他克莫司软膏在湿疹治疗中的应用效果

杨晓松

【摘 要】目的 分析他克莫司软膏在湿疹治疗中的应用效果。方法 选取2020年11月-2022年11月于雅安市雨城区妇幼保健计划生育服务中心就诊的120例湿疹患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，各60例。对照组给予常规外洗治疗，观察组在对照组的基础上给予他克莫司软膏治疗，比较两组临床疗效、症状恢复情况、恢复时间、继发感染情况及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的83.33%（P<0.05）；观察组皮损积分、皮损面积、瘙痒程度、苔藓化程度评分均低于对照组（P<0.05）；观察組恢复时间短于对照组，继发感染率低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 他克莫司软膏治疗湿疹的效果良好，在外洗基础上应用本品可促进皮疹症状恢复及皮损消退，有效缩短病程，提高治疗总有效率，降低继发性感染风险，且不良反应较少，安全性较高，值得临床应用。

【关键词】他克莫司软膏；湿疹；继发感染；瘙痒；苔藓化

中图分类号：R758.23 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）12-0101-04

Application Effect of Tacrolimus Ointment in the Treatment of Eczema

YANG Xiao-song

（Pharmacy Department of Maternal and Child Health and Family Planning Service Center， Yucheng District， Yaan 625000， Sichuan， China）

【Abstract】Objective To analyze the application effect of tacrolimus ointment in the treatment of eczema. Methods A total of 120 patients with eczema who were treated in Maternal and Child Health and Family Planning Service Center of Yucheng District in Yaan City from November 2020 to November 2022 were randomly divided into control group and observation group， with 60 patients in each group. The control group was treated with routine external washing， and the observation group was treated with tacrolimus ointment on the basis of the control group. The clinical efficacy， symptom recovery， recovery time， secondary infection and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 96.67%， which was higher than 83.33% in the control group （P<0.05）. The scores of skin lesion score， skin lesion area， pruritus degree and lichenification degree in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The recovery time of the observation group was shorter than that of the control group， and the secondary infection rate was lower than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion On the basis of external washing， tacrolimus ointment has a good effect in the treatment of eczema， which can promote the recovery of rash symptoms and the regression of skin lesions， effectively shorten the course of disease， improve the total effective rate of treatment， and reduce the risk of secondary infection. Meanwhile， it has fewer adverse reactions and higher safety， which is worthy of clinical application.

【Key words】Tacrolimus ointment； Eczema； Secondary infection； Itching

湿疹（eczema）的发病原因比较复杂，是一种由内而外所引起的皮肤炎症，会存在严重的瘙痒症状。在临床上，湿疹按皮损表现分为急性、亚急性和慢性3种类型，在急性期，临床表现为较为明显的症状，存在液体渗出，在慢性期会以患处皮肤增厚、浸润、色素沉着等症状为主[1]。湿疹是一种难治性皮肤病，易复发，不易彻底治愈。现阶段，针对湿疹还没有彻底治愈的治疗方案，目前一般以外用药物治疗为主。然而，因传统治疗方式存在着周期长、选用的药物种类多、给患者造成的疼痛感较重等问题，导致患者在治疗时易产生抵触情绪，治疗依从性不佳，影响最终治疗效果。在临床实践中，如何选择合适的用药方案有效改善患者的临床症状，提升用药依从性，优化疗效，一直是临床研究的重点。近年来，临床针对他克莫司软膏在湿疹中的应用效果予以了肯定，同时也有学者在研究中指出[2]，他克莫司软膏疗效确切，且并发症较少。基于此，本研究旨在探讨他克莫司软膏在湿疹治疗中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年11月-2022年11月于雅安市雨城区妇幼保健计划生育服务中心就诊的120例湿疹患者作为研究对象。纳入标准：符合他克莫司软膏适应证；临床资料完整；知情同意并签署知情同意书。排除标准：对治疗所用药物过敏者；治疗依从性差者；合并精神病、认知障碍者。随机分为对照组和观察组，每组60例，均为女性。对照组年龄5～65岁，平均年龄（28.18±1.80）岁；体重12～88 kg，平均体重（55.19±3.88）kg；病程1～12 d，平均病程（6.25±0.23）d。观察组年龄6～66岁，平均年龄（28.20±1.90）岁；体重11～87 kg，平均体重（55.19±1.89）kg；病程1～12d，平均病程（6.24±0.21）d。两组性别、年龄、体重、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。

1.2 方法

1.2.1对照组 给予常规外洗治疗：观察患者湿疹发病部位，明确皮损严重情况，予以生理盐水冲洗，3次/d，共治疗1个月。

1.2.2观察组 在对照组的基础上给予他克莫司软膏治疗：清洁皮损区域，取适量他克莫司软膏（海南皇隆制药股份有限公司，国药准字H20213625，规格：10 g/支）涂抹至皮损处，剂量以基本覆盖皮损为宜，2次/d，涂抹后禁桑拿浴，共治疗1个月。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效、症状恢复情况、恢复时间、继发感染情况及不良反应发生情况。

