天然产物治疗多囊卵巢综合征的研究进展

姬 敏，王文婷，吴 盈，黄兹宝，董 琳，张小坡，马 宁，卢伟英

（1.海南医学院药学院，海南 海口 571199；2.海南省妇幼保健院生殖医学中心，海南 海口570206）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是广大女性在生育期这一阶段容易出现的一种呈复杂表现的内分泌代谢紊乱性疾病，在临床上其主要是女性的排卵功能障碍、女性分泌雄激素过高等症状，在育龄女性中发病率约是4%～18%［1］。此外，PCOS 还有不孕、月经周期紊乱、皮肤痤疮等症状，易增加妊娠并发症以及女性更年期患心血管疾病、糖尿病和子宫内膜癌的风险［2］。当前在临床上对于PCOS 患者采用西医药物进行治疗的措施及种类比较多，常用的西药药物有糖皮质激素、口服避孕药、安体舒通、促性腺激素、氟化酰胺、氯米芬、胰岛素增敏剂、来曲唑等。西药虽然服用方便，使排卵率增高，但妊娠率仍然较低，且流产率较高，并不能整体改善女性生殖内分泌功能，并且有可能会造成多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征以及其他的不良反应［3］。当前许多天然产物在治疗多囊卵巢综合征这一方面有较多进展，如生物碱、黄酮类等近30 种天然产物在治疗改善多囊卵巢综合征的方面存在着显著的效果，并且天然产物所带来的毒副作用也要比目前现有的西药前景可观。天然产物在治疗多囊卵巢综合征这一疾病未来的发展具有重要意义。本文综述了天然产物对于多囊卵巢综合征的治疗影响。

1 黄酮类

1.1 甘草素

甘草素是甘草的成分之一，是二氢黄酮类化合物，是一种植物类的雌激素，具有一定的抗氧化的作用［4］。江璐等［4］研究发现给予PCOS 大鼠300 mg/kg 甘草素后，给药组大鼠卵巢形态同未给药的大鼠卵巢形态相比，给药组大鼠囊状扩张卵泡显著减少，黄体数量增多。大鼠外周血中雌二醇含量较模型组增多，睾酮含量减少，卵巢组织中P450 芳香化酶（P450arom）的表达量较模型组降低，这表明，甘草素可以降低P450arom 的含量，同时显著提高P450arom 的活性，促使雄激素向雌激素转化［4］。综合显示甘草素可以减少多囊卵巢综合征大鼠增大的卵巢质量，并且使卵巢组织形态趋于正常，还可以降低其血清中促黄体生成素的水平、升高雌二醇水平、降低睾酮水平，并可使卵巢组织CYP19 mRNA 含量降低、P450arom 的表达含量降低，最终引起卵巢内雄激素向雌激素进行转化，起到改善多囊卵巢综合征的病理特征的作用。

1.2 大豆异黄酮

大豆异黄酮，是黄酮类化合物，是大豆生长过程的次级代谢产物，其结构同雌激素有一定的相似之处，能影响激素分泌、蛋白质合成，是天然癌症化学预防剂［4］。有研究发现，继发性闭经患者摄入大豆异黄酮后排卵有显著的改善，导致雌二醇的增加。研究结果表明，给予患者大豆异黄酮，PCOS 患者体重和血糖都降低，且效果与二甲双胍几乎无差异，提示大豆异黄酮有类似二甲双胍改善胰岛素抵抗的作用。其作用机制主要是通过诱导胰岛B 细胞增殖，活化环磷酸腺苷/环磷酸腺苷依赖蛋白激酶（cAMP／PKA）信号通路，增加胰岛素分泌，调节血糖水平［5］。

1.3 金雀异黄素

金雀异黄素又称染料木素，在异黄酮化合物中活性最高，存在于大豆、槐角、苜蓿等豆科植物的籽实和茎叶中，用于抗肿瘤、抑菌、降血脂、雌激素样作用。Behnaz 等［6］发现染料木素可能被选择作为替代治疗PCOS 妇女，并可能提供有利的优势，减少相关的并发症。Sanaz 等［7］研究发现大豆异黄酮苷元部位提取物染料木素可减轻PCOS 大鼠组织炎症和氧化应激，增加TAC（总抗氧化能力）。这些生化和组织学的发现能够支持染料木素在多囊卵巢综合征动物模型中存在有益作用这一观点。

