张璟婷, 薄化君, 陈柯村
(同济大学附属上海市第四人民医院针灸推拿科, 上海 200434)
绝经后骨质疏松症是以骨量下降和骨的细微结构破坏形成的系统性骨病[1]。绝经后女性骨丢失速度加快,与大量丢失的雌激素含量有关,发病率超过男性的3倍以上,对绝经女性身体影响较大[2]。绝经后骨质疏松症中医属“骨痿”范畴,肾精亏竭加重机体钙流失的程度,经气不足则骨髓生长乏源,骨骼失养而致病[3]。温针能缓解因肾精亏竭引起头晕耳鸣、腰膝酸软、疼痛、乏力等肾虚症状[4]。肾俞穴是足太阳膀胱经在背腰部的腧穴,为肾经经脉之气输注于背部之处,针之可培肾壮骨、补元回阳、强壮体质,固护人体先天之本,可缓解绝经引发的症状[5]。中医针灸不仅能减少患者口服药和针剂的使用,减少医药费用支出,而且能降低药物产生的肝肾损害等副作用[6-7]。本研究选择绝经后骨质疏松症患者,采用温针灸肾俞穴加钙尔奇碳酸钙D3片治疗,现报道如下。
1.2 药物与治疗方法钙尔奇碳酸钙D3片由美国惠氏药业生产(国药准字:H10950029),针灸针由苏州医疗厂生产(苏械准:20162270970),艾条由南阳海生堂生产(药械准:2016012030)。
对照组:口服钙尔奇D片,一次600mg,1次/d。治疗组:患者取俯卧位,选取双侧肾俞穴(位于腰部,第二腰椎棘突下,旁开1.5寸处)。用0.40 mm×75 mm毫针直刺,进针深度1.5 cm,提插捻转使之得气后,将2 cm艾条(南阳海生堂生产)套在针灸针柄上,在距皮肤2 cm处由下至上点燃施灸。在温针灸过程中应避免患者烫伤,避免艾条掉落烧伤皮肤(温针灸时先固定好针柄上的艾绒,防止艾绒出现脱落,在进行艾条艾灸时要及时的抖落燃烧之后艾条产生的灰,避免这些已经完全燃烧的灰烬落到患者的皮肤上而烫伤皮肤)。每次灸2壮,每壮灸20 min,留针40 min,隔日1次。每周治疗3次;同时每天口服钙尔奇D片,600 mg/次,1片/d。两组患者按照服用要求,连续用药8周。
1.3 疗效判定标准[9]痊愈:中医症状全部消失,减少证候积分≥90%。显效:中医症状明显改善,减少证候积分≥70%~90%。有效:中医症状有所好转,减少证候积分≥30%~70%。无效:中医症状无改变,减少证候积分<30%。
1.4 观察指标
1.4.1 疼痛程度测定 受试者腰背、下肢疼痛严重程度,采用视觉模拟疼痛(VAS)评分[10]评价,使用0~10的标尺评定,其中无痛0分,轻度疼痛1~3分,中度疼痛4~6分,重度疼痛7~10分,评分数值越高表示严重疼痛。
1.4.2 骨密度T值测定 所有受试者治疗前后,采用美国通用Lunar iDXA型双能X线骨密度仪(DEXA)测定,对患者腰椎L2~L4椎体骨密度进行测量,同时记录并分析骨密度T值,正常值为-1~1,分值越低表示骨质疏松越严重。
1.4.3 中医症状体征评分测定 参照中国医药科技出版社2002年5月出版的《中药新药治疗骨质疏松的临床研究指导原则》[11]提出的诊断标准。观察患者的临床症状和体征,分为主证(腰背疼痛、下肢疼痛、酸软少力)和次证(纳差腹胀)4项内容测定,其中0~8分为每项分数值,症状越严重分数值表达越高。
1.4.4 性激素测定 所有患者治疗前后,使用迈瑞BS-280型全自动生化仪检测,并对患者促卵泡素(FSH)、促黄体素(LH)、雌二醇(E2)水平评价测定,并严格按照操作手册标准进行。
1.4.5 实验室指标测定 所有受试者均于早晨空腹抽取外周静脉血4 mL,使用促凝剂促凝后,室温静置30 min后,以3 000 r/min离心10 min,吸取上清液至2 mL EP管中存放于-70℃冰箱备用。采用酶联免疫吸附法检测,对肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、白细胞介素6(IL-6)水平测定,执行试剂盒标准操作。
2.1 两组完成情况比较对照组1例主动退出研究,1例违反试验方案,予以剔除,治疗组均完成治疗,无脱落、剔除病例。
2.2 两组疗效比较治疗组总有效率(96.67%)高于对照组(73.33%),差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组疗效比较/例(%)
