尼妥珠单抗联合同步放化疗对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的疗效评价

吕晓伟，邓丹，刘方丽

1.菏泽市牡丹人民医院，山东菏泽 274000；2.曹县人民医院，山东菏泽 274400

头颈部恶性肿瘤是比较常见的疾病，每年都会有约680 000例患者被确诊，因头颈部恶性肿瘤死亡的病例每年能达到370 000例，90%以上患者的病理类型为鳞状细胞癌，有60%以上患者经确诊时已经进入局部晚期[1-3]。局部晚期患者的治疗方式通常为同步放化疗，这也是患者的标准治疗方案，但是有研究表明根治性同步放化疗治疗患者仍然有一定概率会出现复发转移，患者的5年生存率比较低，为了进一步提升患者的治疗效果，临床尝试多种新型治疗方式，如新辅助化疗等，但是其效果并不理想[4-6]。临床研究表明：有90%以上头颈部恶性肿瘤患者都存在表皮生长因子受体，其水平过表达就会引起细胞异常增殖，从而促进肿瘤细胞转移，当患者出现这一症状之后就说明疾病预后变差[7-9]。因此，临床应该要注重抗表皮生长因子受体的应用，其中尼妥珠单抗就是以此作为靶点，是一种人源化单抗药物，能有效阻断表皮生长因子通路，从而起到抗肿瘤作用，治疗效果好，且安全性也比较高[10-11]。本文主要以2021年5月—2022年4月菏泽市牡丹人民医院收治的60例局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者作为研究样本，分析尼妥珠单抗应用于同步放化疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取本院接收的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者60例作为研究对象，经双盲法将患者分为研究组与参照组。研究组30例中男18例，女12例；年龄42～81岁，平均（54.46±3.04）岁；发病部位：口腔3例，口咽部17例，喉部1例，下咽部9例。参照组30例中男17例，女13例；年龄41～79岁，平均（54.02±3.42）岁；发病部位：口腔4例，口咽部17例，喉部2例，下咽部7例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已经获得医学伦理委员会批准；所有患者有知情权，在此基础上与本院签署相关协议。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者已经确诊为局部晚期头颈部鳞状细胞癌；患者一般资料完整；患者的病情可控；预计生存期超过6个月者。排除标准：合并其他严重病症者；肿瘤已经出现转移情况者；患者一般资料比较残缺；合并严重肝肾功能或骨髓造血功能异常者；对本研究用药治疗无耐受或存在严重不良反应者。

1.3 方法

参照组患者接受常规放化疗治疗：放疗治疗采用瑞典医科达放射治疗计划系统及相关仪器，对患者实施适形调放射治疗，放射治疗的范围包括原发肿瘤区域以及区域淋巴结引流区域，原发肿瘤以及阳性淋巴结的应用剂量为70 Gy/33 f，区域淋巴结引流区域的应用剂量为54 Gy/33 f，每天接受1次放射治疗，每周需要接受5次治疗。化疗治疗药物为顺铂（国药准字H37021358；规格：10 mg/瓶），采用静脉滴注给药方式进行治疗，21 d用药1次，需要接受3个周期治疗，每次治疗用药剂量为75 mg/m²，化疗期间应该要结合患者实际情况予以保肝、止吐、保胃等对症支持治疗。

研究组患者在参照组治疗基础上联合尼妥珠单抗（国药准字S20080001；规格：50 mg/瓶/10 mL）治疗，采用静脉滴注治疗方式，每次用药剂量为200 mg，将药物溶于250 mL生理盐水中进行静脉滴注，每周用药1次。所有患者接受6个月治疗后观察其效果。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平。肿瘤标志物：细胞角蛋白19片段抗原（cytokeratin 19 fragment antigen，Cyfra21-1）、胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）、鳞状细胞癌相关抗原（squamous cell carcinoma associated antigen, SCC-Ag）。分别在患者治疗前、治疗后抽取患者空腹静脉血液5 mL，经离心处理后取上清液进行检测，采用全自动分析仪检测，Cyfea21-1参考范围为0～4 ng/mL，TK1参考范围为0～1.5 pmol/L，SCC-Ag参考范围为0～2 ng/mL。

