糖皮质激素联合环磷酰胺治疗肾病综合征的临床分析

刘红丽，吴锡信

广东省第二人民医院肾内科，广东广州 510317

肾病综合征是由肾小球损伤而引起的一项临床综合征，人体在健康状态下肾小球可维持体内正常运转的蛋白质含量，一旦肾小球出现损伤，更多的血液蛋白质渗入至尿液中，诱发肾病综合征[1]。蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、严重水肿等为该病的主要临床表现。据流行病学调查显示，我国肾病综合征患者数量在慢性肾脏病中的占比达到20.36%，是影响患者生存质量，甚至对生命安全产生威胁的关键疾病之一[2]。肾病综合征主要通过药物治疗，常用药物包括激素类，免疫抑制剂等。其中糖皮质激素是激素疗法常用药物，可调节机体应激反应并具有一定抗炎效果，对于改善肾功能可起到一定作用，但单一用药疗程长，长期用药具有明显的不良反应[3]。环磷酰胺是治疗肾病综合征的一种免疫抑制剂，可调节免疫机制，在肾病综合征的辅助治疗中具有重要作用。有研究提出，在治疗肾病综合征时联合糖皮质激素和环磷酰胺，能够减少激素类药物用量，降低不良反应作用明显[4]。本研究为探索肾病综合征的治疗方案，选取2018年8月—2022年9月广东省第二人民医院肾内科收治的120例肾病综合征患者为研究对象，探究联合糖皮质激素与环磷酰胺治疗的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的120例肾病综合征患者为研究对象，采用随机数表法分为两组，各60例。对照组中，男35例，女25例；年龄24～72岁，平均（55.34±4.63）岁；病程1～7年，平均（4.15±0.91）年；疾病类型：16例膜性肾病，15例单纯性肾病，肾炎性肾病18例，其他11例。观察组中，男40例，女20例；年龄26～70岁，平均（54.15±4.25）岁；病程1～8年，平均（4.28±0.87）年；疾病类型：19例膜性肾病，14例单纯性肾病，肾炎性肾病20例，其他7例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会批准通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①入组患者均符合《中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识》[5]对肾病综合征的诊断标准；②24 h尿蛋白定量＞3.5 g/L，白蛋白＜30 g/L，血肌酐＜200 µmol/L；③年龄＞18岁，＜80岁；④入组患者均签署研究知情同意书。

排除标准：①近30 d内自行服用糖皮质激素或者环磷酰胺者；②对研究涉及药物过敏者；③患有癌症者；④妊娠期、哺乳期等特殊时期者；⑤重度感染者。

1.3 方法

两组患者接受相同的基础治疗方案，包括降压、调脂、控糖、抗凝药物治疗。

对照组在基础治疗的同时，指导患者糖皮质激素用药。所用药物为醋酸泼尼松片（国药准字H42020526；规格：5 mg），口服，40 mg（8片）/d，病情稳定后逐渐降低剂量为15 mg（3片）/d。连续治疗12个月。

观察组在对照组用药方案基础上联合环磷酰胺（国药准字H20160467；规格0.2 g）治疗。以静脉滴注方式给药，药物剂量为0.50～0.75 g/m2，1次/个月，剂量不超过1 g/次。用药6个月患者病情得到改善后，延长静脉滴注周期为3个月，连续治疗12个月。

1.4 观察指标

①依照相关专家共识拟定临床疗效标准[6]：通过治疗患者临床症状完全缓解，24 h尿蛋白定量较治疗前下降40%以上，血清白蛋白为35 g/L以上则定义为显效。治疗后患者症状得到部分缓解，24 h尿蛋白定量较治疗前下降不足40%，血清白蛋白水平有所提高但未达到35 g/L则为有效。未获得上述康复标准或者肾功能进一步减退则为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②检测两组治疗前后的肾功能指标，含有血肌酐、尿素氮、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量。③统计两组患者用药治疗期间出现的不良反应，含有恶心呕吐、肝功能异常、骨髓抑制、皮疹。④在两组治疗前后从躯体疼痛、活力、整体健康、生理功能4个方面评估患者的生存质量，评估工具为生活质量自评量表（Short Form Health Survey-36, SF-36），每项达到100分则代表生存质量最好。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组的总有效率93.33%高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者肾功能指标比较

治疗前，两组肾功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血肌酐及血清白蛋白水平高于对照组，尿素氮及24 h尿蛋白定量水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较()

