盐酸羟甲唑啉联合他克莫司在玫瑰痤疮相关性持久性面部红斑患者中的应用效果

李牧桑 祁薇 黄荣

【摘 要】目的 探討盐酸羟甲唑啉联合他克莫司在玫瑰痤疮相关性持久性面部红斑患者中的应用效果。方法 选取我院2022年3月-12月收治的80例玫瑰痤疮相关性持久性面部红斑患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组给予0.1%他克莫司软膏治疗，观察组给予盐酸羟甲唑啉联合他克莫司治疗，比较两组临床疗效、临床症状好转时间、皮肤屏障功能指标及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为92.50%，高于对照组的72.50%（P<0.05）；观察组皮肤潮红好转时间、毛细血管扩张好转时间、红斑好转时间均短于对照组（P<0.05）；观察组治疗30 d后经皮水分流失量（TEWL）、面部红斑量均低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 盐酸羟甲唑啉联合他克莫司在玫瑰痤疮相关性持久性面部红斑患者中的应用效果确切，可提高治疗效果，缩短临床症状好转时间，改善患者的皮肤功能。同时，联合治疗不会增加不良反应发生几率，应用安全性较高。

【关键词】盐酸羟甲唑啉；他克莫司；玫瑰痤疮；红斑

中图分类号：R758.73+3 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）11-0032-04

Application Effect of Oxymetazoline Hydrochloride Combined with Tacrolimus in Patients with Persistent Facial Erythema Associated with Rosacea

LI Mu-sang1， QI Wei2， HUANG Rong3

（1.Department of Beauty Dermatology， Hangzhou Jiahe Medical Beauty Hospital， Hangzhou 310000， Zhejiang， China； 2.Department of Beauty Dermatology， Hangzhou Xueran Muyun Medical Beauty Clinic， Hangzhou 310000， Zhejiang， China； 3.Department of Beauty Dermatology， Ningbo Yinzhou Weilin Medical Beauty Hospital， Ningbo 315000， Zhejiang， China）

【Abstract】Objective To investigate the application effect of oxymetazoline hydrochloride combined with tacrolimus in patients with persistent facial erythema associated with rosacea. Methods A total of 80 patients with persistent facial erythema associated with rosacea admitted to our hospital from March to December 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 40 patients in each group. The control group was treated with 0.1% tacrolimus ointment， and the observation group was treated with oxymetazoline hydrochloride combined with tacrolimus. The clinical efficacy， improvement time of clinical symptoms， skin barrier function indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 92.50%， which was higher than 72.50% in the control group （P<0.05）. The improvement time of skin flushing， telangiectasia and erythema in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.05）. After 30 days of treatment， the transcutaneous water loss （TEWL） and facial erythema in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The application of oxymetazoline hydrochloride combined with tacrolimus in patients with persistent facial erythema associated with rosacea is effective， which can improve the therapeutic effect， shorten the improvement time of clinical symptoms， improve the skin function of patients. At the same time， the combined treatment does not increase the incidence of adverse reactions， and the application safety is high.

【Key words】Oxymetazoline hydrochloride； Tacrolimus； Rosacea； Erythema

玫瑰痤疮（rosacea）是一种常见皮肤病，以持久性红斑为主要特征。红斑主要分布于鼻子、面颊上，随病情发展，常出现毛细血管扩张、丘疹等症状[1，2]。临床上为改善患者面部红斑症状，常采用药物他克莫司治疗。他克莫司是一种强效的免疫抑制剂，能促进皮肤屏障功能的修复，改善患者的炎症[3]。单独使用他克莫司治疗玫瑰痤疮，虽能达到一定的免疫效果，但修复患者表皮毛血管功能有限，效果较差。盐酸羟甲唑啉是一种α受体激动剂，直接作用于血管α1受体，对皮肤粘膜血管起促进作用，从而能够减轻炎症所导致的充血[4]。基于此，本研究旨在探究盐酸羟甲唑啉联合他克莫司在玫瑰痤疮相关性持久性面部红斑患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2022年3月-12月收治的80例玫瑰痤疮相关性持久性面部红斑患者为研究对象。纳入标准：符合《中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）》[5]中关于玫瑰痤疮的诊断标准；属玫瑰痤疮引起的面部红斑且病程大于1年；无药物过敏史；知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并除玫瑰痤疮外其他皮肤病者；面部红斑由其他原因引起者；合并其他严重基础疾病者。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组男13例，女27例；年龄18～48岁，平均年龄（31.36±3.01）岁；病程1～3年，平均病程（1.21±0.35）年。观察组男14例，女26例；年龄20～47岁，平均年龄（30.96±2.98）岁；病程1～3年，平均病程（1.32±0.38）年。兩组性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组均对玫瑰痤疮进行日常护理：①及时清洁皮肤：痤疮患者在早上和晚上都应该清洁皮肤，使用温和的洗面奶清洗脸部；注意每天清洗次数，过多的清洗会破坏皮肤屏障，从而导致痤疮的加重；②适当使用化妆品：避免油性或者粉质化妆品，且每晚睡前要彻底清洁面部，避免化妆品残留而加重痤疮；③饮食合理搭配：少食辛辣、油炸且易上火食物，多吃水果蔬菜和维生素高的食物；禁烟酒，避免暴饮暴食；④防晒：在外出时应佩戴眼镜、帽子或者遮阳伞，避免暴晒和过冷、过热的刺激；⑤保证睡眠质量：平时应养成良好的生活规律，不熬夜，保证充足的睡眠。

1.2.1对照组 给予0.1%他克莫司软膏治疗：患者在清洁面部后将0.1%他克莫司软膏[四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20123430，规格：0.1%（10 g∶10 mg）]均匀涂抹于面部的红斑处，注意将红斑全部覆盖。2次/d，连续治疗30 d。

