探讨视神经脊髓炎谱系疾病患者血清胱抑素C的水平与其临床特征的关系

李妙嫦，林俏明，梁玉婵

广东省肇庆市第一人民医院神经内科，广东肇庆 526011

视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitisoptical spectrumdisorders, NMOSD）属于一种自身免疫中枢神经系统疾病，典型表现是视神经炎、急性脊髓炎，病情常反复发作及进行性加重，这样使得患者有一定的病死率，早期诊断及治疗疾病对于降低病死率具有重要意义[1]。实际的结果中，显示血清中的胱抑素C（cystatinC, CysC）对于调控半胱氨酸组织蛋白酶（cathepsins, Cat）表达有作用，激发相应免疫应答反应，同时CysC生成速度恒定，目前主要用于反映肾功能损伤[2]。而最近几年，显示对于免疫、细胞氧化应激或炎性病变等，采集血清测定其中CysC较正常值存在差异，表明指标对于上述疾病有作用，Cat/CysC平衡失调在脱髓鞘变性中发挥重要作用，推测CysC可能参与到NMOSD的发生及发展过程。本研究选取2019年1月—2022年12月广东省肇庆市第一人民医院神经内科确诊NMOSD的患者50例及健康体检者50名为研究对象，探讨CysC在NMOSD患者中的表达情况以及同疾病临床特征关系，旨在为NMOSD发病机制研究及治疗策略制订提供思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院神经内科就诊的50例NMOSD患者纳入NMOSD组，选取同期50名体检健康者纳入对照组。NMOSD组男8例，女42例；年龄24～63岁，平均（43.26±4.11）岁。对照组男8名，女42名；年龄22～63岁，平均（42.98±4.08）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄≥18岁；②符合2015年国际NMO诊断小组制订的NMOSD诊断标准[3]；③患者为急性期（首次发作或复发1个月以内）；④本人知晓研究及签署知情同意书。

排除标准：①未成年的病患者；②伴其他的原因造成神经或相关体征情况者；③病理组织证实肿瘤，亦或者是血液相关病变情况者；④合并严重的全身性疾病、先天性疾病、遗传性疾病或免疫缺陷患者；⑤全身或局部感染尚未治愈的患者。

1.3 方法

1.3.1 资料收集 NMOSD组收集资料包括：①一般资料：记录每例患者的发病年龄、入组时年龄、性别、发病诱因、临床表现、复发次数、合并疾病等；②收集实验室检查化验资料：患者血清CysC、脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）常规（包括有脑脊液白细胞数）、CSF生化（包括有脑脊液蛋白含量）、血清AQP4-IgG滴度（基于细胞转染免疫荧光法）检测结果等；③收集影像学资料：颅脑及脊髓MRI、胸片。

对照组收集资料包括：①一般资料：记录每位健康体检者年龄、性别；②收集实验室检查血清CysC结果。

针对血清CysC主要是采集患者静脉血液，离心后分离血清，使用免疫比浊法检测血清CysC，血清CysC正常范围为0～1.03 mg/L。

1.3.2 临床特征定义 脑脊液脑细胞正常值0～8×106/L，若是大于正常值为脑脊液包细胞数值高；脑脊液蛋白含量正常值120～600 mg/L，若是大于正常值为脑脊液蛋白含量增高；根据血清AQP4-IgG滴度情分成低滴度（≤1∶100）、高滴度（＞1∶100）；扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）。根据EDSS得分作为判定神经功能缺损标准，其中EDSS＜5分为轻度，EDSS≥5分为重度。

1.4 观察指标

比较不同组别的血清CysC检测水平，包括NMOSD组与对照组，NMOSD组内AQP4-IgG高滴度与AQP4-IgG低滴度，NMOSD组内脑脊液白细胞数正常与白细胞数增高，NMOSD组内脑脊液蛋白含量正常与脑蛋白含量增高，NMOSD组EDSS＜5分的轻度神经功能缺损者与EDSS≥5分的重度神经功能缺损者。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NMOSD组与对照组实验室指标比较

NMOSD组血清CysC低于对照组，而脑脊液白细胞数、脑脊液蛋白含量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 NMOSD组与对照组实验室指标比较()

表1 NMOSD组与对照组实验室指标比较()

组别NMOSD组（n=50）对照组（n=60）t值P值血清CysC（mg/L）0.42±0.08 0.81±0.13 18.066＜0.001脑脊液白细胞数（×106/L）10.25±1.25 6.02±0.74 20.591＜0.001脑脊液蛋白含量（g/L）562.25±54.45 245.25±21.15 38.374＜0.001

2.2 AQP4-IgG低滴度组与AQP4-IgG高滴度组患者血清CysC水平比较

AQP4-IgG高滴度组CysC值低于AQP4-IgG低滴度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 AQP4-IgG低滴度组与AQP4-IgG高滴度组患者血清CysC水平比较[()，mg/L]

表2 AQP4-IgG低滴度组与AQP4-IgG高滴度组患者血清CysC水平比较[()，mg/L]