1.4 葛根素

葛根素又名葛根黄酮，于中药葛根根里提取分离得到，是异黄酮类化合物［8］。葛根素有镇静、退热、对垂体后叶素造成的急性心肌出血有保护作用［8］。李文静等［8］研究得出葛根素治疗改善PCOS症状是通过对抗高雄激素、脂质代谢异常以及抵抗胰岛素的作用，效果对于肥胖者更加明显；在抗氧化能力方面的改变在瘦型者的案例上的体现更为明显。张林静等［9］在研究结果中表明，葛根素能有效降低PCOS 大鼠的胰岛素水平、血糖水平，并且改善胰岛素抵抗。综合考虑，葛根素在改善PCOS 症状这一方面有一定的影响。

1.5 原花青素

原花青素又称葡多酚，植物中普遍存在，是黄酮类化合物［10］。有抗氧化、消灭自由基、消灭超氧阴离子自由基、羟基自由基，能参与花生四烯酸、磷酸的代谢以及蛋白质的磷酸化，保护脂质防止过氧化［10］。兰欢等［10］研究发现与模型组（灌服来曲唑-羧甲基纤维素的混悬液）比，低剂量（服用原花青素）与高剂量（服用原花青素）组的大鼠卵巢中Smad2与Smad3 蛋白磷酸化程度降低、Smad4 蛋白表达下降，Smad7 蛋白表达升高且高剂量原花青素组的改善效果更为显著。低剂量原花青素组大鼠血清睾酮（T）水平降低，雌二醇（E2）水平均升高，高剂量的原花青素组中的大鼠血清T、E2 水平也均降低。

1.6 槲皮素

槲皮素又称槲皮黄素、槲黄酮，在许多植物茎皮、叶、花、芽、果实以及种子中存在，大多是以苷的形式存在。槲皮素是黄酮醇类化合物，有对抗自由基，防止机体脂质过氧化，抑制肿瘤，抗癌作用。Yang 等［11］在研究中发现槲皮素直接抑制toll 样受体/NF-κB 的信号通路，改善卵巢炎症的微环境（白细胞介素IL-1β、IL-6 和肿瘤坏死因子TNF-α），还能够抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的抑制，降低CYP17A1基因表达，同时存在影响胰岛素相关信号通路以及生物学过程的可能，如（hsa04910）胰岛素信号通路，（hsa04931）胰岛素抵抗，由（GO：0032869）胰岛素所刺激的细胞反应。槲皮素能够改善PCOS 的卵巢炎症和氧化应激。在调控激素方面，槲皮素可以降低PCOS 患者的抵抗素水平、睾酮和LH 浓度，研究发现在动物模型中，槲皮素通过降低睾酮、雌二醇和孕酮的水平来缓解PCOS 动物的激素和代谢紊乱症状。Neisy 等［12］发现槲皮素显著改善PCOS 大鼠的胰岛素抵抗状态。PCOS 导致肝脏己糖激酶（GK）减少和肝脏葡萄糖激酶（HK）比活性增加，而槲皮素增加肝脏HK 和GK 活性。并且数据还显示，PCOS 组子宫雌激素受体α（ERα）和葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的表达显著降低，槲皮素使其升高。槲皮素的一个显著作用是显著降低PCOS-红外光谱和显著诱导子宫葡萄糖转运蛋白4和ERα 基因表达；因此，可能是治疗PCOS 及其并发症、胰岛素抵抗和不孕症的有效方法。