治疗效果：根据患者的影像学检查结果进行参考，包括治疗有效、病情稳定、病情进展3项。经治疗后通过影像学检查，病灶改善80%以上为治疗有效；病灶改善30%～80%为病情稳定；病灶改善30%以下或出现新发病灶为病情进展。治疗效果=治疗有效率+病情稳定率。

不良反应发生率，包括骨髓抑制、胃肠道反应、脱发。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（）表示，组间差异比较进行t检验，计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组患者血清肿瘤标志物水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组比参照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平对比()

表1 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平对比()

组别研究组（n=30）参照组（n=30）t值P值Cyfra21-1（ng/mL）治疗前13.15±4.62 13.25±4.62 0.084 0.934治疗后2.12±0.56 5.24±1.58 10.194＜0.001 TK1（pmol/L）治疗前2.35±0.26 2.37±0.25 0.304 0.762治疗后1.85±0.15 2.05±0.13 5.519＜0.001 SCC-Ag（ng/mL）治疗前1.15±0.24 1.16±0.25 0.158 0.875治疗后0.71±0.13 0.95±0.18 5.920＜0.001

2.2 两组患者治疗效果比较

研究组的治疗效果比参照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.3 两组患者不良反应发生率比较

研究组患者的不良反应发生率与参照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

头颈部恶性肿瘤比较常见于口腔、咽喉部等部位，是全球范围内第六常见恶性肿瘤疾病，这一疾病比较常见的病理类型为鳞状细胞癌，早期患者通过手术、放疗等方法进行治疗，可获得良好的预后，但是大部分患者早期并没有明显症状，因此没有引起重视，在发现时已经为局部晚期或晚期[12-13]。如今局部晚期头颈部鳞状细胞癌的一线治疗方式为同步放化疗治疗，其中铂类化疗药物的应用效果比较明显，可获得良好的治疗效果，但是化疗药物不但会对患者肿瘤细胞产生杀灭作用，还会对患者的健康组织产生不良影响，从而出现多种不良反应，如口腔黏膜炎、吞咽困难、脱发、胃肠道反应等，增加出血风险与感染风险[14-15]。为了保证患者的治疗安全，提升治疗效果，临床需要结合实际情况选择一项高效、安全的治疗方法[16]。

尼妥珠单抗是一种靶向治疗药物，这一药物的靶点是表面生长因子，应用之后能对其通道予以阻断，阻止与其配体相结合，有效抑制肿瘤增殖以及肿瘤侵袭，联合应用放化疗则能进一步提升放化疗的治疗敏感性，提升患者的治疗效果[17-18]。从本研究得出：研究组患者的血清肿瘤标志物水平比参照组低，治疗效果比参照组高（P＜0.05）。这一治疗结果与既往的研究一致，说明尼妥珠单抗联合同步放化疗能提升患者的治疗效果，靶向治疗方法能直接作用于肿瘤细胞的特定靶点，同时毒性作用还比较小[19-20]。结果显示：两组不良反应发生率（研究组23.33%，参照组26.67%）对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这一研究结论与郭信伟等[21]的研究一致：观察组患者接受尼妥珠单抗联合放化疗治疗，对照组接受常规放化疗治疗，结果显示观察组的不良反应发生率为6.29%，对照组为8.34%，对比差异无统计学意义（P＞0.05）。可见尼妥珠单抗的应用安全性也比较高，分析原因，尼妥珠单抗属于高度人源化单抗，大部分为人体本身的序列，在人体当中长期应用也并不会出现人抗鼠抗体反应，因此应用安全性比较高，同时这一药物与正常组织结合并不稳定，因此不良反应发生率比较低[22]。

综上所述，在局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的临床治疗中联合应用尼妥珠单抗与同步放化疗的效果显著，能降低患者的血清肿瘤标志物水平，提升治疗效果，且安全性比较高，值得推广。