单硝酸异山梨酯联合酒石酸美托洛尔对老年冠心病心绞痛患者心肌酶谱的影响

边玮婧,董 志,戚凤君,解丽颖,庞慧贤

1.辽宁省健康产业集团抚矿总医院循环内科,抚顺 113000;2.华中科技大学协和深圳医院心内科,深圳 518000

单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate,ISMN)是临床治疗老年冠心病心绞痛(coronary atherosclerotic heart disease angina pectoris,CHD-AP)的常用药物,但其半衰期较短,且长期使用极易产生耐药性[1]。酒石酸美托洛尔作为临床常用的β受体阻滞剂,对心肌梗死及心力衰竭患者的相关症状有很好的缓解作用[2-3]。本研究选取120例老年CHD-AP患者进行研究,探讨ISMN联合酒石酸美托洛尔对老年CHD-AP患者血流动力学及心肌酶谱的影响,旨在为治疗老年CHD-AP提供参考。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取120例CHD-AP患者作为研究对象,用随机数字表法将其分为观察组和对照组,各60例。观察组:男36例,女24例,年龄为60～78岁,平均(67.45±2.13) 岁,冠心病病程为2～12年,平均病程为(6.13±1.89) 年。合并症:高血压15例,糖尿病6例,高脂血症4例。对照组:男33例,女27例,年龄为61～77岁,平均(68.09±1.97) 岁,冠心病病程为1～13年,平均病程为(6.75±1.68) 年。合并症:高血压17例,糖尿病5例,高脂血症7例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会批准通过。

1.2 入组条件

1.2.1纳入标准 ①临床症状及相关检查结果符合CHD及AP的诊断标准[4];②年龄≥60岁;③患者及家属同意参与本研究并签署知情同意书。

1.2.2排除标准 ①生命体征极不稳定,预计生存期<3个月;②合并其他严重的心脑血管疾病;③合并肝、肾功能障碍;④合并肿瘤等恶性疾病;⑤合并语言、意识或精神障碍;⑥对研究所用药物有过敏史。

1.3 研究方法

2组患者均给予降压调脂等基础治疗。对照组:口服单硝酸异山梨酯(鲁南贝特制药有限公司),每次20 mg,每日3次。观察组:口服单硝酸异山梨酯,每次10 mg,每日3次,口服酒石酸美托洛尔(阿斯利康制药有限公司),每次25 mg,每日2次。2组患者均连续治疗2个月。

1.4 观察指标

1.4.1疗效评估 连续治疗2个月后评价2组患者的疗效,评价标准[5]:临床症状基本好转,心绞痛次数减少80%以上为显效;临床症状部分好转,心绞痛次数减少50%～80%为有效;症状及心绞痛发作情况均无明显改善为无效。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.4.2心绞痛发作情况 分别于治疗前后记录患者每周心绞痛发作频率及单次发作的平均时长。

1.4.3血流动力学变化 分别于治疗前后用超声心动图测定患者每搏输出量(stroke volume,SV)、心输出量(cardiac output,CO)及左室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)。

1.4.4心肌酶谱 分别于治疗前后取患者空腹静脉血6 mL,应用自动生化分析仪测定肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平。

1.4.5炎症水平 分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血6 mL,用酶联免疫吸附试验测定超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)以及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。

1.4.6安全性 记录治疗期间2组患者出现的不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效评估

治疗2个月后,观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效的比较 (n=60)

2.2 心绞痛发作情况

治疗后2组患者心绞痛发作次数减少,持续时间缩短,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者心绞痛发作情况的比较

2.3 血流动力学变化

治疗后2组患者SV、CO及LVEF较治疗前均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血流动力学变化的比较

2.4 心肌酶谱变化

治疗后2组患者CK、CK-MB及LDH水平较治疗前均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者心肌酶谱变化的比较

2.5 炎症水平变化

治疗后2组患者hs-CRP及IL-6水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者炎症水平变化的比较

2.6 安全性

治疗期间观察组患者出现心动过缓1例、头晕恶心2例、血压下降4例;对照组出现心动过缓3例、头晕恶心4例、血压下降6例、肝肾功能异常3例。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。2组患者经对症处理后相关症状均缓解。

3 讨论

随着生活、饮食结构的改变,老年人CHD的发病率逐年上升,除胸闷、乏力等典型症状外,部分患者在劳动或情绪激动时还可诱发AP等症状,严重影响患者的身心健康[6-7]。大部分CHD患者平静时心肌供血量仍处于稳定状态,仅有轻微胸闷、乏力等症状,但在劳力、情绪激动等因素刺激下,患者的心脏负荷骤然升高,心肌的耗氧量显著上升,而此时存在狭窄的冠状动脉无法提供充足的血液,进而引起AP和呼吸困难,如不及时控制甚至出现心力衰竭和休克等严重并发症状,危及患者的生命健康[8-9]。

ISMN可通过松弛血管平滑肌以扩张外周动、静脉,降低回心血量以减轻心脏负荷,降低心肌耗氧量,ISMN是临床治疗AP的常用药物之一[10-11]。但有相关研究显示,单以ISMN控制CHD-AP所需剂量较大,头痛、恶心等不良反应发生风险较大,且易出现耐药性,长期使用效果欠佳[12]。酒石酸美托洛尔是临床治疗高血压、心肌梗死及心律失常等心血管疾病的主要药物之一,相关研究显示,该药物对AP的缓解也有较明显的作用[13-14]。本研究结果显示,ISMN联合酒石酸美托洛尔对老年CHD-AP的疗效显著,可有效提升患者的心脏功能,缓解其临床症状。酒石酸美托洛尔在常用剂量下为β1受体阻滞剂,能选择性地抑制心脏β受体,降低交感神经的兴奋作用,从而达到降低心率、控制血压的效果,同时不会妨碍血管的正常扩张,与ISMN共同作用可极大程度地减轻心脏负荷,减少心肌耗氧量,从而改善CHD-AP患者的临床症状[15-16]。

CK、CK-MB及LDH等心肌酶主要分布于心肌细胞中,CHD-AP患者心肌缺血、缺氧后,大量心肌细胞损伤、坏死导致心肌酶大量进入血液[17-18]。同时,心肌损伤后局部IL-6等炎症因子大量聚集,诱导hs-CRP合成、释放,进一步加重局部的炎症损伤[19-20]。此次研究表明,ISMN联合酒石酸美托洛尔可有效缓解CHD-AP患者心肌损伤,降低炎症水平。这是因为ISMN联合酒石酸美托洛尔可有效降低CHD-AP患者的血压,减轻较高压力负荷对心肌造成的损伤,抑制炎症因子对动脉粥样硬化的促进作用,从而促进患者心肌功能的恢复。本次研究结果还显示,ISMN联合酒石酸美托洛尔的安全性较ISMN单药治疗更高。其原因可能是ISMN和酒石酸美托洛尔在缓解心脏负荷的效能上有一定的协同作用,联用酒石酸美托洛尔后可减少ISMN单药用量,降低其药物不良反应的发生风险,同时也可极大程度地避免患者出现耐药性,提升药物的治疗作用。

综上所述,ISMN联合酒石酸美托洛尔治疗老年CHD-AP疗效显著,可有效缓解患者的临床症状,同时减轻其心肌局部损伤,降低局部炎症水平,改善患者心脏功能,且安全性较高,具有一定的临床应用价值。