妊娠期糖尿病病人血清胱抑素C、糖化血红蛋白水平与胎儿心功能的关系

连立芬，刘晓娟

作者单位：秦皇岛市妇幼保健院妇产科，河北 秦皇岛 066000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）不仅能影响母体健康，也可损伤胎儿心功能［1-2］。目前，临床多利用超声心动图检查胎儿心脏结构，经超声心动图获得的Tei 指数可有效评估胎儿心功能。有关研究［3-4］发现，胱抑素C（Serum cys⁃tatin C， Cys-C）在GDM 病人中水平较高，与胎儿妊娠结局显著有关；另外，糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）与GDM 胎儿相关心脏功能相关。基于上述研究，本文通过检测GDM 病人血清Cys-C、HbA1c水平，探究两者与胎儿心功能的关系，以期为临床及早判断GDM 病人胎儿心功能异常提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2018 年12 月至2020 年1月河北省秦皇岛市妇幼保健院诊治的75 例GDM 孕妇设为GDM 组，其中年龄范围为22~37 岁，年龄（29.78±5.32）岁，孕周范围为24~28 周，孕周（25.82±0.93）周，孕前身体质量指数（body mass index，BMI）范围为17.04~24.65 kg/m2，BMI（20.61±2.43）kg/m2。纳入同期75例体检健康孕妇设为对照组，其中年龄范围为22~37 岁，年龄（30.14±5.46）岁，孕周范围为24~28 周，孕周（25.95±0.97）周，孕前BMI 范围为17.01~24.86 kg/m2，BMI（20.72±2.54）kg/m2。另外，收集两组孕妇餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose， 2 h PG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、餐后1 h 血糖（2 hour postprandial blood glu⁃cose， 1 h PG）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）等资料。见表1。与对照组比较，GDM 组病人FINS、FBG、2 h PG 水平升高（P<0.05），年龄、孕周、孕前BMI、1 h PG差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 对照组、妊娠期糖尿病（GDM）组一般资料比较/

表1 对照组、妊娠期糖尿病（GDM）组一般资料比较/

注：FINS 为空腹胰岛素，FBG 为空腹血糖，1 h PG 为餐后1 h 血糖，2 h PG为餐后2 h血糖。

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GDM 组纳入标准：（1）病人均符合《2015年国际妇产科联盟（FIGO）GDM 诊疗指南解读》［5］中GDM判定标准，经葡萄糖耐量试验确诊；（2）孕妇为单胎妊娠。排除标准：（1）合并免疫系统、血液系统疾病及者；（2）非自然受孕者；（3）近1个月内应用胰岛素有关药物者；（4）合并肝肾疾病、甲亢或其他甲状腺疾病者；（5）孕有胎儿先天性畸形、胎儿宫内发育迟缓者；（6）合并子痫前期或其他妊娠期并发症者；（7）孕前患有糖尿病者。

对照组纳入标准：（1）孕妇为单胎妊娠；（2）母婴状况良好，孕妇无内科疾病。排除标准同GDM组。病人或其近亲属及健康孕妇知情同意，签署知情同意书。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法比较两组孕妇（孕24~28 周）血清Cys-C及HbA1c 水平，比较两组胎儿ICT、ET、IRT、MPI 等心功能参数水平，分析GDM 病人血清Cys-C、HbA1c水平与ICT、IRT、MPI的相关性，分析GDM 病人血清Cys-C水平与HbA1c的相关性。

1.2.1 血清Cys-C、HbA1c 水平的检测收集受试者入选当天空腹外周血约6 mL，室温静置30 min后，分离血，采用酶联免疫吸附法（enzyme linked im⁃munosorbent assay， ELISA）测定研究对象（孕24~28周）血清Cys-C 水平。操作：分别按人Cys-C ELISA试剂盒（QY-SE0754，上海乔羽生物科技有限公司）说明书配制Cys-C 的标准样品溶液，于450 nm 波长处使用酶标仪（MultiskanFC，美国赛默飞世尔公司）检测Cys-C 标准品溶液的吸光度，绘制Cys-C 的标准品回归曲线。解冻血清，并在波长450 nm 处读取血清样本的吸光度，结合Cys-C 的标准回归方程，计算血清Cys-C 水平。采用全自动糖化血红蛋白分析仪（MQ2000PT，济南欧莱博科学仪器有限公司）按离子交换高效液相色谱法测定血清HbA1c 水平，操作步骤按相关仪器说明书进行。

