山楂的研究进展与质量标志物的预测研究

2023-07-27 06:44任伟光张翠英
西北药学杂志 2023年4期
关键词:果酸有机酸黄酮类

任伟光,张翠英

中国中医科学院广安门医院,北京 100053

山楂(Crataegifructus)始记载于《新修本草》,为蔷薇科山楂属植物山里红CrataeguspinnatifidaBge. var.majorN.E.Br.或山楂CrataeguspinnatifidaBge.的干燥成熟果实[1];味酸甘,性微温,归属脾胃肝经;具有健胃消食、散瘀行气、化浊降脂等功效;广泛应用于消糜肉食积、胃脘胀满、腹痛泄泻、瘀血经闭、高血压、高血脂等症的治疗[1]。山楂中主要含有黄酮类、有机酸类、三萜类等成分[2-3]。其中,黄酮类具有抗动脉粥样硬化、降血压、降血脂、保护神经、抗氧化等药理作用[4-6];有机酸类成分具有促进消化、抗心肌细胞损伤、保肝等药理作用[7]。临床上用于治疗高脂血症、高血压病、冠心病、脾胃虚弱、运化失常等。中药质量控制研究对临床应用的安全性与有效性具有极其重要的意义。《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)中对于山楂的质量控制主要采用薄层色谱法(thin layer chromate graphy,TLC)鉴别熊果酸和滴定法限定有机酸的含量[1]。山楂药用资源极其丰富,价格相对低廉,药食两用品种有待开发。本文基于对近年来山楂化学成分与药理作用的研究进展进行总结,并对其质量现状进行分析,同时对质量标志物(Q-marker)进行预测,为筛选和聚焦其专属性和药效成分确立质量控制奠定理论基础,为其开发利用提供有效参考。

1 化学成分

对山楂化学成分的研究最早在1921年,随着研究的深入,研究重点从三萜类、鞣质、纤维素等成分转向黄酮类成分。研究发现,山楂中主要含有黄酮类、黄烷及其聚合物类、三萜类、有机酸类、木脂素类和甾体类等成分[4]。

1.1 黄酮类化合物

山楂中含有以芹菜素(apigenin)和木犀草素(luteolin)为苷元的一类黄酮及黄酮苷类化合物,是山楂属植物的主要化学成分[8]。苷元大多数是羟基衍生物,少数含有甲氧基和萜类侧链等取代基。黄酮苷类的糖和苷元大多是以C-C键直接相连的苷类化合物,如以芹菜素为苷元的牡荆素(vitexin,1)、牡荆素-2″-O-鼠李糖苷(vitexin-2″-O-rhamnosyl,2)、牡荆素-4′-鼠李糖苷(vitexin-4-rhamnosyl,3)、异牡荆素(isovitexin,4)、山楂苷A(pinnatifide A,5)、山楂苷B(pinnatifide B,6)、山楂苷C(pinnatifide C,7)等黄酮碳苷类化合物[9-10];如以木犀草素为苷元的荭草素(rientin,8)和异荭草素(soorientin,9)、木犀草素-3′, 7-二葡萄糖苷(luteolin-3′,7-diglucoside)等黄酮碳苷类化合物。黄酮醇及其苷类化合物,主要是以山柰酚(kaempferol,10)和槲皮素(quercetin,13)为苷元,其中糖和苷元之间以C-O键相连接的氧苷类化合物,槲皮素的氧苷类化合物有山柰酚-3-O-葡萄糖苷(astragalin,11)、山柰酚-3-O-新橙皮糖苷(kaempferol-3-O-neohesperidoside,12)、槲皮素(quercetin,13)、芦丁(rutin,14)、金丝桃苷(hypertin,15)、生物槲皮素(bioquercetin,16)、3-O-戊糖槲皮素(quercetin 3-O-pentoside,17)[11-15]。以上化合物的结构见图1。

