肺力咳合剂联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体气管炎的疗效

刘 辉,李 陶,罗 杠,刘尚智

1.绵阳市妇幼保健院(绵阳市儿童医院)药剂科,绵阳 621000;2.绵阳市妇幼保健院(绵阳市儿童医院)儿科,绵阳 621000;3.江油市第二人民医院药剂科,江油 621700;4.四川中医药高等专科学校药理室,绵阳 621000

支原体支气管炎(mycoplasma pneumoniae bronchitis, MPB)是由肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae, MP)感染引发的支气管炎,小儿MPB是小儿呼吸系统疾病中较常见的一种[1]。临床一般选用阿奇霉素治疗MPB,但单独使用此药治疗效果不佳[2]。肺力咳合剂中的黄芩、梧桐根和红管药等中药可抑制机体内菌体蛋白的形成,从而达到阻止细菌或病毒增殖的目的,发挥抗感染的作用,抑制炎症反应[3-5]。本研究观察阿奇霉素联合肺力咳合剂治疗MPB的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取75例MPB患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组(38例)和对照组(37例)。观察组:男19例,女18例,年龄为2～12岁,平均(5.65±2.07) 岁,病程为4～8 d,平均(6.12±0.67) d,体温为(38.7±0.7) ℃。对照组:男19例,女19例,年龄为3～12岁,平均(6.38±2.26) 岁,病程为3～8 d,平均(5.59±0.86) d,体温为(38.8±0.4) ℃。2组患儿性别、年龄、病程和体温比较,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:所有患儿均符合《急性气管支气管炎中医诊断指南(2015年版)》中肺炎支原体气管炎和支气管炎中西医诊断标准[6];患儿年龄在2～12岁;患儿和家属知情并自愿积极配合治疗。排除标准:患儿年龄>12岁;患有慢性疾病;对研究所用药物过敏;伴有其他呼吸系统疾病,如哮喘等,既往曾被MP感染。

1.2 治疗方法

对照组37例患儿口服阿奇霉素,观察组38例患儿在口服阿奇霉素的基础上口服肺力咳合剂。方法:对照组患儿给予常规的西药对症治疗,包括抗感染、调节电解质平衡和补液等,并口服阿奇霉素颗粒(Ⅱ)(沈阳金龙药业有限公司,规格为0.1 g),根据患儿体质量,第1天1次口服阿奇霉素10 mg·kg-1,1 d的口服量不可超过0.5 g,第2天至第5天1次口服阿奇霉素5 mg·kg-1,1 d的口服量不可超过0.25 g。

观察组在对照组治疗的基础上联合肺力咳合剂(贵州健兴药业有限公司,规格为100 mL)治疗,2～7岁患儿的服用量为10 mL,8～12岁患儿的服用量为15 mL,每日3次。2组患儿的治疗时间均为7 d。

1.3 观察指标

①治疗效果评定标准[7]:患儿接受治疗后体温恢复正常,咳嗽和喘息等临床症状全部消失或偶尔出现咳嗽,实验室和X线胸片检查恢复正常为痊愈;患儿接受治疗后体温恢复正常,咳嗽和喘息等临床症状有明显的好转,实验室和X线胸片检查好转≥50%为显效;咳嗽和喘息等临床症状有好转,实验室和X线胸片检查好转<50%为有效;咳嗽和喘息等临床症状未好转,甚至更严重为无效。总有效率=[(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数]×100%。②症状消失时间:患儿接受治疗后记录患儿的平均退热时间及平均咳嗽消失时间,对2组数据进行统计学分析。③总症状积分评定标准:主要症状如咳嗽、喘息和发热,用等级症状积分法,将症状按发生程度分为重(记3分)、中(记2分)、轻(记1分)及无(记0分)。④肺功能参数:治疗前和治疗7 d后,2组患儿均进行肺功能检测。使用PowerCube-ST型心肺功能测试仪(重庆柯洛德科贸有限公司)测定潮气量(tidal volume,V-T)、达峰时间比(ratio of time to peak tidal expiratory flow to time of expiratory, t-PTEF/t-E)、用力呼气25%流速(maximal expiratory flow at 25%,MEF25)和最大呼气中段流速(maximum mid-expiratory flow rate,MEF25-75)。⑤辅助T细胞1型/辅助T细胞2型(T helper cell type 1/T helper cell type 2,Th1/Th2)平衡相关指标:治疗前后采集患儿5 mL空腹肘静脉血,肝素抗凝,离心分离取血清。使用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)、白细胞介素-2(interleukin-2, IL-2)、白细胞介素-4(interleukin-4, IL-4)和白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平,试剂盒购自华美生物公司,操作方法按照试剂盒说明书进行。⑥血清学指标:治疗前后均收集患儿5 mL空腹肘静脉血,进行CRP及ESR水平检测。⑦不良反应发生率:记录患儿治疗后的不良反应发生情况并统计其发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患儿疗效的比较

观察组治疗有效率高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿治疗后有效率的比较

2.2 2组患儿治疗后症状消失时间的比较

观察组的症状消失时间(平均退热时间和平均咳嗽消失时间)短于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿治疗后症状消失时间的比较

