组织中eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 的表达水平及临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2018 年10 月—2020 年10 月收治的50 例乳腺癌患者，年龄36 ～63 岁，平均年龄（49.55±4.47）岁；疾病分期，Ⅰ期12 例，Ⅱ期24 例，Ⅲ期14 例。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①所选患者均为女性；②均经过组织病理学检查；③无重大传染性疾病。

排除标准：①合并高血压者；②肝肾功能障碍者；③入院前化疗者。

1.3 方法

将50 例接受手术治疗的乳腺癌患者的乳腺癌组织纳入观察组,另外将癌组织边缘的正常组织纳入对照组。两组均采用免疫组织化学染色法检测eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1。检测方法：石蜡包埋组织标本，制成5 μm 薄片，放置于载玻片上，在37 ℃培养箱中培养12 h，二甲苯脱蜡2 次，10 min/次；磷酸盐缓冲液（phosphate buffered solution, PBS）漂洗，3 min/次；苏木素染色2 min。于显微镜下观察并计算eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 水平。

1.4 观察指标

1）比较两组eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 的阳性表达率。

2）eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 表达水平与不同临床病理特征的相关性判定标准：①阳性细胞密度，根据阳性细胞占总细胞的比例进行评价，分为4 个等级，＜25%为1 分，25%～＜50%为2 分，50%～＜75%为3 分，75%～100%为4 分。②阳性细胞显色强度，无着色0 分（阴性），浅黄色1 分，棕黄色2 分，棕褐色3 分。（阳性细胞显色强度评分＋阳性细胞密度评分）≥4 分为高表达，＜4 分为低表达。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 进行统计分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 阳性表达率比较

观察组eIF4E、eIF5A2、YAP1 阳性表达率均高于对照组（P＜0.05），KLF4低于对照组（表1，P＜0.05）。

表1 eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1阳性表达病例比较［n（%）］

2.2 eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 表达水平与不同临床病理特征的相关性

在临床分期Ⅰ～Ⅱ期及发生淋巴结转移的患者中，eIF4E、eIF5A2、YAP1 高表达患者占比高于低表达（P＜0.05），KLF4高表达患者占比低于低表达患者（P＜0.05）。在肿瘤最大径≥5 cm 及＜5 cm 患者中，eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 高表达患者占比与低表达对比差异无统计学意义（表2，P＞0.05）。

表2 eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1表达水平与不同临床病理特征的相关性［n（%）］

3 讨论

乳腺癌发病因素尚不明确，危险因素主要包括遗传因素、物理因素等，诱发原因包括营养过剩、肥胖、高脂饮食、过度饮酒等，多发于围绝经期及绝经后女性，治疗难度大，预后效果较差，需要及时治疗[4-5]。手术治疗该病，易发生术后转移、复发等问题，影响整体治疗效果[6-7]。近年来随着医疗技术的进步，乳腺癌治疗技术得到了提高，分子治疗越来越多地应用于临床上。有学者认为，机体细胞因子的水平高低关系着治疗效果及预后转归[8-9]。因此寻找影响该病进展及预后效果的因子，对于提高疾病治疗整体效果至关重要。

本研究中，观察组eIF4E、eIF5A2、YAP1 阳性表达率均高于对照组（P＜0.05），KLF4低于对照组（P＜0.05），说明eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 均为判断乳腺癌进展的重要指标。YAP1 属于致癌因子，在多种肿瘤发展中有着重要作用，当在细胞核内水平升高时，会导致细胞过度增殖和分化，影响癌细胞代谢，当YAP1在高表达状态时，可加快细胞新陈代谢速度，使疾病进入恶性增殖，加快疾病进展。eIF4E可促进癌细胞结构依赖的翻译起始，增加癌细胞基因表达，加快细胞增殖速度，在乳腺癌进展中有重要作用。eIF5A2是一种重要的致癌基因，可诱导癌细胞多能化，并使其产生化学抗性，且当其过度表达时，会导致癌细胞对5-氟尿嘧啶、多西他赛及紫杉醇产生药物化学作用，影响药物效果[10-11]。KLF4可通过抑制雌激素受体的转录活性，降低乳腺癌的侵袭及远处转移，是维持乳腺上皮细胞分化，抑制乳腺癌转移的重要细胞因子。表1 中，观察组eIF4E、eIF5A2、YAP1 阳性率升高，KLF4阳性率降低，提示eIF4E、eIF5A2、YAP1、KLF4随着疾病的进展而发生变化。韩新影等[12]认为，YAP 的表达与疾病进展具有相关性，高表达YAP 的胃癌患者生存时间低于低表达者。李艳丽等[13]认为YAP高表达与乳腺癌预后密切相关。本研究中，临床分期Ⅰ～Ⅱ期及发生淋巴结转移的患者中，eIF4E、eIF5A2、YAP1 高表达患者占比高于低表达（P＜0.05），KLF4高表达患者占比低于低表达（P＜0.05）。由此可见，eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 对乳腺癌患者至关重要，可作为评估乳腺癌进展的指标，eIF4E、eIF5A2、YAP1高表达及KLF4低表达提示患者有发生淋巴结转移的风险。另外临床分期Ⅰ～Ⅱ期中eIF4E、eIF5A2、YAP1 表达水平会随着分期不断增加而增加，KLF4表达水平随之降低。表2 中，肿瘤最大径≥5 cm 及＜5cm 患者中，eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 高表达患者占比与低表达对比差异无统计学意义（P＞0.05），反映了eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1 的表达水平和肿瘤的大小无特异性联系。

综上所述，eIF4E、eIF5A2、YAP1、KLF4表达水平与乳腺癌疾病进展有着密切关系，eIF4E、eIF5A2、YAP1 表达水平会随疾病的不断进展而升高，而KLF4表达水平随之降低。