注:A.化合物1(R1=R2=R3=R4=H);化合物2(R1=R2=R4=H, R3 =Rha);化合物3(R1=R3=R4=H, R2 =Rha); B.化合物4;C.化合物5(R1=H, R2=OH, R3=H);化合物6(R1=acetyl,R2=OH ,R3=H);化合物7(R1=acetyl, R2=H, R3=OH);D.化合物8;E.化合物9; F.化合物10(R1=R2=R3=H);化合物11(R1=R2=H,R3=neohesperidosyl;化合物12(R1=R2=H,R3=Glc); G.化合物13(R1=R2=R3=H); 化合物14(R1=rutinose,R2=R3=H);化合物15(R1=galactosyl,R2=R3=H);化合物16(R1=galactosyl -Rha,R2=R3=H); 化合物17(R1=pentosyl, R2=R3=H)。

1.2 黄烷及其聚合物

汪静静等[16]从山楂中分离得到矢车菊素-3-O-β-半乳糖苷(cyanidin-3-O-β-glactoside)和矢车菊素-3-O-α-阿拉伯糖苷(cyanidin-3-O-α-arabinoside)2个花色素苷;晏仁义等[11]分离得到(-)-表儿茶素[(-)-epicatechin]、(-)-表没食子儿茶素[(-)-epigallocatechin]等化合物,聚合物包括二聚体原花青素B2(procynidin B2)。

1.3 三萜类化合物

山楂中含有的三萜类化合物有乌苏烷型、齐墩果烷型和羽扇豆烷型等。以熊果酸(ursolic acid,18)、科罗索酸(corosolic acid,19)、2α,3β,19α-三羟基熊果酸(2α,3β, 19α-trihydroxyl ursolic acid)18,19-seco,2α,3β,-dihydroxy-19-oxo-urs-11,13(18)-dien-28-oic acid为代表的乌苏烷型[17-20]。以齐墩果酸(oleanolic acid,20)、山楂酸(crataegolic acid)、三羟基齐墩果酸(arjungenin)、熊果醇(uvaol)等[9-10]为代表的齐墩果烷型;以白桦醇(betulin,21)等为代表的羽扇豆醇型[21],以上化合物的结构见图2。

注:A.化合物18;B.化合物19;C.化合物20;D.化合物21。

1.4 有机酸类化合物

山楂的有机酸分为酚酸类和其他有机酸(酯)。酚酸类化合物包括绿原酸(chlorogenic acid,22)、咖啡酸(caffeic acid,23)、阿魏酸(fumalic acid,24)、安息香酸(benzoic acid,25)、对羟基苯甲酸[(p-hydroxyphenyl) benzoic acid,26]、对甲基苯甲酸 (p-toluic acid)、 原儿茶酸(protocatechuic acid,27)、红果酸(eucomic acid)、没食子酸(gallic acid)等[9];有机酸类化合物包括香草酸(vanillic acid,28)、枸橼酸(citric acid)、硬脂酸(stearic acid)、棕榈酸(palmitic acid)、酒石酸(tartaric acid)等[9-17,21],以上化合物的结构见图3。

注:A.化合物22;B.化合物23(R=OH); 化合物24(R=OCH3);C.化合物25(R1=R2=R3=R4=R5=H);化合物26(R1=R2=R4=R5=H,R3=OH);化合物27( R1=R2=R5=H,R3=R4=OH);化合物28(R1=R4=R5=H ,R2=OCH3,R3=OH)。

1.5 木脂素类化合物

ZHAO P等[22-23]从山楂中分离得到cratatifida A~cratatifida J 10个萜类木脂素,还分离到5对8-O-4’新木脂素对映异构体。GUO R等[24]分离到crataegifin A、crataegifin B、crataegifin C、crataegifin D 4个二氢苯并呋喃的对映异构新木质素。同时还分离到crataeguoid A[(+)-crataeguoid A/(-)-crataeguoid A]、crataeguoid B[(+)-crataeguoid B/(-)-crataeguoid B]、crataeguoid C[(+)-crataeguoid C/(-)-crataeguoid C]、crataeguoid D[(+)-crataeguoid D/(-)-crataeguoid D]、crataeguoid E[(+)-crataeguoid E/(-)-crataeguoid E]、crataeguoid F[(+)-crataeguoid F/(-)-crataeguoid F]等苯基丙烷类化合物[25]。