1.2.2观察组 给予盐酸羟甲唑啉联合他克莫司治疗：在对照组的基础上外用盐酸羟甲唑啉喷雾（南京海鲸药业有限公司，国药准字H20057401，规格：10 ml）。2次/d，早晚各1次，5 d/周，持续治疗30 d。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效、临床症状好转时间、皮肤屏障功能指标及不良反应发生情况。①临床疗效：根据患者面部红斑症状改善情况进行临床疗效的评定；显效：患者面部红斑消退80%及以上，伴轻微瘙痒；有效：患者面部红斑消退50%～80%，伴明显瘙痒但能忍受；无效：患者面部红斑无变化，瘙痒严重[6]；总有效率=显效率+有效率；②临床症状好转时间：包括皮肤潮红好转时间（潮红开始消退的时间）、毛细血管扩张好转时间（面部红血丝明显减少的时间）、红斑好转时间（斑颜色由开始的鲜红变为暗红，疼痛、瘙痒的感觉明显减轻的时间）；③皮肤屏障功能指标：分别于治疗前及治疗30 d后采用美国VISIA第七代皮肤图像检测分析系统检测患者面部经皮水分流失量（TEWL）及面部红斑量；④不良反应：包括刺痛、肿胀、硬块。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（-x±s）表示，行t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床症状好转时间比较 观察组皮肤潮红好转时间、毛细血管扩张好转时间、红斑好转时间均短于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组皮肤功能指标比较 观察组治疗30 d后TEWL、面部红斑量均低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

玫瑰痤疮又叫酒渣鼻，是面部附属器官常见的炎症性皮肤病。是在皮脂溢出的基础上由于各种有害因子刺激引起的面部毛细血管舒缩功能障碍，而引起的疾病。玫瑰痤疮常以面部红斑及毛细血管扩张为主要临床表现[7-9]。目前，对于玫瑰痤疮治疗，临床以药物治疗和物理治疗为主。药物治疗作为最常用的方法，常采用免疫调节剂与α-肾上腺素能受体激动剂。单独使用免疫调节剂他克莫司能达到治疗玫瑰痤疮的效果，但治疗治疗周期较长，治疗效果欠佳。他克莫司作为一种非激素类免疫调节剂，在临床上被广泛用于修护各种中、重度皮肤炎症。盐酸羟甲唑啉是一种咪唑林类衍生物，具有直接激动血管受体，从而减轻炎症引起的充血，常用于治疗各种鼻炎[10]。有研究表明[11]，将他克莫司与盐酸羟甲唑啉联合使用，能有效改善玫瑰痤疮的临床症状。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为92.50%，高于对照组的72.50%（P<0.05）；观察组皮肤潮红好转时间、毛细血管扩张好转时间、红斑好转时间均短于对照组（P<0.05），说明对玫瑰痤疮相关性持久性面部红斑患者采用盐酸羟甲唑啉联合他克莫司治疗的效果良好，可缩短症状好转时间。分析原因，盐酸羟甲唑啉是一种拟交感神经药物，具有收缩血管的作用，属于唑啉类衍生物，该药物可以直接作用于血管平滑肌上的α1受体，对位于血管平滑肌突出后抹区及血管壁和交感神经间的突出部位进行刺激，从而调节血管张力，达到修复面部异常扩张、改善面部红斑的目的。他克莫司主要与T淋巴细胞的胞质蛋白进行结合，从而抑制多种细胞因子表达及炎症介质的释放，发挥抗炎作用。玫瑰痤疮患者皮肤的保水功能下降、角质的皮质含量和含水量下降、皮肤干燥均是由于皮肤屏障功能受损造成的[12]。玫瑰痤疮反复发作，久治不愈也是皮肤屏障功能受损导致的情况之一，皮肤中的胶原蛋白以Ⅰ型胶原蛋白为主。因此，改善患者的皮肤屏障功能有效提高临床疗效。观察组治疗30 d后TEWL、面部红斑量均低于对照组（P<0.05），说明将盐酸羟甲唑啉联合他克莫司应用于玫瑰痤疮相关性持久性面部红斑患者治疗中能有效改善皮肤功能，促进恢复。究其原因，他克莫司具有促进胶原蛋白合成的功能，该药物可持续激发T淋巴细胞的活性，促进成纤维细胞增殖，增加胶原蛋白的合成。胶原具有促进表皮细胞繁殖增多、进行自我修复的功能[13]，维持皮肤形态，减少皮肤水分流失，促进皮肤屏障功能恢复[14]。同时，他克莫司应用于玫瑰痤疮患者，能与体内受体蛋白FKBP结合为FK506-FKBP通过抑制钙调神经磷酸酶活性，抑制抗原特异性T细胞的增殖、活化，发挥局部免疫调节、抗炎和止痒作用。盐酸羟甲唑啉是一种拟交感神经药物，该药物能够收缩血管，调节血管张力，从而修复患者的面部红斑。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明将盐酸羟甲唑啉与他克莫司联合应用的安全性良好。分析原因可能是盐酸羟甲唑啉的主要成分是羟甲唑啉，属于非激素药物，副作用下，且该药物具有抗炎作用，能够降低刺痛、肿胀、硬块等并发症发生几率。

综上所述，酸羟甲唑啉联合他克莫司在玫瑰痤疮相关性持久性面部红斑患者中的应用效果确切，可提高治疗效果，缩短临床症状好转时间，改善患者的皮肤功能。同时，联合治疗不会增加不良反应发生几率，应用安全性较高。

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编辑 扶田