1.7 黄芩苷

黄芩苷又称贝加灵，于植物黄芩的干燥根中提取得到，是黄酮类化合物，黄芩苷有利尿、降胆固醇、抗炎、调节某些疾病等作用。Wang 等［13］在研究中发现黄芩苷明显降低了PCOS 大鼠血清中游离睾酮、卵泡刺激素、睾酮、孕酮、促黄体生成素和雌二醇的水平。黄芩苷明显抑制血清胰岛素水平和抑制胰岛素抵抗的升高。此外，黄芩苷降低了大鼠的体重，增加具有规律性发情周期的大鼠数量，并且能够有效改善脱氢表雄酮治疗的PCOS 大鼠的卵巢组织学变化和卵泡发育情况，黄芩苷能抑制PCOS大鼠中促炎细胞因子（IL-1β、肿瘤坏死因子α、IL-18）的增高以及大鼠抗炎细胞因子（IL-10）的降低。黄芩苷诱导PCOS 大鼠卵巢组织类固醇生成酶（包括3β-HSD、CYP1A 1、CYP1A 1、StAR）的基因表达显著降低，黄芩苷还能抑制PCOS 大鼠卵巢组织中腺苷酸激活蛋白激酶蛋白水平和磷酸化水平降低，Akt 磷酸化水平的降低和5α-还原酶1 表达的增加。Yu 等［14］研究发现黄芩苷可以以剂量和时间依赖的方式，通过抑制HSD3B2 基因表达，从而降低NCI H295R 细胞中的睾酮的浓度，用黄芩甙治疗的高雄激素PCOS 模型大鼠明显逆转了血清雄激素水平升高和卵巢异常状态，恢复了大鼠的动情周期，黄芩苷通过GATA1 抑制HSD3B2 启动子的转录激活，降低了HSD3B2 在卵巢中的表达，同时也改善了PCOS 大鼠的内分泌系统异常状态。综上所述，黄芩苷对于多囊卵巢综合征具有一定的疗效。

1.8 芹菜素

芹菜素，又称apigenin，存在于大多水果、蔬菜、豆类等植物之中，是黄酮类化合物，可用于治疗HIV 或者病毒所致的疾病。Akingbolabo 等［15］研究发现芹菜素抑制HeLa 和CHO 细胞系的增殖，通过增加发情周期的出现和减少发情周期的持续时间来改善发情周期，此外芹菜素具有抗氧化能力，并且能降低雌二醇水平，黄体生成素、雌二醇和卵泡刺激素，恢复卵泡生成至正常，并且可能恢复生育能力。综和来看，芹菜素对于多囊卵巢综合征具有一定的改善治疗效果。

1.9 阿曼托双黄酮

阿曼托双黄酮是黄酮类化合物，有抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗衰老的作用、治疗中枢神经系统、治疗心血管系统的作用［16］。张鹏［16］在研究中发现阿曼托双黄酮能够明显降低大鼠出现动情周期紊乱的比例，出现动情周期紊乱的时间要晚。经过阿曼托双黄酮治疗后的大鼠的体重日均增加克数、卵巢的重量同癫痫模型组比明显降低。经过阿曼托双黄酮治疗的大鼠与癫痫组相比，大鼠卵巢的色泽更红润，且卵巢体积较小，大鼠血清LH/FSH（促黄体生成素/卵泡刺激素）比值更低，LH（促黄体生成素）降低，FSH（卵泡刺同激素）值升高。综上认为阿曼托双黄酮能够在癫痫的大鼠多囊卵巢中起到一定的保护作用，其机制可能是通过改变大鼠血清激素的水平从而降低了癫痫诱发导致的多囊卵巢的发生。

2 生物碱类

2.1 小檗碱

小檗碱又称黄连素，从植物黄连中得到，是季铵类生物碱，具有抗菌作用，有调节血脂、血糖的作用。Francesco 等［17］研究发现经过小檗碱治疗后，PCOS 女性的胰岛素抵抗指数、甘油三酯、总胆固醇明显降低。使用小檗碱治疗法可以使低密度脂蛋白具有下降的趋势，高密度脂蛋白表现为上升的趋势，月经频率显著升高，从而也改善了月经周期，并可以在患者中观察到月经频率显著的增加。鲁彩霞等［18］研究发现，患者使用小檗碱3 个月后，血清雄激素、LH、胰岛素水平、空腹血糖均降低，并且对胰岛素的敏感性增加，患者IR 有改善，血清低密度脂蛋白降低，血清总胆固醇水平降低；小檗碱通过调控患者的血脂代谢，改善了患者体质量和BMI，对于PCOS 症状有一定的改善治疗作用。

