利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床疗效及安全性分析

王霄 张锐

【摘要】目的：难治性2型糖尿病对患者造成较大程度的负性影响，应及时为患者提供利拉鲁肽与门冬胰岛素30联合治疗，以安全性指标、胰岛功能指标等探究治疗方案的价值。方法：以152例难治性2型糖尿病患者（2021年9月—2022年9月）作为研究样本，随机均分为两组，对照组采用门冬胰岛素30治疗，观察组在对照组基础上辅助利拉鲁肽治疗。以临床有效率、安全性、血糖指标、胰岛功能指标评估治疗方案的价值。结果：对比疗效与安全性，观察组疗效与安全性均优于对照组；对比血糖指标，观察组治疗后血糖水平低于对照组及治疗前；对比胰岛功能指标，治疗后，观察组HOMA-IR及FINS低于对照组，HOMA-β高于对照组。上述指标数据差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：在难治性2型糖尿病接受门冬胰岛素30治疗基础上，辅助运用利拉鲁肽药物，既可保障治疗疗效也可提高安全性，并实现患者血糖指标及胰岛功能的改善。

【关键词】利拉鲁肽；门冬胰岛素；难治性2型糖尿病；安全性；胰岛功能

Clinical efficacy and safety of liraglutide combined with insulin aspart 30 in the treatment of refractory type 2 diabetes

WANG Xiao， ZHANG Rui

Department of Endocrinology， Chengyang District Peoples Hospital， Qingdao City， Qingdao， Shandong 266100， China

【Abstract】Objective：Refractory type 2 diabetes has a large degree of negative impact on patients.It is necessary to provide patients with the combined treatment of liraglutide and insulin aspart 30 in time，and explore the value of the treatment scheme with safety indicators，islet function indicators and other indicators.Methods：152 patients with refractory type 2 diabetes mellitus （from September 2021 to September 2022） were randomly divided into two groups.The control group was treated with insulin aspart 30，and the observation group was assisted with liraglutide on the basis of the control group.The clinical efficacy，safety，blood glucose indexes and islet function indexes were used to evaluate the value of the treatment plan.Results：The efficacy and safety of the observation group were better than those of the control group；Compared with the blood glucose indexes，the blood glucose levels of the observation group after treatment were lower than those of the control group and before treatment；Compared with the indexes of islet function，after treatment，HOMA-IR and FINS in the observation group were lower than those in the control group，HOMA- β was higher than that in the control group.The data differences of the above indicators were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Based on the treatment of refractory type 2 diabetes with insulin aspart 30，the auxiliary use of liraglutide can not only ensure the therapeutic effect，but also improve the safety，and achieve the improvement of patients blood glucose indicators and islet function.

【Key？Words】Liraglutide； Insulin aspart； Refractory type 2 diabetes； Safety； Islet function

2型糖尿病十分常見，严重影响人们的饮食结构与生活方式，且该种疾病无法治愈，为伴随人们一生的疾病[1]。若人们生活中对该种疾病不重视，未能积极接受治疗，导致血糖水平无法得到控制，久而久之形成难治性2型糖尿病；该种疾病患者不仅要在生活中通过各种措施达成控制血糖水平的目的，最大限度预防并发症，延缓其进程；也要积极地接受正规治疗，按照医嘱用药，而不是盲目增减药物，从而有效降低难治性2型糖尿病患者并发症的发生率[2]。胰岛β细胞功能受损程度决定2型糖尿病的发生与进程，改善胰岛β细胞功能是治疗2型糖尿病疾病的关键点。有研究表明，部分2型糖尿病患者接受常规降糖药物治疗，但其降糖效果一般，甚至不佳，对患者生活产生不利影响，针对上述类型患者，需给予患者胰岛素强化治疗，实现2型糖尿病治疗的目标[3]。单纯运用门冬胰岛素30注射液强化降糖治疗，患者胰岛β细胞未能得到有效修复，无法长期控制血糖。利拉鲁肽属于新型胰高血糖素样多肽1（GLP-1）受体激动剂，不属于胰岛素，是一种新型降糖药物，可控制患者血糖水平，且有效抑制胃排空，起到减肥作用，也可实现改善胰岛β细胞功能的目的，延缓2型糖尿病进程[4]。鉴于此，本研究以血糖水平、胰岛功能指标、安全性等指标评估难治性2型糖尿病患者门冬胰岛素30联合利拉鲁肽治疗的价值，数据报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以152例难治性2型糖尿病患者（2021年9月—2022年9月）作为研究样本，随机均分为两组。对照组76例，女35例，男41例，年龄55～76岁，平均年龄（64.98±1.57）岁，病程1～9年，平均病程（5.28±0.81）年；观察组76例，女38例，男38例，年龄56～78岁，平均年龄（65.02±1.59）岁，病程1～10年，平均病程（5.32±0.88）年。对比两组基线资料差异不大，P>0.05。

1.2 方法

所有患者入院接受基础性干预，监测患者血糖、指导患者饮食、制定运动治疗措施。

对照组接受门冬胰岛素30注射液（批准文号：国药准字S20133006；产品规格：100单位/mL，3mL/支（笔芯）；生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司治疗，以皮下注射实现给药，且药物初始剂量控制在0.2U/（kg·d），实时监测患者血糖水平，并以患者血糖值波动实现药物剂量的有效控制，每隔3d调整1次最佳，待患者血糖恢复至预期控制目标，停止给药。