组别AQP4-IgG低滴度（n=36）AQP4-IgG高滴度（n=14）t值P值血清CysC水平0.61±0.08 0.53±0.06 3.382＜0.001

2.3 脑脊液白细胞数正常组与脑脊液白细胞数增高组患者血清CysC水平比较

脑脊液白细胞数增高组CysC水平低于脑脊液白细胞数正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 脑脊液白细胞数正常组与脑脊液白细胞数增高组患者血清CysC水平比较[()，mg/L]

表3 脑脊液白细胞数正常组与脑脊液白细胞数增高组患者血清CysC水平比较[()，mg/L]

组别脑脊液白细胞数正常（n=31）脑脊液白细胞数增高（n=19）t值P值血清CysC水平0.65±0.09 0.54±0.06 4.715＜0.001

2.4 脑脊液蛋白含量正常组与脑脊液蛋白含量增高组患者血清CysC水平比较

脑脊液蛋白含量增高组CysC水平低于脑脊液蛋白含量正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 脑脊液蛋白含量正常组与脑脊液蛋白含量增高组患者血清CysC水平比较[()，mg/L]

表4 脑脊液蛋白含量正常组与脑脊液蛋白含量增高组患者血清CysC水平比较[()，mg/L]

组别脑脊液蛋白含量正常（n=34）脑脊液蛋白含量增高（n=16）t值P值血清CysC水平0.63±0.10 0.53±0.08 3.501 0.022

2.5 EDSS≥5分组与EDSS＜5分组患者血清CysC水平比较

EDSS≥5分组血清CysC水平低于EDSS＜5分组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 EDSS≥5分组与EDSS＜5分组患者血清CysC水平比较[()，mg/L]

表5 EDSS≥5分组与EDSS＜5分组患者血清CysC水平比较[()，mg/L]

组别EDSS≥5分EDSS＜5分t值P值血清CysC水平0.31±0.04 0.44±0.05 8.743＜0.001

2.6 血清CysC水平与AQP4抗体滴度、脑脊液白细胞数、脑脊液蛋白含量、EDSS评分相关性分析

血清CysC水平与AQP4抗体滴度、脑脊液白细胞数、脑脊液蛋白含量呈负相关，与EDSS评分呈正相关（P＜0.05）。见表6。

表6 血清CysC水平与AQP4抗体滴度、脑脊液白细胞数、脑脊液蛋白含量、EDSS评分相关性分析结果

3 讨论

血清CysC是一种内源性抑制剂，能够抑制机体内源性过氧化氢酶，物质生成速度在恒定状态，机体发生的炎症以及饮食均不会引起干扰，此外性别方面也无明显差异改变[4-6]。近年来的相关研究发现，血清CysC参与细胞及免疫等的过程，对于脱髓鞘变性中，CysC/Cat的失衡引起疾病发生或发展。

本研究中，选择确诊NMOSD患者与健康者，对患者的资料进行收集并且测定血清CysC水平。而血清CysC的测定为NMOSD患者特征判定以及针对性干预提供了良好的参考依据[7-9]。本研究中，NMOSD组针对AQP4抗体滴度、脑脊液白细胞数、脑脊液蛋白含量、神经功能预后等临床特征同血清CysC关系进行了分析。结果显示NMOSD在血清CysC水平低于对照组（P＜0.05），提示CysC参与到NMOSD的发病中，分析NMOSD患者血清CysC水平下降可能导致过氧化氢酶活跃，引起或者加重髓鞘蛋白降解，这样使得疾病的进展或者复发。本研究中，显示对于NMOSD组内不同临床特征的患者，测定CysC水平存在差异，表现为AQP4-IgG低滴度患者、脑脊液白细胞数正常者、脑脊液蛋白含量正常者及EDSS＜5分者的血清CysC水平均更高（P＜0.05）。脑脊液中白细胞与蛋白为重要的物质，而在含量增高的情况下可造成应激情况，机体氧自由基的增加，引起CysC消耗的增加，对应的血清中CysC含量相应降低[10-13]。周佳君等[1]研究显示：NMOSD组血清胱抑素C水平（0.83±0.12）mg/L显著低于对照组（0.91±0.10)mg/L；EDSS评分≥5分的NMOSD患者血清胱抑素C水平[（0.78±0.10）mg/L]低于EDSS，同本研究的结果：NMOSD组血清CysC为（0.42±0.08）mg/L低于对照组（0.81±0.13）mg/L类似，表明血清CysC同NMOSD病患发病后病情状况关联紧密，临床中经指标测定辅助早期识别以及判定病变程度，此外通过测定相应数值有助于评估神经功能情况，指导临床中对疾病的合理治疗干预[14]。

综上所述，对于NMOSD患者发病后血清CysC水平较健康人水平降低，此外血清CysC水平同AQP4抗体滴度、脑脊液白细胞数、脑脊液蛋白含量、神经功能预后等临床特征有密切关系，通过测定CysC指标对于疾病发病、早期干预及预后评价有一定指导作用。