2.2 吴茱萸碱

吴茱萸碱（Evo）又称茱萸胺，于植物吴茱萸干燥近成熟果实中提取得到，是生物碱，吴茱萸碱有降血糖、减少体重、改善胰岛素抵抗、抗炎、调节体温等药理作用［19］。杜芳等［19］分别给予PCOS 大鼠高、低剂量的Evo，22 天后发现Evo 高剂量组、Evo低剂量组分别有80%、60%的动物维持着规律的动情周期，且大鼠的体重明显呈下降趋势，卵巢重量、MOP（平均卵巢面积）、V（卵巢体积）均减小，INS（胰岛素）及T 的水平明显降低，大鼠的血清E2 水平明显 的升高。吴茱萸碱对于PCOS 的临床症状如肥胖、高雄激素血症、胰岛素抵抗等能够起到积极影响作用［19］。

2.3 虎杖苷

虎杖苷又称白藜芦醇甙，提取于植物虎杖，有调血脂、降低胆固醇、抗氧化、抗肿瘤等药理作用。Yang 等［20］观察到，给予PCOS 大鼠白藜芦醇后，大鼠卵巢和肾上腺的雄性激素显著降低，并且对胰岛素的敏感性也有所改善，PCOS 大鼠内脏皮下脂肪组织TNF-α 和IL-6 mRNA 的表达也有所抑制，从而抑制了炎症反应。白藜芦醇可促进细胞凋亡，降低体外大鼠膜间质细胞的生长，抑制胰岛素诱导大鼠膜间质细胞，降低血管内皮生长因子（VEGF）的表达，此外白藜芦醇还能通过干扰血清丙二醛（MDA）和HOMA-IR55 抑制脂质过氧化和胰岛素抵抗，改善PCOS 及其并发症。引起间质细胞凋亡或抑制可能是治疗多囊卵巢综合征的潜在方法。

3 其他类

3.1 Auraptehe

Auraptehe 又称橙皮油素、葡萄内酯，是一种香豆素衍生物，主要存在于柑橘类水果中［21］。经检测Auraptehe 和二甲双胍干预的PCOS 动物的卵巢TNFα 的浓度后发现，Auraptehe 组和二甲双胍组TNFα 水平与正常小鼠组。模型动物卵母细胞异常率、生发泡率和MI 期百分率均显著低于其他试验组。MII 期百分率、扩张率均显著高于其他试验组。研究表明Auraptehe 可以通过抗炎特性、增加细胞内GSH（谷胱甘肽）水平和保护活性氧（ROS）活性来提高PCOS 卵母细胞的成熟和体外受精潜力。Auraptehe 和二甲双胍显著降低了PCOS 小鼠卵巢TNFα 的浓度，Auraptehe 和二甲双胍组小鼠的卵丘细胞中caspase-3 水平显著降低，表明凋亡率降低，有研究发现，Auraptehe 可以抑制炎症反应，Auraptehe 和二甲双胍显著提高了PCOS 动物卵母细胞的受精率、2-细胞率和囊胚形成率［21］。卵母细胞的成熟（OM）和体外受精实验的结果与其他相关研究一致，表明白藜芦醇通过提高细胞内GSH 水平和降低ROS 活性对OM 和体外受精的影响，Auraptehe 对PCOS 的卵母细胞成熟具有积极作用，可降低炎症和凋亡，而后提高小鼠的受精率和小鼠卵母细胞的发育能力。

3.2 水飞蓟素

水飞蓟素在牛奶蓟中能分离提取得到，能够通过抑制氧化应激、抗氧化活性等途径促进肝细胞再生，并且有一定的减轻炎症反应的作用，还可以抑制纤维化的形成，抗脂质过氧化和免疫调节等作用［22］。邵飞等［22］通过大鼠实验研究发现各给药组（二甲双胍组、水飞蓟素组和二甲双胍+水飞蓟素组）大鼠体质量较模型组（PCOS）增加趋势减缓。表现为给药组大鼠空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、餐后2 h 血糖、餐后2 h 胰岛素、睾酮水平、黄体生成素明显低于模型组；给药组大鼠的血清卵泡刺激素、性激素结合球蛋白水平比模型组高；且水飞蓟素、二甲双胍联合使用后发现大鼠各项指标均优于单用，综合数据可以发现水飞蓟素与二甲双胍对PCOS 大鼠糖代谢、性激素水平的影响有协同作用。水飞蓟素能降低PCOS 大鼠炎症因子及纤维化指标水平，改善大鼠的胰岛素抵抗，预防甚至逆转卵巢纤维化，调节大鼠的性激素水平，促进卵泡的发育，并且可以认为水飞蓟素与二甲双胍联用的效果要更佳［22］。