2.3 两组骨密度T值、VAS评分比较治疗前,两组患者在骨密度T值和VAS评分对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗2、4、8周后,治疗组的骨密度T值均高于对照组,VAS评分均低于对照组(P<0.001)。以时间为变量的时间效应表明,治疗组不同时点的骨密度T值和VAS评分差异有统计学意义(P<0.001),治疗组治疗2、4、8周后,骨密度T值高于治疗前,VAS评分低于治疗前(P<0.001)。见表2。
表2 两组骨密度T值、VAS评分比较(分,
2.4 两组中医证候评分比较治疗8周后,与对照组比较,治疗组腰背疼痛、下肢疼痛、酸软少力、纳差腹胀评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组中医证候评分比较(分,
2.5 两组性激素水平对比治疗8周后,与对照组比较,治疗组治疗后的FSH、LH、E2水平高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 两组性激素水平比较
2.6 两组TNF-α、IL-6、IGF-1水平比较治疗8周后,与对照组比较,治疗组TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05),IGF-1水平高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表5 两组TNF-α、IL-6、IGF-1水平比较
2.7 性激素与骨密度T值、VAS评分的相关性分析治疗8周后,患者性激素FSH、LH、E2水平与骨密度T值、VAS评分分别呈负相关,见表6。
表6 性激素与骨密度T值、VAS评分的Pearson相关性分析
绝经后女性由于雌激素减少、年龄等多种因素导致自身易患免疫疾病,极易合并骨质疏松及骨折[12]。提高血清性激素水平,抑制骨吸收,抑制异常增高的骨转换,使骨代谢趋于正平衡状态,可增加骨密度、阻止骨质疏松症的发展[13]。此外,炎性因子(TNF-α、IL-6)的释放可引起血管内皮的损伤,促进骨胶原酶的分泌及骨基质的降解,甚至引起靶器官损害,从而影响骨细胞活性及骨形成[14]。
目前,绝经后骨质疏松症治疗方式仍是西医治疗为主。西医治疗本病的原则是抑制骨吸收和促进骨形成,从而提高骨密度,减少骨破坏,降低骨折发生率。西医治疗药物包括抗骨吸收药物、促成骨构成药物[15]。但西药副作用较多,例如:雌激素类药物、双磷酸盐类药物等易引起乳腺癌、胃肠道反应症状、心血管疾病、子宫内膜癌等。中医药治疗骨质疏松疗效确切,副作用小[16-17]。
中医学认为绝经后骨质疏松症属于“骨痿”等范畴[17],古书《扁鹊心书》中记载:“肾俞二穴,凡一切大病于此灸二三百壮,盖肾为一身之根蒂,先天之真源,本牢则不死,又治中风失音,手足不遂,大风癞疾”。有研究证实,温针灸肾俞穴具有明显的调节性激素作用,可通过增加垂体及促黄体素(LH)、促卵泡素(FSH)的含量,从而抑制骨吸收,抑制异常增高的骨转换,使骨代谢趋于正平衡状态,进而达到增加骨密度、阻止骨质疏松症的发展的效果[18]。有研究证实采用不同针刺因素对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的影响。针刺肾俞穴可通过增加垂体及促黄体素(LH)、促卵泡素(FSH)的含量,调节性激素从而使内分泌水平得到恢复[19]。本研究结果显示,治疗组治疗后的FSH、LH、E2水平均高于对照组,说明温针灸肾俞穴可以使明显低下的雌二醇、促黄体素与促卵泡素水平升高,建立起卵巢与垂体之间负反馈关系。
骨质疏松疼痛与骨丢失和破骨细胞溶骨有关,骨痛越明显,破骨细胞功能越亢进[19]。IGF-1可促细胞分裂增殖,以增强成骨细胞合成代谢,是正常分化不能缺的因子[20]。IL-6可促使骨吸收增强,参与刺激破骨细胞生成、骨质疏松的发病[21]。TNF-α属破骨细胞激活因子,对成骨细胞的间接激活成熟起作用,从而抑制破骨细胞凋亡,是骨吸收诱导剂[22-23]。本研究结果表明,治疗8周后治疗组的骨密度T值、VAS评分明显低于对照组,TNF-α、IL-6水平低于对照组,IGF-1水平高于对照组。这说明,妇女绝经后,机体内雌激素表达降低,造成细胞因子IL-6、TNF-α水平增高,IGF-1表达低下,以致加重绝经患者骨质疏松症状。本研究证实,骨质疏松症患者性激素FSH、LH、E2水平与骨密度T值、VAS评分分别呈负相关。
综上所述,温针灸肾俞穴治疗绝经后骨质疏松症效果确切,可缓解临床症状,能延缓骨丢失,提高性激素水平,且性激素与骨密度T值及疼痛评分具有相关性。