营养不良与老年心力衰竭患者焦虑抑郁及Ghrelin、IL-17水平的相关性

李伟 曲忠慧 王璐 赵翠 霍静 王国玉

(承德医学院附属医院老年病科,河北 承德 067000)

心力衰竭是心血管疾病的终末阶段和主要致死原因,是21世纪心血管治疗领域的主要挑战之一〔1,2〕,我国患者数呈逐年增加趋势。随着心力衰竭病情的发展,导致心源性恶病质,是一种营养不良综合征〔3〕。生长激素释放肽(Ghrelin)是近年来研究发现的一种新型氨基酸,能够影响心脏能量代谢〔4〕;同时Ghrelin 可通过激活下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴及正向调控中枢单胺能神经传递,参与焦虑抑郁的发生与发展〔5〕。心力衰竭能够促进机体释放大量炎症因子,其中IL-17由淋巴细胞分泌,与相应受体结合后释放趋化因子、黏附因子等,加重炎症反应,促进心肌重构〔6〕。营养不良、焦虑抑郁在我国心力衰竭患者中普遍存在,但目前相关研究仍较少。本研究探讨营养不良与老年心力衰竭患者焦虑抑郁及Ghrelin、IL-17水平的相关性。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2017年1月至2021年10月承德医学院附属医院收治的老年心力衰竭患者278例。纳入标准:①符合中华医学会心血管分会2007年颁发的慢性心力衰竭诊治指南中的诊断标准,左室射血分数<40%;②年龄≥60岁,纽约心脏学会心功能分级Ⅱ～Ⅳ级;③被告知研究内容,签署知情同意书。排除标准:①合并恶性肿瘤、免疫系统功能障碍、急慢性感染;②合并先天性心脏病、心肌梗死等心脏疾病;③认知功能障碍或精神异常,无法配合本次研究。根据微型营养评定(MNA)量表评分将患者分为:营养良好组(MNA≥24分)136例,潜在营养不良组(17≤MNA<24)70例,营养不良组(MNA<17分)72例。营养良好组男78例,女58例;年龄61～74岁,平均(66.82±5.90)岁。潜在营养不良组男39例,女31例;年龄60～76岁,平均(67.18±6.35)岁。营养不良组男41例,女31例;年龄61～75岁,平均(67.30±6.97)岁。3组性别构成比、年龄差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2营养状态评估 使用MNA量表评估老年心力衰竭患者的营养状况。MNA量表包括4个维度18个条目:①人体指标测量:体质量指数、小腿围、上臂围、近期体质量下降情况;②日常膳食情况:每日餐次、食物摄入量变化、水果蔬菜、蛋白质食物、饮品、自主进食;③综合评定:生活自理能力、精神状态、心理状态、活动情况、服用药物情况、疼痛水平;④主观评价:自身健康和营养水平的评价。患者纳入研究后次日清晨,空腹并排空大小便后测量身高、体质量,使用软尺测量上臂围和小腿围,测量精度精确到0.1 cm。

1.3精神状态评估 使用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和抑郁量表(HRSD)评估不同营养状态组患者的焦虑、抑郁情况。两个量表的检测项目包含精神、躯体两个方面症状,对于焦虑、抑郁的评估具有较高的信度和效度。将HAMA≥8分且HRSD<8分定义为单纯焦虑;HAMA<8分且HRSD≥8分定义为单纯抑郁;HAMA≥8分且HRSD≥8分定义为焦虑合并抑郁。

1.4血清Ghrelin、IL-17及营养相关指标检测 患者纳入研究后次日清晨抽取空腹外周静脉血,3 ml加入肝素抗凝并离心,1 500 r/min,5 min,3 ml加人促凝管中,静置60～120 min,使其自然凝固,然后离心,2 000 r/min,5 min,分别吸取上层血清置于EP管内,在-80 ℃冰箱保存,用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测IL-17、Chrelin,试剂盒购于河北贝博化学试剂有限公司。日立7600全自动生化分析仪测定血清总蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白。

1.5统计学分析 采用SPSS25.0软件进行方差分析、t检验、χ2检验、多元线性回归分析、Pearson相关性分析和受试者工作特征(ROC)曲线分析。

2 结 果

2.1不同营养状况的老年心力衰竭患者精神状况 单纯焦虑、单纯抑郁、焦虑合并抑郁的比例在不同营养状况的老年心力衰竭患者间比较差异均有统计学意义(P<0.05);营养不良组单纯焦虑、单纯抑郁、焦虑合并抑郁的比例明显高于潜在营养不良组和营养良好组(P<0.05);潜在营养不良组单纯焦虑、单纯抑郁、焦虑合并抑郁的比例明显高于营养良好组(P<0.05)。见表1。

表1 不同营养状况的老年心力衰竭患者精神状况〔n(%)〕

2.2老年心力衰竭患者营养状况与精神状况的关系 一般线性回归分析显示,老年心力衰竭患者营养状况与精神状况明显相关(P<0.01);多元线性回归分析显示,单纯焦虑、单纯抑郁、焦虑合并抑郁患者的营养状况均明显低于无焦虑抑郁患者(P<0.01),其中焦虑合并抑郁患者营养状况与无焦虑抑郁患者比例低1.970个单位水平。见表2、表3。

表2 老年心力衰竭患者营养状况与精神状况的回归分析模型

表3 老年心力衰竭患者营养状况与精神状况的多元线性回归分析模型

2.3不同营养状况的老年心力衰竭患者Ghrelin、IL-17水平比较 血清Ghrelin、IL-17水平在不同营养状况的老年心力衰竭患者间差异均有统计学意义(P<0.01);营养不良组血清Ghrelin、IL-17水平明显高于潜在营养不良组和营养良好组,潜在营养不良组血清Ghrelin、IL-17水平明显高于营养良好组(P<0.05)。见表4。