3.3 隐丹参酮

隐丹参酮，在中药丹参中提取得到，有活血通经功效、雌激素样作用［23］。因其雌激素活性温和，临床会用来治疗更年期综合征［24］。杨新鸣等［23］认为隐丹参酮能降低卵泡膜细胞胰岛素抵抗所致的功能异常，并且有助于改善生殖功能。熊曙康等［24］发现隐丹参酮能够降低PNA 大鼠雄性子代及Akt2基因缺失小鼠雄激素水平，提高PNA 大鼠雌性子代及胰岛素抵抗细胞模型的胰岛素敏感性。隐丹参酮可能通过直接抑制皮脂腺细胞增殖、脂质合成或间接下调皮脂腺细胞雄激素的受体的表达作用，还能激活AMPK 途径来影响PI3K 通路活性，进而调节PCOS 机体糖和脂的代谢过程，表明隐丹参酮可能对甾体激素的合成起到直接的调节作用。综上所述，隐丹参酮可以降低卵泡膜细胞的胰岛素抵抗，并降低卵泡膜细胞甾体激素的合成，认为隐丹参酮能够用来缓解由于PCOS 所导致的高雄激素症。

3.4 α-thujone

α-thujone，一种柏科植物Thuja occidentalis 的活性成分，属于挥发油类，在民间医学中用于治疗风湿病、闭经、膀胱炎和子宫癌，也用做堕胎药和避孕药。具有抗菌、抗癌、抗氧化、抗病毒、抗糖尿病、杀虫、保肝和辐射保护性等药理作用［25］。Küpeli等［25］的研究结果显示经过α-thujone 的治疗，PCOS大鼠的雌二醇和孕酮水平明显升高，睾酮水平和促黄体生成素明显的降低，瘦素、血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和葡萄糖的浓度也显著降低，其还可改善发情周期，使之有规律性，并且通过促进孕酮和雌激素的释放来调节激素。推断α-thujone 可被用于治疗PCOS，且不引起骨质疏松。

3.5 留兰香油

留兰香油，又被称为薄荷草油，是一种挥发油，具有抗雄激素特性，并能显著的降低PCOS 妇女的T（睾酮）水平、多毛症状，并且具有抗癌、抗氧化、抗炎和抗糖尿病特性。Sadeghi 等［26］研究发现在给予PCOS 大鼠留兰香油后，大鼠的黄体减少水平增加，大鼠的体重降低，大鼠卵巢囊肿的数量显著低于PCOS 诱导组，大鼠的雄激素产生明显减少。同时，留兰香油还可以令PCOS 大鼠的睾酮水平明显的降低，也显著减少闭锁卵泡数量，与留兰香油的抗氧化和抗雄激素作用有关。综合来看，留兰香油可以使大鼠有更高的排卵率，并且还能通过抑制睾酮和恢复卵巢组织卵泡发育对PCOS 有一定的治疗潜力。

3.6 甘草次酸

甘草次酸主要在甘草中存在，属于皂苷类化合物，有抗免疫、抗炎、镇咳祛痰、抗利尿等作用。Decio 等［27］研究发现甘草次酸具有抗氧化、抗病毒和雌激素样的功能，可降低血清睾酮水平，机制可能与抑制17-羟类固醇脱氢酶和17-20 裂解酶有关。并且甘草次酸可以作为多囊卵巢综合征和多毛症的辅助治疗。赵海燕等［28］观察到给予糖尿病大鼠甘草次酸后，大鼠空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血清总胆固醇和HOMA-IR 均降低。李威等［29］使用甘草次酸处理胰岛素抵抗的卵巢颗粒细胞，48 h 后细胞培养液中睾酮水平降低，雌二醇（E2）水平有略微提高，孕酮（P）水平未受到影响。兰欢等［30］发现甘草次酸有调节性激素水平，提高排卵率，增加胰岛素敏感性的作用，这些作用对于治疗改善PCOS 症状很有参考意义。综合考虑，甘草次酸有能力应对PCOS 的常见临床症状，对于治疗改善PCOS 有积极作用。