1.3.1临床疗效 显效：症状积分降低程度在90%以上，恢复至正常生活；有效：症状积分下降超过70%；无效：症状积分下降幅度低于30%或皮损等症状加重；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2症状恢复情况 评估内容包括皮损积分、皮损面积、瘙痒程度、苔藓化程度4项，采用0～4分评价法，0分：无症状；1分：轻微皮损；2分：皮肤表皮略高，小范围皮损，瘙痒不明显；3分：皮肤有丘疹，皮损缩小30%；瘙痒严重，4分：皮肤溃疡，皮损缩小30%以下，剧烈瘙痒，不能忍；分數越高表明患者的湿疹相关症状越严重。

1.3.3恢复时间 统计患者的临床症状消退时间。

1.3.4继发感染情况 存在渗出液、红肿等感染表现，细菌培养阳性即判断为继发感染，统计继发感染例数及占比。

1.3.5不良反应发生情况 统计患者出现发痒、发红、干燥、脱皮的情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（x-±s）表示，行t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组症状恢复情况比较 观察组皮损面积、皮损积分、瘙痒程度、苔藓化程度均优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组恢复时间比较 观察组恢复时间为（3.15±0.59）d，短于对照组的（4.78±0.69）d（t=13.907，P=0.000）。

2.4 两组继发感染情况比较 观察组继发感染率为0，低于对照组的6.67%（4/60）（χ2=4.138，P=0.042）。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组出现发红1例，干燥1例，并发症发生率为3.33%（2/60）；对照组仅出现干燥1例，并发症发生率为1.67%（1/60）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.342，P=0.559）。

3 讨论

湿疹是一种由内、外部原因导致的剧烈瘙痒的皮肤炎性反应，其发病原因较为复杂，往往是内、外部因素交互作用的结果。其中，内因以自身疾病为主，常见的有慢性消化系统疾病，例如消化性溃疡等，工作压力大导致的精神紧张、失眠等也是诱发湿疹的主要原因；此外，情绪波动、感染等也是常见因素。而外部因素主要来源于过敏刺激，例如天气变化导致的寒冷，或者太阳照射导致紫外线过敏等，同时在动物皮毛、花粉、尘螨、化妆品、人造纤维刺激下，也会诱发湿疹[3]。基于上述病因，针对有湿疹病史的患者，需要保持良好的生活习惯，日常生活中尽量避免接触过敏原，减少复发。湿疹临床症状较为明显，初期皮肤表面会出现大量密集的粟粒大小的丘疹、丘疱疹或小水泡，这些丘疹、丘疱疹或水泡的尖端容易因搔痒而被抓破，会出现一些非常明显的点状渗出和小的糜烂面，这些都是皮肤表面的特征。如果继发感染，则会出现脓疱、脓痂、毛囊炎、疖子等[4]。患者可感觉到强烈瘙痒，且好发于头面部、耳后、四肢远端、阴囊、肛门周围，多呈对称分布 [5]。但不同类型湿疹临床表现存在一定差异：①急性湿疹：发炎症状缓解后，皮损主要表现为小丘疹、结痂、鳞片，丘疱疹及糜烂较少，瘙痒仍较为严重；②亚急性湿疹：由急性湿疹处理不当发展而来，表现为皮肤红肿及渗出不明显，可有皮肤浅表实质性隆起的丘疹，根治较困难，易复发，经久不愈可转为慢性湿疹；③局限性湿疹：是指湿疹出现在某些特殊部位，可用来以部位命名，常见的有手部湿疹、女阴湿疹、阴囊湿疹、耳部湿疹、乳房湿疹、肛周湿疹、小腿湿疹等。