表4 不同营养状况的老年心力衰竭患者Ghrelin、IL-17水平比较

2.4不同营养状况的老年心力衰竭患者人体指标比较 体质量指数、小腿围、上臂围、三头肌皮褶厚度在不同营养状况的老年心力衰竭患者间差异均有统计学意义(P<0.05);营养不良组体质量指数、小腿围、上臂围、三头肌皮褶厚度明显低于潜在营养不良组和营养良好组(P<0.05);潜在营养不良组体质量指数、小腿围、上臂围、三头肌皮褶厚度明显低于营养良好组(P<0.05)。见表5。

表5 不同营养状况的老年心力衰竭患者人体指标及血清生化指标比较

2.5不同营养状况的老年心力衰竭患者血清生化指标比较 血清总蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白在不同营养状况的老年心力衰竭患者间差异均有统计学意义(P<0.05);营养不良组血清总蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白水平明显低于潜在营养不良组和营养良好组(P<0.05);潜在营养不良组血清总蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白水平明显低于营养良好组(P<0.05)。见表5。

2.6老年心力衰竭患者Ghrelin、IL-17水平与营养相关指标的相关性 老年心力衰竭患者Ghrelin水平与体质量指数、小腿围、上臂围、三头肌皮褶厚度及血清总蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白水平呈正相关(r=0.815、0.763、0.849、0.827、0.872、0.855、0.820、0.758;均P<0.01)。IL-7水平与体质量指数、小腿围、上臂围、三头肌皮褶厚度及血清总蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白水平呈正相关(r=0.782、0.719、0.774、0.805、0.790、0.816、0.768、0.829;均P<0.01)。

2.7MNA、Ghrelin、IL-17对老年心力衰竭患者心血管终点事件的预测价值 ROC曲线分析显示,MNA、Ghrelin、IL-17对老年心力衰竭患者心血管终点事件均有较高的预测价值,其中MNA、Ghrelin、IL-17联合检测的预测价值最高,灵敏度和特异性也高于各指标单独检测。见表6、图1。

图1 MNA、Ghrelin、IL-17对老年心力衰竭患者心血管终点事件预测的ROC曲线

表6 MNA、Ghrelin、IL-17对老年心力衰竭患者心血管终点事件的预测价值

3 讨 论

心力衰竭主要表现为心排出量下降、呼吸困难、体液潴留,会造成消化系统功能异常,导致营养不良;而营养状态会显著影响患者的预后水平和生存质量〔7〕。MNA适用于老年患者的营养状态评估,其分值高低评估老年人群的营养状况、膳食调查、人体测量、生化检测结果的总体趋势具有良好的一致性〔8〕。老年心力衰竭患者营养不良的主要表现包括体质量下降、低蛋白血症、贫血等,主要病理机制为:心力衰竭会引发胃肠道细胞缺血、缺氧,损伤胃黏膜上皮细胞,抑制多种消化酶的合成与分泌,对食物的消化、吸收造成不良影响〔9〕;同时心力衰竭还会合并炎症反应,炎症因子会诱发心室重构和心肌萎缩,加重患者营养不良程度〔10〕。本研究结果提示,老年心力衰竭患者易出现抑郁、焦虑情绪,营养状况的恶化加重心脏代谢障碍的同时,还会促进患者的焦虑、抑郁情绪,形成心力衰竭-营养不良-抑郁焦虑-心力衰竭加重的恶性循环。

Ghrelin是最先从大鼠胃组织中提取得到的心血管活性多肽,广泛分布于心血管系统,在抑制交感神经过度活化,维持自主神经功能平衡中发挥关键作用〔11〕。相关研究显示,在高血压心脏病、心肌病、主动脉瘤等多种心血管疾病中Ghrelin表达水平明显升高〔12〕。慢性心力衰竭病情发生和进展时人体出现缺血、缺氧状态,合成并释放大量炎症因子,诱发心室重构,促进心力衰竭的发生与发展。活化的CD4+淋巴细胞能够分泌IL-17,与特异性受体相互结合后可促进炎症反应,同时还能够影响免疫应答,增加心肌纤维化和心肌重构的发生风险〔13〕。本研究结果提示,血清Ghrelin、IL-17可能与老年心力衰竭患者营养状况存在相关性。

目前临床用于评价患者营养状态的血清生化指标包括总蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白等。其中血清总蛋白包括白蛋白、球蛋白两大类,能够维持血液正常酸碱度、胶体渗透压,运输代谢产物,调节免疫和营养等多种功能〔14〕。前白蛋白由肝细胞合成,能够反映人体中蛋白质相关的营养不良,敏感度优于白蛋白和转铁蛋白〔15〕。血红蛋白是负责红细胞内运输氧的特殊蛋白质,其水平下降提示存在贫血、大量失血等病理因素〔16〕。人体指标中体质量指数、小腿围、上臂围、三头肌皮褶厚度也能够直接反映营养状态。本研究结果提示,老年心力衰竭患者血清Ghrelin、IL-17水平变化与营养状态明显相关,能够用于反映患者的营养状态。

老年心力衰竭患者获得充足的营养物质和能量时,能够维持肠道正常生理功能,提高免疫力,促进微生态和炎症因子平衡,有利于改善治疗预后,降低心血管终点事件发生率〔17〕。本研究结果提示,血清MNA、Ghrelin、IL-17可用于老年心力衰竭患者的预后评估,指导临床诊治。