2019—2022年呼吸道铜绿假单胞菌耐药率与抗菌药物使用频度的相关性分析

周子微 赵克霞 乐文清 曹志国,

近年来,随着抗菌药物及侵袭性诊疗技术的广泛使用,由非发酵菌造成的医院感染越来越多,并且其全耐药和泛耐药占比很高,给临床上的治疗造成了一定困难[1]。铜绿假单胞菌属于非发酵菌,是医院感染中比较常见的一种条件致病菌,此菌可以通过产生金属碳青酶烯酶、超广谱β内酰胺酶,药物主动泵出等各种机制而对各种抗菌药物发生耐药性[2]。铜绿假单胞菌耐药与很多因素有关,其中最主要的因素是抗菌药物的不合理使用[3]。有学者[4]认为,抗菌药物的使用情况会对细菌耐药性变迁产生一定影响,细菌的耐药率与抗菌药物的使用量有一定关系。本研究探讨2019—2022年呼吸道铜绿假单胞菌耐药率与抗菌药物使用频度的相关性,从而促进抗菌药物的合理应用。

资料与方法

一、抗菌药物使用情况

在医院管理系统选取2019年1月至2022年12月各科室患者住院期间实际使用氨曲南、庆大霉素、左氧氟沙星、头孢曲松、头孢他啶、美罗培南及亚胺培南等7种抗菌药物的使用数据。参照药品说明书、《新编药物学》[5]及WHO提供的限定日剂量确定该药的限定日剂量,计算用药频度,用药频度=药物量/限定日剂量,住院天数=住院总人数×平均住院天数,抗菌药物使用密度为每千人每天使用的限定剂量数。患者平均住院天数和住院总人数由医院信息室提供。本研究获得皖西卫生职业学院附属医院伦理委员会批准(院伦审LAEY-2019-006)。

二、菌株来源

我院2019年1月至2022年12月临床标本分离的铜绿假单胞菌。

三、药敏实验

采用BD Phoenix100 全自动仪完成药敏实验,以耐药(R)、敏感(S)、中介(I)报告结果。统计全年的耐药率,耐药率为耐药菌株数/样本总数。

四、统计学分析

采用Excel 2007分析数据,计算各种抗菌药物的使用密度。采用WHONET软件进行细菌耐药分析。采用SPSS 22.0软件中Pearson相关性分析呼吸道铜绿假单胞菌耐药率与抗菌药物使用频度的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、2019—2022年呼吸道铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率

铜绿假单胞菌对氨曲南和美罗培南的耐药率呈波动趋势;铜绿假单胞菌耐药率下降幅度最大的抗菌药物是左氧氟沙星、庆大霉素、头孢曲松和头孢他啶;铜绿假单胞菌对头孢曲松、头孢他啶和亚胺培南的耐药率在2020年最高,然后下降(见表1)。

表1 2019—2022年呼吸道铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率(%)

二、2019—2022年常用抗菌药物的使用频度

2019—2022年氨曲南用量逐渐下降,下降幅度较大,左氧氟沙星、头孢曲松和亚胺培南用量有所波动;美罗培南的用量有上升趋势,2020年到达峰值;头孢他啶的用量有所波动,有小幅下降趋势;庆大霉素用量有所波动,有小幅下降趋势(见表2)。

表2 2019—2022年常用抗菌药物的使用频度(DDD/1000 人/天)

三、2019—2022年呼吸道铜绿假单胞菌耐药率与抗菌药物使用频度的相关性分析

呼吸道铜绿假单胞菌耐药率与氨曲南、左氧氟沙星、头孢曲松及头孢他啶等抗菌药物使用频度无明显相关性(P>0.05)。呼吸道铜绿假单胞菌对庆大霉素的耐药率与庆大霉素使用频度呈正相关(r=0.712,P<0.05)(见图1,表3);呼吸道铜绿假单胞菌对美罗培南的耐药率与美罗培南使用频度呈正相关(r=0.824,P<0.05)(见图2,表3);呼吸道铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率与亚胺培南使用频度呈正相关(r=0.835,P<0.05)(见图3,表3)。

图1 铜绿假单胞菌对庆大霉素的耐药率与庆大霉素使用频度散点图

图2 铜绿假单胞菌对美罗培南的耐药率与美罗培南使用频度散点图

图3 铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率与亚胺培南使用频度散点图

表3 2019—2022年呼吸道铜绿假单胞菌耐药率与抗菌药物使用频度的相关性分析

四、2019—2022年呼吸道铜绿假单胞菌抗菌药物耐药率与抗菌药物使用频度的相关性分析

偏相关分析结果显示,氨曲南的用药频度与左氧氟沙星耐药率呈正相关(P<0.001)(见图4,表4);头孢曲松用药频度与庆大霉素耐药率呈正相关(P<0.001)(见图5,表4);头孢他啶用药频度与头孢曲松耐药率呈正相关(P<0.001)(见图6,表4);亚胺培南用药频度与美罗培南耐药率呈正相关(P<0.001)(见图7,表4)。