1.2.2 胎儿心功能检测采用彩色多普勒超声诊断仪（LOGIQ E9，美国GE 公司）对两组胎儿（孕24~28 周）进行心功能检查，探头频率3~5 MHz。操作：孕妇取平卧位，先进行常规超声检查，确定胎儿大小，并结合孕妇月经周期判定孕妇的孕周；调换成胎儿心脏模式，对胎儿进行超声心动图检查，确定胎儿心尖四腔心切面，启用组织多普勒模式，取样容积放于三尖瓣前叶根部和二尖瓣后瓣根部，使多普勒声束与心室壁平行，获得最大瓣环运动速度；最后，在三尖瓣前叶根部、二尖瓣后叶根部分别进行组织多普勒曲线取样，检测频谱中的3个峰，即收缩期Sa峰，舒张晚期Aa峰，舒张早期Ea峰。在组织多普勒频谱中，等容舒张时间（isovolumic relaxation time， IRT）是Sa 峰止点到下一心动周期 Ea 峰的起点的时间；射血时间（ejection time， ET）是Sa 峰的时间间隔；等容收缩时间（isovolumetric contraction time， ICT）是Aa 峰止点到Sa 峰的起点的时间。计算胎儿的心肌做功指数（myocardial performance in⁃dex， MPI），即Tei 指数，MPI=（ICT+IRT）/ET。以上测量由同一专业副高级超声检验医师操作完成，连续测量3个心动周期，求平均值。

1.2.3 GDM 病人血清Cys-C、HbA1c 水平与ICT、IRT、MPI 的相关性Pearson 相关法分析GDM 病人血清Cys-C、HbA1c水平与ICT、IRT、MPI的相关性。

1.2.4 GDM 病人血清Cys-C 水平与HbA1c 的相关性Pearson 相关法分析GDM 病人血清Cys-C 水平与HbA1c的相关性。

1.3 统计学方法利用SPSS 25.0 软件进行数据分析。经Kolmogorov-Smirnov 检验，计量资料符合正态分布，以表示，组间比较，用独立样本t检验；相关性利用Pearson 相关法分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇血清Cys-C、HbA1c 水平比较GDM组病人（孕24~28周）血清Cys-C、HbA1c水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 对照组、妊娠期糖尿病（GDM）组血清胱抑素C（Cys-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平比较/

表2 对照组、妊娠期糖尿病（GDM）组血清胱抑素C（Cys-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平比较/

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2.2 对照组、GDM 组胎儿心功能参数比较与对照组比较，GDM 组胎儿ICT、IRT、MPI 水平升高（P<0.05），ET差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 对照组、妊娠期糖尿病（GDM）胎儿ICT、ET、IRT、MPI水平比较/

表3 对照组、妊娠期糖尿病（GDM）胎儿ICT、ET、IRT、MPI水平比较/

注：ICT为等容收缩时间，ET为射血时间，IRT为等容舒张时间，MPI为心肌做功指数。

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2.3 GDM 病人血清Cys-C、HbA1c 水平与ICT、IRT、MPI 的相关性Pearson 相关法分析显示，GDM 病人血清Cys-C、HbA1c 水平与MPI 的相关系数r分别为0.49、0.54，均P<0.05。见表4。