1.6 其他

山楂中含有甾体类、挥发性成分、无机元素、糖及多糖成分[4,26-30]。

2 药理活性

山楂在传统中药中被认为是一种消化性强心药。研究表明,山楂对心脑血管系统疾病、消化系统疾病以及肿瘤等均具有较强的药理作用[4]。近年来研究已向山楂的抗氧化、抗菌等新领域拓展,其药理作用及机制备受关注。

2.1 对心脑血管的影响

2.1.1调血脂 山楂具有降血脂、抑制炎症因子和活化调节因子的生成、抗血小板凝集等多种药理作用[31]。山楂能有效降低高脂血症大鼠血清三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。用氢核磁共振(1H-nuclear magnetic resonance,1H-NMR) 测定大鼠血清中生化指标和代谢组学研究发现,山楂具有显著的调脂作用,可通过干预不同代谢途径部分逆转能量和脂质代谢紊乱,恢复正常代谢[32-33]。屈红艳等[34]通过给高脂血症模型小鼠灌胃山楂果汁的实验发现,山楂可降低高脂血症小鼠血清中总胆固醇和TG的含量,从而减少氧自由基的生成,防止高血脂症产生,阻止泡沫细胞形成,有效控制心脑血管疾病的发生,且无毒性和不良反应。

2.1.2降血压 山楂有扩张血管和持久地降压作用,服用山楂提取液的高血压患者舒张压明显下降。研究显示,在高血压前期或1期高血压患者中,持续服用山楂片剂或滴剂12周可显著降低血压(P<0.05)[35]。山楂提取物对小鼠、兔、猫亦有较为明显的中枢性降压作用[36]。山楂总黄酮能有效降低高血压小鼠血清中的血管紧张素,同时降低小鼠的收缩压和舒张压,且提高心肌组织的抗氧化活性并降低丙二醛含量。山楂总黄酮对高血压大鼠有降压和心脏保护作用[37]。李兰芳[38]采用血管紧张素转化酶-底物-血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme -hiphisleu-angiotensin converting enzymeinhibitors,ACE-HHL-ACEI)反应体系,通过动物实验发现,山楂中的黄酮类化合物具有抑制血管紧张素转化酶抑制剂的活性,山楂中黄酮部位的降压效果显著且持久。山楂水提物能有效减轻高盐引起的大鼠高血压,分析原因,可能是山楂水提物显著提高了一氧化氮的浓度,降低了H2O2和丙二醛的含量,增加了肾髓质一氧化氮合成酶和过氧化氢酶的活性[39]。

2.1.3抗动脉粥样硬化 姚新月[40]研究发现,山楂使动脉粥样硬化模型小鼠主动脉根部斑块面积减小,可降低由高胆碱饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠的血脂水平(显著下调TG、LDL-C水平,提高高密度脂蛋白胆固醇水平)。其作用机制是通过影响饮食卵磷脂和肠道菌群参与动脉粥样硬化的途径中巨噬细胞清道夫受体(SR-A1、CD36)和过氧化物酶体增殖物激活受体相关基因及蛋白表达来纠正脂质代谢紊乱。

2.1.4抗心肌缺血和再灌注损伤作用 AO N等[41]用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography/quadrupole-time of flight mass spectrometry,UPLC/Q-TOF-MS)法对山楂进行化学成分分析,并筛选出32种成分,进行药效学实验,研究表明,山楂中苯丙素、有机酸、单宁和黄酮类化合物具有抗心肌缺血的作用。

2.1.5对脑血管的保护作用 山楂原花青素可显著抑制大鼠脑皮质P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)的表达,降低缺血性脑中风模型大鼠的血黏度,抑制血小板凝集,对缺血性脑中风大鼠有一定的保护作用[42]。山楂消脂胶囊对缺血性脑卒中患者的疗效显著,从脑肠轴的角度分析,其机制可能是通过升高其血清5-羟色胺、降低神经肽Y水平发挥作用[43]。

2.2 助消化

2.2.1促进消化酶的分泌 李时珍在《本草纲目》曰:“煮老鸡硬肉,入山楂数颗即乱”和“化饮食,消肉积”。山楂含有维生素B2、维生素C、胡萝卜素和多种有机酸,食用后可使胃中消化酶的分泌量增加、酶的活性增强,起促进消化的作用。山楂中含有胃蛋白酶激动剂,使蛋白酶活性增强;同时含有淀粉酶,使胰脂肪酶活性增强,促进肠蠕动,有助于机械性和化学性消化,具有消食开胃、增进食欲的作用[44]。

