盐酸胺碘酮注射液与葡萄糖注射液配伍在不同材质给药器具中的稳定性

薛晓 陈辰 曾垂宇

摘 要 目的：考察盐酸胺碘酮注射液在不含酞酸二乙酯（diethyl phthatate， DEP）的不同材质给药器具中和葡萄糖注射液的配伍稳定性。方法：根据盐酸胺碘酮注射液用法用量的要求，用葡萄糖注射液配制不同浓度的胺碘酮注射液，测定其在不含DEP的不同材质输液器、中心静脉导管、注射器中的稳定性。结果：盐酸胺碘酮注射液中苯甲醇在内层涂料热塑性聚氨酯材质的输液器中出现微量的吸附，其他各考察指标无明显变化。结论：盐酸胺碘酮注射液在不含DEP的不同材质给药器具中与葡萄糖注射液配伍稳定。

关键词 盐酸胺碘酮 输液器 中心静脉导管 葡萄糖注射液 配伍

中图分类号：R972.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2023）11-0075-05

引用本文 薛晓， 陈辰， 曾垂宇. 盐酸胺碘酮注射液与葡萄糖注射液配伍在不同材质给药器具中的稳定性[J]. 上海医药， 2023， 44（11）： 75-79.

Stability of amiodarone hydrochloride injection and glucose injection in different drug delivery devices

XUE Xiao1， CHEN Chen1， ZENG Chuiyu2

（1. SPH No.1 Biochemical & Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 200240， China； 2. Shanghai SPH Innovative Pharmaceutical Technology Co.， Ltd.， Shanghai 200020， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the compatibility stability of amiodarone hydrochloride injection with glucose injection in drug delivery devices consisting of different materials without diethyl phthatate （DEP）. Methods： Different concentrations of amiodarone were prepared with glucose injection according to the requirements of its usage and dosage and its stability in infusion sets， central venous catheters and syringes without DEP was determined. Results： The benzyl alcohol in the amiodarone hydrochloride injection was slightly adsorbed in the infusion set with the inner coating made of thermoplastic polyurethanes （TPU）， while there was no significant change in other indicators. Conclusion： The compatibility of amiodarone hydrochloride injection in DEHP-free drug delivery devices made of different materials with glucose injection is stable.

KEY WORDS amiodarone hydrochloride； infusion set； central venous catheter； glucose injection； compatibility

盐酸胺碘酮注射液属于一种抗心律失常的药物，目前被广泛应用于临床治疗严重的心律失常，其药理作用非常廣泛而独特，能使快速心房颤动转复为窦性心律。其规格为3 mL∶0.15 g，辅料为苯甲醇、聚山梨酯80、注射用水。

根据该注射液说明书用法用量的要求[1]，建议应用不含酞酸二乙酯（diethyl phthatate， DEP）的给药器具，于应用前使用葡萄糖注射液临时配制和稀释盐酸胺碘酮注射液的输注溶液。不同的药物浓度选择注射器、输液器或输液器+中心静脉导管的不同给药器具，具体在实际应用中如何选择给药器具、给药器具材质、给药时间等对盐酸胺碘酮注射液质量和稳定性及影响没有详细的说明。

此外，盐酸胺碘酮注射液（可达龙）说明书用法用量中提到，该注射液“仅用等渗葡萄糖溶液配制。不要向输液器中加入任何其他制剂”。有研究显示，将盐酸胺碘酮注射液与0.9 %氯化钠注射液进行配伍，会导致盐酸胺碘酮含量发生较大的变化，并降低pH；与10% 果糖注射液配伍后，配伍液会逐渐变浑浊，pH降低，在1 h 后含量显著降低[2-5]。各文献报道中未考察输液器厂家、材质潜在的影响。因此，本研究基于前人的研究，使用5%葡萄糖注射液作为稀释用注射液，并针对不同厂家、材质的给药器具，不同给药时间、浓度，对盐酸胺碘酮注射液在使用中的稳定性，进行更全面、合理的研究。

本研究根据盐酸胺碘酮注射液的用法，对不含DEP的注射器[材质聚丙烯（polypropylene，PP）]、不同材质输液器[材质热塑性聚氨酯（thermoplastic polyurethanes， TPU）]、聚烯烃热塑弹性体（thermoplastic elastomer， TPE）、中心静脉导管[材质聚氨酯（polyurethanes， PU）]、不同配液浓度条件下，盐酸胺碘酮注射液的稳定性进行了考察，以确定其在临床使用中的安全可靠。

1 材料与方法

1.1 材料

1）试药 盐酸胺碘酮注射液[规格3 mL∶0.15 g，批号AA042，赛诺菲（杭州）制药有限公司]；盐酸胺碘酮注射液（规格3 mL∶0.15 g，批号2104203，上海上药第一生化药业有限公司）；5%葡萄糖注射液（规格500 mL∶25 g，批号2B20042308，山东齐都药业有限公司）。

2）输注器 一次性输注器（KDL，不含DEHP的TPE管、批号20201028，型号FIV01-5，上海康德莱企业发展集团股份有限公司，后简称“KDL输液器”）；一次性注射器（KDL，PP材质，批号K20201030，规格30 mL，上海康德莱企业发展集团股份有限公司，后简称“KDL注射器”）；一次性输注器（SG，内层材料不含DEHP的TPU，批号201020，规格有针型，圣光医用制品股份有限公司，后简称“SG输液器”）；一次性注射器（WG，PP材质，批号20210601，规格30 mL，山东威高集团医用高分子制品股份有限公司，后简称“WG注射器”）。