表4 GDM病人血清Cys-C、HbA1c水平与ICT、IRT、MPI的相关性

2.4 GDM 病人血清Cys-C 水平与HbA1c 的相关性Pearson 相关法分析显示，GDM 病人血清Cys-C水平与HbA1c 的相关系数r为0.58，P<0.001。见图1。

图1 GDM病人血清Cys-C水平与HbA1c的相关性

3 讨论

GDM 是妊娠期常见的一种并发症，多发生在孕中晚期，表现为糖代谢紊乱，若不能有效控制，机体长期处于高胰岛素、高血糖状态，其可通过胎盘影响胎儿胰岛细胞增生，并影响胰岛素分泌，促进胎儿脂肪、蛋白质、糖原储存，促使各脏器过度发育，且胎儿长期处于高胰岛素、高血糖环境中，导致缺氧敏感性升高，造成心肌细胞损伤，使胎儿心功能降低［6-7］。本研究显示，GDM 病人FINS、FBG、2 h PG水平高于健康孕妇，提示GDM 病人存在糖脂代谢紊乱，临床应及时监控FINS、FBG、2 h PG 水平，预防GDM 发生。基于此，寻找与GDM 病变及与病人胎儿心功能相关的指标，给予干预措施，对改善胎儿生存状况有积极意义。

Cys-C 是一种碱性蛋白，其血液浓度、生成速度稳定，且不受饮食、肿瘤等生理、病理变化所影响，可作为评估肾功能的有效指标；另外，Cys-C 可趋化中性粒细胞，调节炎症反应，与冠心病、高血压等有关［8-9］。研究［10］发现，Cys-C 在GDM 病人中呈高水平，其与血糖水平呈正相关，Cys-C 有望成为诊断GDM 的辅助指标；另外，Cys-C 在冠心病病人中水平较高，其与冠心病病人左心功能密切相关［11］。本研究中GDM 病人血清Cys-C 水平较高，提示Cys-C 可能与GDM 病理变化有关，推测高水平Cys-C 可能通过趋化中性粒细胞，促进炎症反应，影响GDM 病理发展。有关报道［12］显示，ICT、MPI、IRT 在GDM 病人胎儿中呈异常水平，检测GDM 病人胎儿ICT、MPI、IRT 等指标有助于及早判断胎儿心功能状态。本研究显示，GDM 组病人胎儿ICT、IRT、MPI 水平较高，与康有梁等［12］研究结果相似，提示GDM 可能影响胎儿心功能，使胎儿的心功能存在一定损伤。进一步研究显示，GDM 病人血清Cys-C 水平与MPI 呈正相关，提示母体血清Cys-C 水平可能与GDM 病人胎儿的心功能相关，猜测Cys-C 可能通过参与并影响GDM 病理过程，进而影响胎儿心脏发育及心功能完善。

HbA1c 是血红蛋白与葡萄糖相互结合形成的一种产物，可作为糖代谢的标志物，能有效反映机体血糖水平［13-14］。研究［15］发现，HbA1c 在GDM 病人中水平较高，其具有早期诊断GDM 的潜在价值；另外，HbA1c 与GDM 病人胎儿心功能密切有关，HbA1c 有望成为判断GDM 胎儿心功能的辅助指标［4］。本研究显示，GDM 组病人血清HbA1c 水平高于对照组，提示HbA1c 可能与GDM 发病进程相关，分析可能原因，GDM 病人血糖浓度较高，葡萄糖与血红蛋白结合生成较多的HbA1c。进一步研究发现，GDM 病人血清HbA1c 水平与MPI 呈正相关，提示GDM 病人胎儿的心功能可能与母体血清HbA1c水平显著有关，监控GDM病人血清HbA1c水平可能有助于临床预防胎儿心功能异常。此外，本文研究显示，GDM 病人血清Cys-C 水平与HbA1c 呈正相关，提示Cys-C 可能与HbA1c 共同影响GDM 病变过程，但其机制有待深入探讨。

综上，CysC、HbA1c 在GDM 病人血清中水平较高，二者均与胎儿心功能相关，监测GDM 病人血清CysC、HbA1c 水平，有利于预防GDM 病人胎儿的心功能异常。但本研究样本较少，未分析新生儿的远期心功能，未深入探讨CysC、HbA1c 对GDM 病人胎儿心功能的影响机制，后期就此进行深入研究。