3.7 人参皂苷

人参皂苷有抗衰老、美白、护发的作用。曾洁等［31］研究发现服用人参皂苷的大鼠体重均显著降低，卵巢质量明显下降，卵巢形态同正常卵巢形态相似，黄体多体积大，卵泡体积小，内含卵丘和卵细胞，颗粒细胞层数多排列整齐，大鼠动情周期呈周期性变化，并且有23.3%的大鼠可以完全恢复正常动情周期；大鼠的FT、LH/FSH 水平及卵巢中NGF 的表达均显著的降低；红参总皂苷是红参根茎的主要成分，口服有滋补和减缓衰老的作用。Sok等［32］发现腹腔注射红参总皂苷可使PCOS 大鼠卵巢中NGF 的表达水平明显降低。并且垂体和海马的脑区则不受红参总皂苷的影响。这也表明了红参皂苷调节NGF 表达的作用位点可能在脑外周，而不是脑内的中枢。

3.8 黄芪甲苷

黄芪甲苷可以增强机体的免疫力，有抗病毒、改善患者心肺功能、抗应激的作用。李艳青等［33］观察到，在给予PCOS 大鼠黄芪甲苷后，大鼠动情周期恢复规律，卵巢指数减少，卵巢体积明显减小，卵巢多囊样明显减少，血清中T、LH 和MDA 的含量明显减少，E2 和FSH 的含量以及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活性显著增加，卵巢组织中MDA 含量及甾类激素合成急性调节蛋白（StAR）、及凋亡相关蛋白cleaved caspase-3和Bax 蛋白水平显著下降，GSH-Px 和SOD 活性及凋亡相关蛋白Bcl-2 蛋白水平上升，黄芪甲苷能有效平衡PCOS 大鼠的性激素水平，缓解机体氧化应激损伤，其机制可能与抑制StAR 的表达有关。可以认为黄芪甲苷对于改善PCOS 性激素的水平有一定的益处。

3.9 京尼平苷

京尼平苷是环烯醚萜苷类化合物，能治疗软组织损伤，对消化系统、心血管系统、中枢神经系统疾病也有疗效。吴春凤等［34］研究发现，给予PCOS 大鼠京尼平苷后，与PCOS 大鼠的对照组比，大鼠体重下降；T 值、LH 值同对照组比较均下降。通过肉眼比较观察，服用京尼平苷的大鼠卵巢呈红色，没有囊状扩张的卵泡，黄体数量多，呈脑回状排列，细胞大又圆，胞浆丰富。大鼠体重和卵巢指数较PCOS组下降明显，性激素水平也得到改善。综合来看，京尼平苷对于PCOS 的临床症状如高雄激素血症能起到改善作用，对PCOS 治疗改善具有一定的参考作用。

3.10 雷公藤多苷

雷公藤多苷（tripterygium glycosides）有抗炎免疫作用，用于治疗原发性肾小球肾病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、亚急性及慢性重症肝炎等。田芙颖等［35］研究发现经过雷公藤多苷治疗PCOS 患者3 个周期后，患者卵巢的体积变小，窦卵泡数变少，也证实雷公藤多苷能够直接作用于卵巢，引起卵巢的部分细胞凋亡。患者T 水平降至正常、痤疮、多毛、体重等症状的减轻与雷公藤在卵巢的双重作用有关。由以上结果能够认为雷公藤多苷在改善PCOS 的临床症状上有一定的影响，对PCOS 有一定的治疗作用。