2.2.2对胃肠道的作用 朱振平等[45]通过山楂提取物灌胃急性胃黏膜损伤模型大鼠并测定大鼠胃黏膜的损伤程度,结果发现,山楂提取物对大鼠胃黏膜损伤有辅助保护作用和治疗作用。山楂有调节胃肠道功能的作用,能增强大鼠胃、肠平滑肌的收缩作用,山楂中的有机酸可显著增强收缩肠平滑肌的功能,可对抗由阿托品引起的肠平滑肌的舒张作用,与其消食化积作用机制一致[46]。

2.3 抗肿瘤

山楂在胃癌、肝癌、结肠癌、肺癌等多种肿瘤中具有较好的抗肿瘤活性,其机制涉及抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡及抑制血管生成等。有学者研究发现,山楂多糖提取液处理后胃癌细胞(human gastric adenocarcinoma cell line, AGS)的细胞增殖率明显降低,提高细胞凋亡率及裂解-半胱天冬酶-3(cleaved-cas-pase-3)表达水平。结果表明,山楂多糖提取物可抑制胃癌细胞增殖、促进癌细胞凋亡,其机制可能与 miR-146a-5p 和Wnt/β-catenin信号通路有关[47]。山楂多糖提取物对结肠癌细胞具有抑制作用[48]。山楂中的三萜类成分对HepG2、MCF-7和MDA-MB-231细胞均有较强的抗增殖作用。其中熊果酸对癌细胞具有显著的抗增殖活性。流式细胞分析显示,三萜富集部位和熊果酸均可将人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞阻滞于G1期,且呈剂量依赖性。细胞凋亡依赖半胱天冬酶-3(caspase-3)和半胱天冬酶-9(caspase-9)线粒体通路。结果表明,山楂的主要抗肿瘤活性机制为三萜类成分和熊果酸通过抑制细胞周期和促进细胞凋亡抑制其增殖[49]。

2.4 保护肝脏的作用

研究发现,山楂降脂方联合非诺贝特、缬沙坦可显著提高非酒精性脂肪肝所致的肾小球滤过率估算值降低,对肝、肾具有显著的保护作用[50]。复方山楂煎剂可显著降低非酒精性脂肪肝的肝细胞脂肪变性程度,显著提高模型大鼠血清中超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)的活性,显著降低肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF) 在模型大鼠肝组织中的表达[51]。

2.5 降糖作用

山楂叶和山楂果提取物联合用药可改善糖脂代谢紊乱大鼠的血糖、血脂代谢紊乱,显著增加模型大鼠肝脏组织中胆固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1)、氨基环丙烷羧酸(l-aminocyclopropane-l-carboxylic acid,ACC)蛋白的表达,调节SREBP-1、ACC蛋白的含量[52]。

3 质量标志物的预测分析

3.1 基于亲缘学与化学成分特有性的山楂质量标志物预测分析

山楂(Crataegifructus)为蔷薇科(Rosaceae)山楂属(CrataegusL.)植物,落叶灌木或小乔木,全球约有250余种。主要分布于北温带(北纬30°~50°)的东亚、欧洲和北美洲等地,目前山楂在我国约有16种[53],其中《中国药典》收载的品种山里红CrataeguspinnatifidaBgevar. Major N.E.Br.、山楂CrataeguspinnatifidaBge及另一种未收载的品种野山楂CrataeguscuneataSieb.& Zucc.最为常见。山楂多分布在我国东北、华北、华中及江苏一带,被称为“北山楂”。野山楂多分布于甘肃、浙江、云南、湖南、广东、广西等地,被称为“南山楂”[54]。对山楂化学成分的研究始于三萜类、有机酸及鞣质等成分,后转向黄酮类成分。山楂果核、山楂叶中也含有丰富的活性成分[2]。在2种山楂的共有成分中,主要是黄酮类和有机酸类成分含量的差异[55]。因此,可以将山楂中黄酮类和有机酸类成分作为质量标志物的筛选对象。