2.3 2组患儿治疗前后总症状积分的比较

2组患儿治疗前总症状积分即咳嗽、喘息和发热积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组咳嗽、喘息和发热积分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组的咳嗽、喘息和发热积分低于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后总症状积分的比较

2.4 2组患儿治疗前后肺功能参数的比较

2组患儿治疗前肺功能参数(V-T、t-PTEF/t-E、MEF25和MEF25-75)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组V-T、t-PTEF/t-E、MEF25和MEF25-75高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组的V-T、t-PTEF/t-E、MEF25和MEF25-75高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患儿治疗前后肺功能参数的比较

2.5 2组患儿治疗前后Th1/Th2平衡相关指标的比较

2组患儿治疗前Th1/Th2平衡相关指标(IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组IFN-γ、IL-4和IL-6低于治疗前,IL-2高于治疗前,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),且观察组的IFN-γ、IL-4和IL-6低于对照组,IL-2高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。2.62组患儿治疗前后血清学指标的比较2组患儿治疗前血清学指标即CRP和ESR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组CRP和ESR低于治疗前(P<0.05),且观察组的CRP和ESR低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表5 2组患儿治疗前后Th1/Th2平衡相关指标的比较

表6 2组患儿治疗前后血清学指标的比较

2.7 2组患儿治疗后不良反应发生率的比较

观察组的不良反应发生率低于对照组,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 2组患儿治疗后不良反应发生率的比较

3 讨论

MP是造成呼吸道感染的主要病原体之一。一般来说,机体内Th1/Th2处于平衡状态,而MP感染会严重抑制Th1免疫应答,偏向Th2免疫应答,诱导患儿体内特异性免疫球蛋白-G(immunoglobulin-G, IgG)、免疫球蛋白-E(immunoglobulin-E, IgE)和免疫球蛋白-M(immunoglobulin-M, IgM)抗体的形成,因此导致细胞因子的失衡,而患儿体内抗体的升高,会使患儿出现喘息加重和气道反应升高的情况,进而发展为严重的炎症反应,伤害患儿的肺部[8-11]。

阿奇霉素作为半合成大环内酯类抗生素,是临床治疗支原体感染最常用的抗生素,它可以抑制细菌的转肽过程并阻止细菌蛋白质的合成,从而达到杀灭病原菌的作用[12-13]。在中医诊断治疗中,支气管炎是由于小儿的脾胃脆弱热气进入肺部产生痰液所导致的,治疗应以清肺、止咳和化痰为主。肺力咳合剂是一种中成药,其处方主要由黄芩、红花龙胆和红管药组成,这些中药可清热化痰、镇咳、止咳[14-15]。因此,本研究采用肺力咳合剂联合阿奇霉素治疗MPB。结果显示,观察组的治疗有效率高于对照组,症状消失时间短于对照组,总症状积分低于对照组(P<0.05)。林忠嗣等[16]研究表明,宣肺止咳汤联合阿奇霉素治疗小儿MPB可明显提高临床疗效,观察组患儿治疗后的症状消失时间短于对照组,症状积分低于对照组,与本研究结果一致。

目前研究认为,由MP导致的呼吸道感染会影响患儿的通气和换气功能,检测患儿的肺功能参数有利于诊断患儿病情和判断治疗效果,当患儿的大气道通气受到阻碍时,V-T和t-PTEF/t-E水平降低,当患儿的小气道气流受到阻碍时,MEF25和MEF25-75水平降低。本研究2组患儿治疗后观察组的V-T、t-PTEF/t-E、MEF25和MEF25-75水平高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),与既往的研究结果一致[17]。

MPB的发病机制之一是抗炎因子与促炎因子表达异常而发生失衡,IL-2和IL-4为抗炎因子,IFN-γ和IL-6为促炎因子。既往研究表明[18],MP引起的感染导致机体免疫功能下降,促炎因子IFN-γ和IL-6水平明显提高,发挥主要作用的抗炎因子IL-2水平下降,具有抗炎效应的IL-4主要在MP感染急性期介导免疫反应,因此在血清中浓度明显升高。本研究2组患儿治疗后观察组的IFN-γ、IL-4和IL-6水平低于对照组,IL-2水平高于对照组(P<0.05)。边红恩等[19]研究指出,麻杏石甘汤治疗小儿MPB后,IL-2水平明显升高,IL-4、白细胞介素-10(interleukin-10, IL-10)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和IFN-γ水平明显下降,与本研究结果一致。

CRP是由人体肝脏细胞分泌的一种急性时期相反应蛋白,ESR是红细胞沉降率,CRP和ESR是临床诊断感染性疾病的指标,在机体受到感染时,CRP和ESR升高。杨小菊等[20]研究表明,MPB患儿的血清CRP和ESR水平高于正常小儿。本研究治疗后观察组的CRP和ESR水平低于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),与马志华等[21]的研究结果一致。

患儿接受治疗后观察组的不良反应发生率低于对照组,2组比较差异无统计学意义,表明肺力咳合剂联合阿奇霉素治疗小儿MPB安全性良好。

综上所述,肺力咳合剂和阿奇霉素联合治疗小儿MPB,能够发挥协同作用,可有效提高疗效,改善患儿的肺功能,调节Th1/Th2细胞平衡。