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较()

组别对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值images/BZ_106_619_2512_848_2544.pngimages/BZ_106_1047_2512_1276_2544.pngimages/BZ_106_1471_2512_1711_2544.pngimages/BZ_106_1851_2512_2193_2544.pngimages/BZ_106_583_2564_681_2596.pngimages/BZ_106_791_2564_890_2596.pngimages/BZ_106_1002_2564_1100_2596.pngimages/BZ_106_1221_2564_1319_2596.pngimages/BZ_106_1432_2564_1531_2596.pngimages/BZ_106_1643_2564_1741_2596.pngimages/BZ_106_1862_2564_1960_2596.pngimages/BZ_106_2083_2564_2181_2596.pngimages/BZ_106_559_2617_705_2649.pngimages/BZ_106_768_2617_913_2649.pngimages/BZ_106_986_2617_1116_2649.pngimages/BZ_106_1205_2617_1335_2649.pngimages/BZ_106_1409_2617_1554_2649.pngimages/BZ_106_1619_2617_1765_2649.pngimages/BZ_106_1846_2617_1976_2649.pngimages/BZ_106_2067_2617_2197_2649.pngimages/BZ_106_559_2669_705_2701.pngimages/BZ_106_768_2669_913_2701.pngimages/BZ_106_986_2669_1116_2701.pngimages/BZ_106_1205_2669_1335_2701.pngimages/BZ_106_1409_2669_1554_2701.pngimages/BZ_106_1619_2669_1765_2701.pngimages/BZ_106_1846_2669_1976_2701.pngimages/BZ_106_2067_2669_2197_2701.pngimages/BZ_106_596_2721_668_2753.pngimages/BZ_106_796_2721_885_2753.pngimages/BZ_106_1015_2721_1087_2753.pngimages/BZ_106_1234_2721_1306_2753.pngimages/BZ_106_1445_2721_1518_2753.pngimages/BZ_106_1648_2721_1736_2753.pngimages/BZ_106_1875_2721_1947_2753.pngimages/BZ_106_2096_2721_2168_2753.pngimages/BZ_106_596_2773_668_2805.pngimages/BZ_106_796_2773_885_2805.pngimages/BZ_106_1015_2773_1087_2805.pngimages/BZ_106_1225_2773_1315_2805.pngimages/BZ_106_1445_2773_1518_2805.pngimages/BZ_106_1647_2773_1737_2805.pngimages/BZ_106_1875_2773_1947_2805.pngimages/BZ_106_2087_2773_2177_2805.png

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组患者生存质量比较

治疗前，两组生存质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组生存质量得分优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后生存质量评分比较[()，分]

表4 两组患者治疗前后生存质量评分比较[()，分]

组别对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值images/BZ_106_675_2969_806_3001.pngimages/BZ_106_1137_2969_1203_3001.pngimages/BZ_106_1534_2969_1665_3001.pngimages/BZ_106_1963_2969_2094_3001.pngimages/BZ_106_584_3021_683_3053.pngimages/BZ_106_799_3021_897_3053.pngimages/BZ_106_1014_3021_1112_3053.pngimages/BZ_106_1228_3021_1326_3053.pngimages/BZ_106_1443_3021_1541_3053.pngimages/BZ_106_1657_3021_1756_3053.pngimages/BZ_106_1872_3021_1970_3053.pngimages/BZ_106_2087_3021_2185_3053.pngimages/BZ_106_561_3073_706_3105.pngimages/BZ_106_775_3073_921_3105.pngimages/BZ_106_990_3073_1136_3105.pngimages/BZ_106_1204_3073_1350_3105.pngimages/BZ_106_1419_3073_1565_3105.pngimages/BZ_106_1633_3073_1779_3105.pngimages/BZ_106_1848_3073_1994_3105.pngimages/BZ_106_2063_3073_2209_3105.pngimages/BZ_106_561_3125_706_3157.pngimages/BZ_106_775_3125_921_3157.pngimages/BZ_106_990_3125_1136_3157.pngimages/BZ_106_1204_3125_1350_3157.pngimages/BZ_106_1419_3125_1565_3157.pngimages/BZ_106_1633_3125_1779_3157.pngimages/BZ_106_1848_3125_1994_3157.pngimages/BZ_106_2063_3125_2209_3157.pngimages/BZ_106_597_3177_670_3209.pngimages/BZ_106_812_3177_884_3209.pngimages/BZ_106_1027_3177_1099_3209.pngimages/BZ_106_1241_3177_1313_3209.pngimages/BZ_106_1456_3177_1528_3209.pngimages/BZ_106_1670_3177_1743_3209.pngimages/BZ_106_1885_3177_1957_3209.pngimages/BZ_106_2100_3177_2172_3209.pngimages/BZ_106_597_3230_670_3262.pngimages/BZ_106_803_3230_893_3262.pngimages/BZ_106_1027_3230_1099_3262.pngimages/BZ_106_1232_3230_1322_3262.pngimages/BZ_106_1456_3230_1528_3262.pngimages/BZ_106_1662_3230_1751_3262.pngimages/BZ_106_1885_3230_1957_3262.pngimages/BZ_106_2091_3230_2181_3262.png