图4 氨曲南的用药频度与左氧氟沙星耐药率散点图

图5 头孢曲松用药频度与庆大霉素耐药率散点图

图6 头孢他啶用药频度与头孢曲松耐药率散点图

图7 亚胺培南用药频度与美罗培南耐药率散点图

表4 2019—2022年呼吸道铜绿假单胞菌抗菌药物耐药率与抗菌药物使用频度的相关性分析(r值)

讨 论

铜绿假单胞菌感染是医院内感染十分严重的一种问题,该菌在医院环境中分布十分广泛,能够对多种抗菌药物产生获得性耐药或天然耐药,铜绿假单胞菌感染给临床的治疗带来了巨大的困难和挑战[6]。铜绿假单胞菌具有十分复杂的耐药机制,目前临床大多认为铜绿假单胞菌的耐药机制可能有:生物膜形成、细胞外膜主动外排系统表达、产金属β内酰胺酶的产生及膜通透性障碍[7-8]。抗菌药物的使用不合理或许会使得细菌环境的压力增加,促使细菌抗药性突变,使得铜绿假单胞菌通过各种耐药机制对抗菌药物出现耐药,引起其临床耐药率、分离率上升[9]。有学者[10]发现,抗菌药物的使用是引起多重耐药铜绿假单胞菌出现的重要影响因素。又有学者[11]发现,耐美罗培南铜绿假单胞菌感染的发生率与广谱抗菌药物的使用强度具有明显的相关性。

本研究发现我院呼吸道铜绿假单胞菌耐药率总的来说处于比较高的水平,呼吸道铜绿假单胞菌对左氧氟沙星、头孢曲松、头孢他啶及美罗培南的耐药率已超过30%,呼吸道铜绿假单胞菌对氨曲南、亚胺培南的耐药率已超过40%,呼吸道铜绿假单胞菌对氨曲南的耐药率最高。细菌耐药的预警规定中曾经说明,对于细菌耐药率已经超过40%的抗菌药物,使用时应当慎重;对于细菌耐药率已经高于30%的抗菌药物,应当向本机构医务人员及时报备预警信息。

有学者[12-13]研究认为,细菌的耐药性与抗菌药物使用之间存在着一定的量化关系。本研究发现,呼吸道铜绿假单胞菌对庆大霉素的耐药率与庆大霉素使用频度呈正相关(r=0.712,P<0.05)。庆大霉素属于氨基糖苷类的代表药物,在过去氨基糖苷类药物被认为是抵抗铜绿假单胞菌较好的药物,然而由于庆大霉素大剂量的应用,其敏感性有一定下降,进而产生了耐药性。本研究发现,呼吸道铜绿假单胞菌对美罗培南的耐药率与美罗培南使用频度呈正相关(r=0.824,P<0.05)。美罗培南属于碳青霉烯类药物,是治疗铜绿假单胞菌感染的常用药物,临床上应用美罗培南的量逐渐增加,频繁地使用导致铜绿假单胞菌对美罗培南耐药率增加,这可能是由于外膜孔蛋白的丢失或减少使得外膜通透性下降,进而出现耐药[14]。因此,在应用美罗培南时,应尽早进行药敏试验和细菌培养,从而尽可能早地发现耐药菌株。本研究发现呼吸道铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率与亚胺培南使用频度呈正相关(r=0.835,P<0.05)。亚胺培南也属于碳青霉烯类药物,是治疗铜绿假单胞菌感染的有效药物,外膜孔蛋白的丢失或减少与耐药的产生有关,可能是由于外膜孔蛋白的丢失或减少会明显影响亚胺培南的耐药。另外,本研究相关分析结果显示,氨曲南的用药频度与左氧氟沙星耐药率呈正相关(P<0.05);头孢曲松用药频度与庆大霉素耐药率呈正相关(P<0.05);头孢他啶用药频度与头孢曲松耐药率呈正相关(P<0.05);亚胺培南用药频度与美罗培南耐药率呈正相关(P<0.05)。这一结果说明了有些抗菌药物存在着比较严重的交叉耐药现象,因此,当某种药物耐药率较高时,应当及时更换不增加此种药物耐药率的抗菌药物。

综上所述,抗菌药物使用频度会影响呼吸道铜绿假单胞菌耐药率,所以临床应当完善抗菌药物的监测工作,加强抗菌药物的管理,规范、合理地使用抗菌药物。