观察组在对照组接受门冬胰岛素30注射液治疗基础上，为患者提供利拉鲁肽注射液[批准文号：国药准字J20160037；产品规格：3mL：18mg×1支；生产厂家：Novo Nordisk A/S诺和诺德（中国）制药有限公司）]治疗，睡前皮下注射实现给药，药物初始剂量控制在0.6mg/d，实时监测患者血糖水平，并以患者血糖值波动实现药物剂量的有效控制，每1～2周调整用药剂量，不宜超过1.2mg /d。

1.3 观察指标

（1）临床有效率、安全性：以患者临床症状、血糖指标水平判断治疗方案疗效；安全性以患者治疗期间是否出现头晕、恶心、呕吐、低血糖等不适反应作为判断。（2）血糖指标：以HbA1c（糖化血红蛋白）、FPG（空腹血糖）、2hPG（餐后2h血糖）指标评价，选择治疗前、治疗3个月后两个时间点，抽取空腹状态下患者的静脉血，以 ELISA检测HbA1c水平，以血糖分析仪检测FPG及2hPG指标。汇总数据，统计分析。（3）胰岛功能指标：以HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）、FINS（空腹胰岛素）、HOMA-β（胰岛素分泌指数）指标评价，选择治疗前、治疗3个月后两个时间点，抽取空腹状态下患者的静脉血，以全自动免疫分析仪FINS指标。汇总数据，统计分析。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效及安全性对比

观察组疗效及安全性均优于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义，见表1。

2.2 两组血糖指标对比

观察组治疗后血糖水平低于对照组及治疗前，P<0.05，差异具有统计学意义，见表2。

2.3 两组胰岛功能指标对比

治疗后，观察组HOMA-IR及FINS低于对照组，HOMA-β高于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义，见表3。

3 讨论

糖尿病发病机制为胰岛素受体结合能力、胰岛素抵抗表现异常，使得机体内血糖水平出现波动，形成该种疾病。若患者血糖水平居高不下，则会诱发多种并发症，加大疾病治疗难度[5]。大部分患者仅认识到2型糖尿病为终身疾病，并未采取及时的治疗举措，从而影响血糖控制水平。在2型糖尿病发病初期，及时运用胰岛素治疗，纠正体内胰岛素不足情况，有利于分泌大量的内源性胰岛素，抑制肝糖输出，降低高血糖水平，进而降低高血糖对β细胞的毒性作用，同时增强周围组织对胰岛素的敏感性，促使受损β细胞得到充分休息，逐渐恢复残存胰岛功能，达到控制患者2型糖尿病病情的目的[6]。胰岛β细胞功能修复情况影响2型糖尿病进程，也是难以长期稳定控制病情的主要影响因素。随着2型糖尿病患者病程的延长，胰岛β细胞受损程度不一，使得内源性胰岛素分泌的降糖物质发挥薄弱的作用，无法延缓病情。门冬胰岛素30对2型糖尿病有显著效果，并未修复胰岛β细胞，短期内实现病情控制，但也会面对长期高糖负荷，胰岛β细胞功能受损加剧的现象，无法实现 2型糖尿病的长期控制。GLP-1具有抗高血糖作用，但GLP-1作用时间较短，容易被体内二肽基肽酶4（DPP-4）降解，而利拉鲁肽属于人工合成GLP-1类似物，具有GLP-1的效用，但其作用时间得到延长，可达13h，在实现降低血糖水平的同时，最大限度保护胰岛β细胞功能，旨在长期稳定控制疾病。

本项研究结果显示，2型糖尿病患者经门冬胰岛素30治疗后，临床效果、血糖水平、胰岛功能均得到改善，但相比较于辅助利拉鲁肽治疗的2型糖尿病患者来说，血糖控制效果及胰岛功能修复效果较低，验证利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗效果优于单纯采用门冬胰岛素治疗效果。

综上所述，在难治性2型糖尿病接受门冬胰岛素30治疗基础上，辅助运用利拉鲁肽药物，既可保障治疗疗效也可提高安全性，并实现患者血糖指标、胰岛功能的改善。

参考文献

[1] 符素芳，田晓虹，朱瑛.利拉鲁肽联合胰岛素强化治疗2型糖尿病的临床疗效及其对炎性反应和血管内皮功能的影响[J].临床合理用药杂志，2022，15（30）：81-84.

[2] 王俊峰，苑金美，龐厚芬.胰岛素联合利拉鲁肽对新诊断2型糖尿病的控制效果[J].中国卫生工程学，2022，21（5）：854-856.

[3] 刘彦栋，张颖，吴清.利拉鲁肽联合基础胰岛素对初诊2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制、血脂代谢及氧化应激的影响[J].糖尿病新世界，2022，25（19）：114-117.

[4] 石敏，王琼，李文娟，等.利拉鲁肽联合胰岛素及二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的疗效及对患者血清Hcy、CysC、hs-CRP水平及糖脂代谢的影响[J].海南医学，2022，33（15）：1914-1917.

[5] 王峰.联用利拉鲁肽、门冬胰岛素30注射液治疗2型糖尿病的价值观察[J].泰山医学院学报，2019，40（12）：963-964.

[6] 杨玲琳.利拉鲁肽+门冬胰岛素治疗难治性2型糖尿病患者的临床研究[J].名医，2019（10）：263.