3）中心静脉导管 （DS，PU材质，批号003018，型号7Fr 20 cm，上海东顺医疗器械有限公司，后简称“DS静脉导管”）；中心静脉导管（NC，TPU材质，批号200922，型号C2-7F-20，南京宁创医疗设备有限公司，后简称“NC静脉导管”）。

LC-20AT高效液相色谱（日本岛津公司）；MSA3.6P-OCE-DM电子天平（赛多利斯公司）；S210 pH计[梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司]；CM-1澄明度测试仪（天津市旭阳仪器设备有限公司）；SMC 30D渗透压摩尔浓度测定仪（天津天河分析仪器有限公司）；ZWJ-30A不溶性微粒检测仪（北京汉柏科创仪器技术开发中心）。

1.2 方法

1.2.1 配伍溶液制备方法

1）配伍溶液1 将盐酸胺碘酮注射液内容物，转移至1瓶5%葡萄糖注射液中，摇匀，立即使用新的1支注射器从瓶中抽取适量配伍溶液（用于吸附前0 h盐酸胺碘酮与苯甲醇含量测定），立即将输液瓶连接输液器（或输液器+中心静脉导管），按照稳定性考察时间点从输液器针头处（连接输液器+中心静脉导管的从中心静脉导管处）收集溶液，并按照配伍稳定性考察项目进行检测。

2）配伍溶液2 ①5-羟甲基糠醛、苯甲醇、碘化物与苯甲醛、含量、有关物质检测项溶液制备：从5%葡萄糖注射液瓶中抽取溶液，置烧杯中，然后立即加入盐酸胺碘酮注射液内容物，混匀，立即量取适量（用于吸附前0 h盐酸胺碘酮与苯甲醇含量测定），立即使用10支的注射器吸液，每支约26 mL，按照稳定性考察时间点从注射器中收集溶液，并按照配伍稳定性考察项目进行检测。②性状、pH、溶液澄清度与颜色、不溶性微粒、可见异物、渗透压检项溶液制备：从5%葡萄糖注射液瓶中抽取溶液，然后抽取盐酸胺碘酮注射液内容物，混匀。平行配制8支。按照稳定性考察时间点从注射器中放出溶液，并按照配伍稳定性考察项目进行检测。

1.2.2 配伍溶液的检测

具体配伍实验、浓度、配伍器具、时间点、检测项目见表1。

性状取配伍后溶液目测检查。pH、溶液澄清度与颜色、渗透压、可见异物、不溶性微粒依据2020版中国药典四部通则方法检测[6]。5-羟甲基糠醛、碘化物与苯甲醛、苯甲醇、有关物质及盐酸胺碘酮的含量采用高效液相色谱法进行检测[7-8]。

2 结果

自制批样品与参比制剂分别与SG（TPU材质）输液器、SG输液器+NC中心静脉导管配伍考察时，苯甲醇含量均略有吸附，且自制批样品与参比制剂吸附程度与变化趋势一致，其他考察项无明显变化；自制批样品与参比制剂分别与其他输液器具配伍时，苯甲醇与盐酸胺碘酮含量均无吸附，其他考察项无明显变化。自制批样品与参比制剂配伍试验考察各考察指标变化趋势一致（表2～4）。

苯甲醇是一種抗微生物防腐剂，用于化妆品、食品和各种药物制剂，包括口服和注射用制剂，浓度高达2.0%（v/v），使用的常用浓度为1%（v/v）。在盐酸胺碘酮的各浓度的配伍实验中，苯甲醇表现出少量的吸附，仍能维持在原始浓度（即2%）。对使用中盐酸胺碘酮注射液的pH、含量、有关物质等各关键质量属性无影响，不影响药物的有效性和安全性[8]。

3 讨论

对比表4中对苯甲醇的吸附过程，参比和自制制剂在与SG输液器配伍研究时均出现约2%的吸附；在与SG输液器+NC静脉导管连接进行配伍研究时，均在0、2 h时含量下降相对更多，约4%～6%，之后趋于稳定，含量下降约2%，分析原因是NC静脉导管也出现轻微吸附，最初2 h是有吸附逐渐饱和的过程，因此吸附量较高，2 h后吸附趋于饱和，含量趋于稳定。

TPE输液器采用超低密度聚乙烯和热塑弹性体制备，不含饱和双键和极性基团，具有高弹性、高强度的特性，安全环保无毒，对药物无吸附，与药物的相容性得到广泛认可[9-11]。TPU是由异氰酸酯（固化剂）、聚醚（或聚酯）大分子多元醇与小分子多元醇（或胺）是以扩链剂为主要成分构成的嵌段共聚体。TPU有优异的综合性能，回弹性好，耐介质性优异，与药物和人体组织均有良好的相容性，医疗上用于医疗器械、人造器官、输血器等[12]。结合本研究配伍实验的结果，TPE和TPU 输液器相较于PVC输液器具有显著的优势和安全性，对于脂溶性药物盐酸胺碘酮及其处方中高浓度的表面活性剂聚山梨酯80都有很好的稳定性，上市以来正在逐步取代具有毒性的PVC输液器。

综上所述，本研究结果为盐酸胺碘酮注射液在临床使用中的安全性和有效性提供了依据。不同浓度的盐酸胺碘酮注射液，临床上使用由不含DEHP的不同材质制造的输液器、注射器和中心静脉导管并与5%葡萄糖注射液给配伍药时，具有良好的稳定性，可保证其在临床使用中的安全性和稳定性。

参考文献

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