丁苯酞软胶囊联合银杏叶片对非痴呆性血管性认知障碍合并睡眠障碍患者的影响Δ

裴耀华,苏荣英,王晓宇

(石家庄市人民医院老年病科,石家庄 050000)

血管性认知损害(vascular cognitive impairment,VCI)是一种临床中风或血管性脑损伤综合征,会导致认知功能损伤[1-2]。据报道,VCI患者主要由慢性脑出血、脑梗死等脑血管疾病以及“四高”(高同型半胱氨酸血症、高血脂、高血糖和高血压)引起[3-4]。基于VCI的发病机制,改善患者认知功能和减轻炎症对预防和治疗VCI至关重要[5]。非痴呆性血管性认知障碍(vascular cognitive impairment non-dementia,VCIND)是VCI患者发病的关键性阶段,涉及多种认知领域障碍,会进一步发展为痴呆[6]。而且在发病早期,部分VCIND患者存在睡眠障碍[7]。根据《2019年中国血管性认知障碍诊治指南》,丁苯酞和银杏叶提取物均是该病的有效治疗药物,但是两者作用机制不同。丁苯酞在临床上主要用于脑缺血疾病,对脑梗死患者的治疗效果显著,目前发现其对患者的认知功能具有改善作用;而银杏叶片是治疗VCIND的常用药物,具有扩张患者脑血管、改善脑部微循环和保护患者脑功能的作用[8]。文献报道,银杏叶提取物注射液联合丁苯酞可显著改善脑梗死患者的神经功能和认知水平[9];丁苯酞胶囊联合银杏叶提取物可显著改善血管性痴呆患者的治疗效果和认知功能[10];银杏叶软胶囊联合丁苯酞氯化钠注射液对VCIND患者的认知功能和生活品质均有提升作用[8]。本研究以VCIND合并睡眠障碍患者为研究对象,观察丁苯酞软胶囊联合银杏叶片对患者认知功能和炎症水平的影响,为其临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

将2020年1月至2022年1月我院收治的92例VCIND合并睡眠障碍患者作为研究对象。纳入标准:均符合《中国脑小血管病诊治共识》[11]中VCIND诊断标准;患者主诉或经客观检查提示存在认知功能障碍,蒙特利尔认知评测量表(MoCA)评分<26分;简易精神状态检查量表(MMSE)评分<24分;通过询问病史、影像学检查和实验室检查等明确血管因素导致认知功能障碍,并排除其他原因导致的认知功能障碍;经《<国际睡眠障碍分类>(第三版)慢性失眠障碍的诊断标准》[12]判断存在睡眠障碍;具备正常的基本生活能力;临床资料完整,患者及家属同意本研究并签署同意书。本研究经我院医学伦理委员会批准,批准号为(2021)第028号。排除标准:非血管因素导致认知功能障碍者;血管性痴呆患者;伴有心、肝、肺、肾等重要器官损伤者;具有脑出血史者;具有精神疾病史者。根据随机数表法将患者分为对照组和观察组,每组46例,两组患者的一般资料具有可比性,见表1。

1.2 方法

所有患者均接受常规治疗:抗血小板聚集、降脂稳定斑块、降血压、降血糖和保护脑功能等。在常规治疗的基础上,对照组患者口服丁苯酞软胶囊(规格:0.1 g),1次0.2 g,1日3次,连续治疗4个月;观察组患者口服丁苯酞软胶囊(规格、用法与用量同对照组),同时口服银杏叶片(规格:每片含总黄酮醇苷19.2 mg,萜类内酯4.8 mg),1次1片,1日3次,连续治疗4个月。

表1 两组患者一般资料比较Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.3 观察指标

(1)认知功能:采用MoCA量表和MMSE量表评估两组患者治疗前后的认知功能,分值越高,认知功能越好。(2)睡眠质量:采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估两组患者治疗前后的睡眠质量,分值越低,睡眠质量越高。(3)脑血流速度:采用经颅多普勒(TCD)检测两组患者治疗前后左侧大脑前动脉(LACA)、右侧大脑前动脉(RACA)、左侧大脑中动脉(LMCA)和右侧大脑中动脉(RMCA)的血流速度。(4)炎症因子:采用AU5821型全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)水平。(5)不良反应:记录两组患者治疗期间出现的不良反应情况,如恶心呕吐、皮疹、腹部不适等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE和MoCA评分比较

治疗前,两组患者MMSE和MoCA评分的差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的MMSE和MoCA评分均显著高于治疗前,且观察组患者的MMSE和MoCA评分显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.2 两组患者治疗前后PSQI评分比较