湿疹在临床上是一种难治疾病，病情会反复发作，还会发展成全身性病变，因此必须要采取及时有效的治疗措施。临床研究显示[6]，T淋巴细胞（Th2）与过敏性疾病密切相关，湿疹中Th2细胞过度激活，Th1/Th2平衡失调，导致T淋巴细胞及体液免疫功能下降。因此临床在治疗湿疹时应采取抗炎、抗过敏、止痒等措施[7]。他克莫司软膏可用于中度或重度变态反应性皮炎，由于其潜在的危害，不适合常规疗法，或常规疗法无效，或对常规疗法不能耐受的变态反应性，可作为一种短程或间断的长效疗法。根据临床经验[8]，皮损的发病机理与T淋巴细胞所介导的免疫功能的异常密切相关，而他克莫司软膏是一种新型的免疫抑制剂，属于大环内酯类钙调磷酸酶抑制剂，具有强大的免疫抑制功效，可通过抑制T细胞的激活和炎症细胞因子的释放来达到治疗的目的。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的83.33%（P<0.05），提示联合他克莫司软膏治疗后，临床效果得到有效提升。分析原因在于他克莫司软膏对抑制炎症因子及改善皮疹患者免疫功能起到了正向作用，将其涂抹于皮损表面，可直接渗透至病灶，并与细胞内蛋白FKBP-12结合，形成复合物（钙调磷酸酶、他克莫司-FKBP-12），同时对磷酸酶活性起到良好的抑制作用，阻止NF-AT的去磷酸化、易位，并启动基因转录而形成IL-2等淋巴因子，同时对IL-3、IL-4、IL-5等参与早期阶段的T细胞活化因子起到抑制作用。同时，观察组皮损积分、皮损面积、瘙痒程度、苔藓化程度均优于对照组（P<0.05）；观察组恢复时间短于对照组（P<0.05），说明他克莫司软膏治疗可促进疾病转归，加速皮损修复。分析认为，他克莫司软膏可直接作用于皮损处，促进皮疹消退，缩短症状改善时间。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明联合使用他克莫司软膏不会增加不良反应发生几率，安全性较高，在湿疹治疗中具有较高的可行性。分析认为，他克莫司软膏可保护皮肤酸性环境，抗过敏效果良好，促使皮肤保持良好的状态，抵御功能改善，减少细菌侵入，进而有效降低了继发感染的发生风险。胡兰廷等[9]研究中对他克莫司软膏治疗的副作用进行了分析，分别选取了12例皮肤疾病患者及216例健康志愿者作为研究对象，在临床试验中，12例患者治疗过程中，未发现光毒性、光致敏性等不良反应，198例健康志愿者中，仅出现1例接触致敏的迹象，发生率较低。该项研究指出，他克莫司软膏临床应用具有较高安全性，光毒性、光致敏性、接触致敏等不良反应发生率均较低，与本研究结论具有一致性，证明其临床应用安全可靠。除了予以临床积极治疗外，还需要患者掌握正确的护理技巧，告知患者在日常生活需注意：出现皮损等湿疹症状后，尽量避免用手触碰，严格遵循“少洗少抓少刺激”基本原则，做好皮肤保护，洗漱过程中尽量避免使用温度过高的热水，洗澡时尽量避免使用具有刺激性的洗涤剂，维持合理的洗澡频率，穿棉质衣物；其次，在饮食方面也要注意避免食物刺激源，少食重口味食物，例如烧烤、火锅、麻辣烫等，禁烟酒，减少咖啡、浓茶摄入；保持良好的作息习惯、充足睡眠时间、心情舒畅。最后，使用温和、滋润保湿剂，例如含有甘油的润肤霜等，增强皮肤湿润度，预防干预，提高抵抗能力。此外，他克莫司软膏只适用于对糖皮质激素或其他疗法反应不佳或不适宜应用糖皮质激素的湿疹患者，临床应用中还需要针对患者的具体情况，具体分析，对症用药。

综上所述，他克莫司软膏治疗湿疹的效果良好，在外洗基础上应用本品可促进皮疹症状恢复及皮损消退，有效缩短病程，提高治疗总有效率，降低继发性感染风险，且不良反应较少，安全性较高，值得临床应用。

参考文献

[1] 林春生.参柏洗液联合0.1%他克莫司软膏治疗手部慢性湿疹的疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2022，21（6）：526-528.

[2] 吴云，殷文浩.透明质酸联合他克莫司治疗湿疹患儿的疗效及对免疫指标和血清因子的影响[J].中国妇幼保健，2022，37（5）：828-831.

[3] 张科.地奈德软膏联合他克莫司软膏应用于手部湿疹的效果及对皮损的影响[J].首都食品与医药，2020，27（1）：75-76.

[4] 王维.他克莫司软膏联合糠酸莫米松软膏治疗儿童慢性湿疹疗效观察[J].皮肤病与性病，2021，43（2）：228-229.

[5] 張敏，尹善雪.湿疹患者采用他克莫司软膏外敷治疗促进愈合的积极作用[J].黑龙江中医药，2021，50（2）：177-178.

[6] 尹玲玲.多磺酸粘多糖软膏联合他克莫司软膏治疗局限性慢性湿疹患者的效果[J].中国民康医学，2021，33（3）：11-12.

[7] 叶燕秋，孙昌洁，张玉艳.他克莫司软膏治疗湿疹的效果及继发性感染率观察[J].临床合理用药杂志，2021，14（2）：128-130.

[8] 宋国强.他克莫司软膏治疗湿疹的临床效果及对TNF-α、IFN-γ水平的影响[J].中国当代医药，2021，28（2）：59-61.

[9] 胡兰廷，梁秀宇，孙彤，等.多磺酸粘多糖软膏联合他克莫司软膏治疗局限性慢性湿疹的效果、不良反应分析[J].中国实用医药，2022，17（16）：157-159.

编辑 扶田