3.2 基于质量传递与溯源的山楂质量标志物预测分析

中药化学成分复杂,同时要经历采收、加工、炮制、制剂及被体内吸收参与代谢这一系列过程,会有一定的变化,导致某些化学成分发挥药效存在差异并产生特异性的生物效应[56]。

用层次分析法测定不同采收期的山楂果实和叶片中金丝桃苷、异槲皮苷、绿原酸和枸橼酸的含量,结果表明,山楂果实与叶片中的成分有差异,若以枸橼酸为主用于消食降脂作用评价时选择果实,以黄酮类为主用于强心降压作用评价时选择叶片,山楂果实与叶片于10月中下旬采摘时,有效成分含量最高[57]。山楂炮制过程随着炒制程度的加深,总有机酸、总黄酮、枸橼酸、金丝桃苷的含量均呈下降趋势,而褐变指数(A420)值与5-羟甲基糖醛(5-hydroxymethyl furfural, 5-HMF)含量呈增加趋势[58]。有文献报道,采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定炮制前后山楂中10 种有机酸成分的含量变化,结果显示,酒石酸、苹果酸、草酸、乳酸、没食子酸、柠檬酸、香草酸和咖啡酸的含量随炮制温度的升高或加热时间的延长而下降;原儿茶酸的含量先升后降;琥珀酸的含量先降后升[59]。对于经典方剂大山楂丸和山楂化滞丸,2020年版《中国药典》均选择山楂中熊果酸作为指标成分,此外,有研究将金丝桃苷和齐墩果酸、苹果酸、柠檬酸作为指标成分[60-61]。

通过实验观察大鼠血清中丹参和山楂提取物的调脂有效部位的吸收情况。结果发现,山楂中的熊果酸对丹参调脂起协同作用,作用机制是通过抑制外源性脂质吸收发挥其作用,吸收后可增加肝细胞CYP7A mRNA的表达,而山楂中的槲皮素和芦丁在两性霉素B细胞模型中对增加吸光度值有明显作用,且呈一定的量效关系,表明山楂中的槲皮素和芦丁成分对抑制内源性胆固醇合成有一定的作用[62]。综上所述,山楂中的枸橼酸、熊果酸、齐墩果酸、槲皮素、芦丁、金丝桃苷等成分可作为筛选质量标志物的重要参考。

3.3 基于化学成分与有效性的山楂质量标志物预测分析

传统功效是中药经历长时间的临床考察与实践而总结出的用药规律,是现代药理学和临床研究的重要参考,“性味”是中药的特有属性,反映了中药的本质特征,是中药药性理论的核心。在2020年版的《中国药典》中收载的山楂味酸甘,性微温,归属脾胃肝经;具有健胃消食、散瘀行气、化浊降脂等作用;广泛应用于消糜肉食积、胃脘胀满、瘀血经闭、高血压、高血脂等症的治疗[1]。研究发现,酸味药物的物质基础大多以有机酸类和鞣质类为主,如枸椽酸、草酸、鞣酸等,能收能涩。“味甘”的主要物质基础为苷类、糖类、氨基酸及维生素等多种成分,能补能缓[63]。

山楂醇提物对肠平滑肌条的强烈收缩具有对抗作用,对肠平滑肌条的抑制作用表明山楂醇提物对胃、肠功能紊乱具有双向调节作用[64]。山楂水提物同样具有改善消化功能的作用[46,65]。其中枸橼酸和苹果酸等为水溶性有机酸,熊果酸和齐墩果酸等为脂溶性三萜酸。山楂中同时含有能使蛋白酶活性增强的胃蛋白酶激动剂和能增强胰脂肪酶活性的淀粉酶[46]。山楂中的金丝桃苷和熊果酸具有降血脂作用[66]。山楂中的黄酮类成分具有显著的扩张血管、降低血压的作用[38]。这与山楂传统功效一致,是山楂质量标志物选择的重要参考依据。基于此,有机酸类、三萜类、黄酮类可作为山楂质量标志物的主要选择。