3.11 茯苓酸

茯苓酸为三萜类化合物，可以竞争性的抑制磷脂酶A2 （phospholipase A2，PLA2）的生物活性，可以减低PLA2 所介导的细胞损伤。具有抗炎、抗肿瘤、降血糖、抗氧化、镇静催眠等作用［36］。符贤佩［37］研究发现给予PCOS 小鼠茯苓酸后，可以明显的改善PCOS 小鼠体重的增加，对于小鼠糖耐量异常的状态同样有所改善，并且茯苓酸能改善PCOS 所致的激素紊乱、慢性炎症以及高血脂症，使得小鼠总胆固醇降低、小鼠甘油三酯降低、小鼠的低密度脂蛋白降低以及小鼠高密度脂蛋白升高。同时PCOS小鼠卵巢生发泡（GV）期卵母细胞数增加，发育潜力提高，经茯苓酸治疗的小鼠GV 期卵母细胞的死亡率低于PCOS 小鼠的GV 期卵母细胞，这也说明茯苓酸通过抑制GV 卵母细胞的凋亡来改善PCOS小鼠的GV 期卵母细胞质量［37］。除此之外，茯苓酸还可以减少PCOS 小鼠的异常减数分裂第二期（M-2）卵母的细胞数量，表现在经过茯苓酸处理的小鼠的异常形态的卵母细胞数比PCOS 小鼠的少，染色体严重缺陷的卵母细胞的数量也显著低于PCOS 小鼠。茯苓酸对于卵泡的发育也起到积极地作用，观察到PCOS 小鼠的卵巢出现囊状滤泡并且具有间质组织的外观异常，与经过茯苓酸处理的小鼠相比较，其卵巢中囊泡的颗粒细胞数目明显更加正常且数量较多。茯苓酸还能够明显抑制PCOS 小鼠的生长卵泡颗粒细胞的凋亡，并且可能够改善各类细胞中线粒体及其他细胞器的损伤。茯苓酸对于改善治疗PCOS 的范围较广，效果明显。

3.12 姜黄素

姜黄素是在姜科植物根茎中提取得到，具有降血脂、抗肿瘤、抗氧化、抗炎等作用。吴锦林等［38］在为期三个月的PCOS 患者治疗中发现，姜黄素对于PCOS 患者有着一定的治疗作用。在姜黄素的作用下，PCOS 患者的腰臀比、体重指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、（FAI）、空腹血糖（Glu0）、口服糖耐量后2 h 血糖（Glu120）、空腹胰岛素（Ins0）、口服糖耐量后2 h 胰岛素（Ins120）、糖化血红蛋白（HbA1c）均明显的呈下降趋势，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高。并且β 细胞功能指标也有显著变化，主要表现在经过姜黄素和盐酸二甲双胍共同治疗的患者HOMA-β、AUCIns/Glu 降低，DI0、DI30、DI120 升高。与单纯盐酸二甲双胍治疗后比较，加用姜黄素的患者，HOMA-β 降低的更明显。在盐酸二甲双胍和姜黄素共同治疗与单用盐酸二甲双胍治疗后的 Matsuda 指数、M 值均升高，而HOMA-IR 降低，且加用姜黄素的患者HOMA-IR 降低，且Matsuda 指数、M 值升高更为显著。齐跃东等［39］研究发现，给予姜黄素能够降低PCOS 大鼠的卵巢质量，并且可能与减轻大鼠体重有关。综上可以认为姜黄素对于PCOS 具有一定的治疗改善作用。

3.13 Labisia pumila var.alata

Labisia pumilavar.alata（LPva）是马来西亚一种金莲的活性成分，有促进和诱导分娩，治疗月经不规律的作用［40］。经Mannerås 等［40］研究发现对于dht（双氢睾酮）诱导的多囊卵巢综合征大鼠，口服LPva 可以增加大鼠对胰岛素的敏感性，增加了循环抵抗素水平，降低了大鼠的甘油三酯及总胆固醇的水平，并且能够降低肠系膜脂肪组织的瘦素mRNA的表达。由于LPva 并未影响体重变化或身体组成，但增加了子宫重量，表明LPva 具有雌激素作用，这表明LPva 具有改善PCOS 的潜力。

4 总结

临床上用于治疗由胰岛素抵抗导致PCOS 的药物非常缺乏，只有二甲双胍在临床使用。然而，长期服用会产生胃肠道副作用、耐药等。新的用来治疗PCOS 的药物亟待开发。前人的研究来看天然药物往往具有作用温和、多靶点的特点，因此颇受人们的青睐。天然药物中许多成分具有改善PCOS 的功效，包括生物碱、黄酮、木脂素等，尤其是小檗碱、黄芪甲苷、姜黄素等开展了较为系统的研究，为新型药物的发现提供了坚实的科学基础。然而，尚有许多天然产物需要开展临床研究，特别是安全性评价研究，更决定了能否成药。天然产物结构丰富、活性显著为PCOS 的治疗提供了选择，将是治疗PCOS 药物研发的重要来源。

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