3 讨论

肾病综合征是因肾小球炎症而引起的一类临床综合征，其发病原因尚不明确，临床认为药物、免疫、遗传、感染等因素均可导致该病的发生。患病后其临床症状将表现出典型的“三高一低”（高尿蛋白、高度水肿、高脂血症、低蛋白血症），同时伴有不同程度的代谢紊乱[7-8]。若未及时治疗，伴随着病情进展将发展为肾衰竭，加大治疗难度，影响预后结局。因此，本文通过对照研究探索有效、安全的临床治疗方案具有重要意义。

临床治疗肾病综合征的基础方案为利尿、降压、调脂、降糖、抗凝等药物干预。基础治疗方案下虽可缓解症状，但效果有限。本研究对照组在基础方案治疗的同时给予糖皮质激素用药，观察组在对照组方案的同时给予环磷酰胺用药，均以12个月为治疗周期。观察组临床疗效为93.33%高于对照组的80.00%（P＜0.05），提示糖皮质激素联合环磷酰胺在治疗肾病综合征的疗效更加显著。甄颖等[9]在其学术研究中也获得了这一结论，其研究中观察组总有效率为96.67%高于对照组的70.00%（P＜0.05），进一步证实了本文研究结论。分析原因：本研究所用糖皮质激素为醋酸泼尼松，在用药后其可以有效降低毛细血管和细胞膜的通透性，抑制炎性物质释放，促进分解免疫复合物，使机体炎症反应得到减轻，避免免疫复合物大量堆积而对肾脏产生损伤，改善临床症状[10-11]。但在单一用药下，糖皮质激素对敏感性淋巴细胞的作用性不强，整体效果受限。环磷酰胺为临床一种抗肿瘤药物，同时也是免疫抑制剂，能够对细胞DNA、RNA的功能形成干扰，阻碍二者结合，影响细胞周期。此外其能够在不抑制细胞增殖的基础上，抑制机体免疫反应，降低小淋巴细胞敏感性，抑制细胞介导[12-13]。作为无活性前体药物，使其与糖皮质激素联合治疗肾病综合征，可有效减少尿蛋白定量的同时，经肝脏转化，环磷酰胺可转变为4-羟基环磷酰胺，能够消除磷酰胺氮芥，和DNA进行交叉连结，调节免疫机制，降低炎症反应，提高肾功能[14-15]。本研究治疗后观察组血肌酐及血清白蛋白水平高于对照组，尿素氮及24 h尿蛋白定量水平低于对照组（P＜0.05）。进一步证实环磷酰胺联合糖皮质激素可促进改善肾病综合征患者的肾功能。本文研究结论进一步证实了糖皮质激素联合环磷酰胺可减轻肾脏病理性受损情况，对于预后康复有积极意义。本研究两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明和单一用药相比，联合环磷酰胺在提高疗效的同时，仍保障了药物安全性。观察组为降低药物毒性，在环磷酰胺用药6个月后，根据患者症状好转适当延长用药周期为3个月/次，保证治疗效果的前提下，降低不良反应。治疗后观察组生存质量评分优于对照组（P＜0.05）。分析原因与联合用药下治疗效果更好、不良反应低、优化预后结局等因素有关。

综上所述，肾病综合征患者接受糖皮质激素联合环磷酰胺治疗的效果优于单一用药，在提高临床疗效、减轻肾脏损伤、改善肾功能、保障药物安全性和提高患者生存质量方面均具有明显优势，适合普及。