3.4 基于化学成分可测性的山楂质量标志物预测分析

化学成分可测性是建立质量标准的重要条件,也是中药质量标志物筛选的主要依据之一。《中国药典》2020 年版仅规定了山楂中枸椽酸的测定方法和限度要求。胡玉珍等[67]建立了不同产地山楂与野山楂果实的UPLC指纹图谱,并进行了模式识别,结果表明,样品指纹图谱中有18个共有峰,并对绿原酸、 槲皮素、槲皮素-3-O-葡萄糖苷、芦丁、金丝桃苷共有峰进行了化学成分指认,发现黄酮与酚酸类是其主要的差异标志物[68]。岳晓芝[68]建立了高效液相色谱电喷雾离子阱串联质谱法(high performance liquid chromatography-electro spray ionization-ion trap/mass,HPLC-ESI-IT/MS),可同时测定芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷等7种多元酚类成分[69]。胡玉等[69]建立了以非离子表面活性剂、胶束萃取-浊点预富集与超声萃取技术结合的HPLC法,可同时测定山楂中原儿茶酸、咖啡酸、阿魏酸、牡荆素等9种成分的含量。

综上所述,有机酸类、三萜类和黄酮类成分均可用现代分析技术进行含量测定及分析,并与其有效性密切相关,其中阿魏酸、枸橼酸、绿原酸、表儿茶素、槲皮素、异槲皮苷、芦丁和金丝桃苷等化学成分可作为山楂化学成分可测性的质量标志物,建立专属性强的测定方法,建立质量评价标准为其提供科学依据。

3.5 基于不同配伍环境的山楂质量标志物预测分析

中药具有多成分、多途径、多靶点的特点,中药在临床应用中以方剂配伍为主要形式,不同的配伍治疗不同病证。山楂质量标志物的确定须结合山楂的临床应用。

保和丸出自《丹溪心法》,具有健脾导滞、消食和胃的作用。方中山楂为君药,消食肉积,神曲消酒食积,莱菔子消面食积,三者合用,可消除各种饮食积滞;陈皮、半夏、茯苓理气和中,燥湿化痰;连翘清热散结[70]。此时山楂在方剂配伍中的作用为多种有机酸的促消化作用。通瘀煎出自《景岳全书》,红花、当归、山楂活血化瘀,香附、乌药、木香、青皮行气止痛,天花粉软坚消肿,泽泻利水行滞,全方具有活血化瘀、消癥止痛之功。此时山楂在方剂配伍中发挥作用的主要成分为黄酮类,其发挥抗血小板聚集、改善微循环的作用[71]。消膏降浊方是仝小林院士针对治疗代谢综合征总结出的经验方,由太子参、黄连、山楂等组成,具有清热利湿、降脂泻浊等作用,山楂在方剂配伍中的作用为活血、泻浊、降脂[72],其中齐墩果酸和熊果酸是其降血脂、降血压的活性成分。现代药理研究表明,山楂消食健胃、行气散瘀、化浊降脂的功效与有机酸、黄酮类成分关系密切,故应将山楂中的有机酸、黄酮类及三萜类成分作为方剂配伍质量标志物的选择参考。

4 结语

山楂是我国传统的药食两用中药,所含化学成分复杂多样,药理活性广泛,广泛用于食品、生物医学等领域。随着现代研究的深入,质量研究的需求也是其重要部分,且山楂药材现行标准质量控制的指标与有效性的相关性不强,仅以单一某个有效成分作为山楂质量控制标准难以体现其特有性和专属性,难以反映饮片及炮制品的整体质量。中药化学成分多样,结构复杂,明确山楂的化学成分,建立全面、科学、系统的质量评价方法,有利于准确地评价山楂药材的质量,保证临床疗效,对合理利用资源具有重要意义。

本文以中药质量标志物的理论为指导,从亲缘学与化学成分特有性、质量传递与溯源、化学成分与有效性、化学成分可测性、不同配伍环境5个方面,对山楂质量标志物的筛选进行分析,其中以枸橼酸、熊果酸、齐墩果酸、苹果酸、阿魏酸、绿原酸、金丝桃苷、槲皮素、异槲皮苷、芦丁、表儿茶素等成分作为山楂药材的潜在中药质量标志物的重要选择。建议采用HPLC/UPLC法同时测定多种成分或建立指纹图谱识别。为山楂质量控制及质量评价提供思路,便于建立山楂更加全面的质量控制及溯源体系。

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