治疗前,两组患者的PSQI评分的差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的PSQI评分均显著低于治疗前,且观察组患者的PSQI评分显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

表2 两组患者治疗前后MMSE和MoCA评分比较分)Tab 2 Comparison of MMSE and MoCA scores between two groups before and after treatment points)

表3 两组患者治疗前后PSQI评分比较分)Tab 3 Comparison of PSQI scores between two groups before and after treatment points)

2.3 两组患者治疗前后脑血流速度比较

治疗前,两组患者的LACA、RACA、LMCA和RMCA的血流速度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的LACA、RACA、LMCA和RMCA的血流速度均显著高于治疗前,且观察组患者上述指标水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。

2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗前,两组患者TNF-α、IL-6和IL-8水平的差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的TNF-α、IL-6和IL-8水平显著低于治疗前,且观察组患者上述指标水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表5。

表4 两组患者治疗前后脑血流速度比较Tab 4 Comparison of cerebral blood flow velocity between two groups before and after treatment

表5 两组患者治疗前后炎症因子水平比较Tab 5 Comparison of inflammatory factors between two groups before and after treatment

2.5 两组患者不良反应比较

在治疗期间,两组患者恶心呕吐、皮疹和腹部不适等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.155,P>0.05),见表6。

表6 两组患者不良反应发生率比较[例 (%)]Tab 6 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

VCIND是VCI发病的早期阶段,若治疗不及时,部分VCIND患者5年内可能发展为痴呆,因此,研究VCIND的早期干预和治疗至关重要。目前,控制抗血小板聚集、高血压、血糖和血脂异常等危险致病因素可能会预防和治疗脑血管病引起的认知障碍[13-14]。尤其VCIND患者在初始患病阶段,认知功能损伤较轻,正确的干预措施可显著降低患者的痴呆发生率。绝大多数VCIND患者伴有脑血管功能异常,临床表现为记忆力、执行力、注意力和判断力减退,以及认知功能减退[15-16]。而且,脑血流量减少是引起VCIND患者认知功能障碍的主要原因,且患者血脑屏障被破坏,常会导致炎症反应,从而释放大量炎症因子,导致血管通透性增加,进一步导致认知功能障碍[17-18]。因此,对于VCIND患者,增加脑血流量和减轻炎症反应是提高其认知功能的主要策略,可获得良好的预后。文献报道,VCIND患者睡眠障碍与认知障碍常并存,且睡眠障碍可加重认知功能障碍,甚至加重痴呆程度[7]。因此,及早解决VCIND患者的睡眠障碍问题对患者的预后至关重要。

丁苯酞可显著改善患者脑缺血部位的血液循环和代谢水平,抑制神经细胞凋亡,达到保护脑神经功能和改善认知功能的作用[19]。丁苯酞改善认知功能的机制可能是通过抑制海马区乙酰胆碱酯酶活性,增加乙酰胆碱含量,调节海马区氨基酸含量和大脑皮层神经递质,从而改善血流量,提高认知功能[20]。银杏叶片是治疗VCIND的主要药物,可改善脑细胞代谢,清除氧自由基,调节线粒体代谢,扩张脑血管,增加血流量,保护脑神经细胞,从而改善脑功能和记忆力[21]。本研究结果显示,治疗结束后,两组患者的MMSE和MoCA评分均显著升高,且观察组患者显著高于对照组,提示丁苯酞与银杏叶片联合应用对于恢复VCIND患者认知功能的作用显著优于单纯使用丁苯酞。原因可能是在丁苯酞改善患者认知功能的基础上,银杏叶片可进一步促进脑血流循环,改善脑功能。同时,两组患者治疗后的脑部血流速度均显著升高,且观察组患者显著高于对照组,可进一步证实联合用药提高脑部血流速度的作用优于丁苯酞。以上结果可能是在丁苯酞改善患者脑缺血部位血液循环的基础上,银杏叶片通过扩张脑血管可进一步增加血流量。此外,治疗后,两组患者与VCIND发病相关的炎症因子TNF-α、IL-6和IL-8水平均显著低于治疗前,而且观察组患者低于对照组,提示丁苯酞联合银杏叶片可以抑制炎症反应的过度激活,发挥神经保护功能,改善认知障碍。以上结果可能是在丁苯酞的作用基础上,银杏叶片可进一步通过增加脑部血流量保护血脑屏障,从而降低炎症水平。而且,本研究发现联合用药对VCIND患者的睡眠障碍也具有显著的改善作用,同时治疗过程中产生的不良反应也较少。

综上所述,丁苯酞联合银杏叶片在改善VCIND患者认知功能、睡眠障碍、脑血流速度以及降低血清炎症因子水平方面具有积极作用。