精神分裂症患者不同肾功能水平与血清酶水平的关系研究

刘 静 巫 斌 辜炜君

1 福建省厦门市仙岳医院肾内科 （厦门 361012）

2 福建省厦门市仙岳医院精神科 （厦门 361012）

精神分裂为临床常见的精神类疾病，患者主要表现为哭笑无常、语无伦次、自言自语等。确诊的精神分裂症患者在发病初期并无明显的异常，但在后期就会出现吵闹、冲动等异常行为表现。研究发现精神分裂症患者体内血清酶水平有异常增高，特别是肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌红蛋白（myoglobin，MYO）升高最为显著［1-3］。这些血清指标异常升高可对患者心脑肾等重要器官造成严重影响。精神分裂症患者中很大一部分患者都有急性肾损伤（acute kidney injury，AKI），这种现象属于精神分裂身心损害的一种表现。精神分裂的身心损害会造成患者较高的死亡率。因此及时识别、诊断以便能第一时间施行合理的干预并消除症状，将对患者病情有利。目前国内外关于血清因子与AKI关系的研究已有不少［4-6］。本研究在2020年1月—2021年4月于我院门诊及住院纳入80例不同肾功能水平的精神分裂症患者，拟观察其血清CK、MYO、β2-MG、细胞间黏附分子（intercellular adhersion molecule，ICAM）水平的变化及探讨其临床检测意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

试验对象：纳入2020年1月1日—2021年4月30日来我院门诊及住院的患者共80例，男女分别是49人与31人，平均年龄（36.1±7.2）岁。（1）精神分裂症诊断标准：参照精神分裂症国际疾病分类第 10 版（ICD-10）标准。（2）纳入标准：①年龄大于20周岁；②无痴呆、语言障碍、严重认知障碍及躯体功能障碍者；③近期家庭中无重大心理创伤性事件（如丧偶、离异、失业等）发生；④经过伦理委员会同意（伦理批件号：2021-KY-017）。（3）排除标准：21天之内出现过呼吸道感染病史或者三高等。（4）分组：根据患者肾功能水平将80例精神分裂症患者分为4组。分组标准如下：肾功能正常组：肾功能及尿量均正常；AKI 1期组：血清肌酐上升≥0.3 mg/dL或上升到基线的1.5～2.0倍，尿量＜0.5 mL/（kg·h）持续6小时；AKI 2期组：血清肌酐上升到基线的2.0～3.0倍，尿量＜0.5 mL/（kg·h）持续12小时；AKI 3期组：血清肌酐≥4 mg/dL且急性上升≥0.5 mg/dL或上升到基线的3.0倍以上，尿量＜0.3 mL/（kg·h）持续24小时或无尿持续12小时；纳入同期我院门诊健康体检者20例作为健康对照组。4组年龄、性别比例等一般资料有可比性，见表1。

表1 4组间一般资料比较 （±s）

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1.2 研究方法

患者前一晚空腹，禁食十小时后，于次日清晨行血清采集，每个试管10 mL血清样本，在1小时内离心（转速3 000 r/min）10分钟，分离血浆，置于-30 ℃冰箱冷冻待所有样本采集完毕后，一同测试。采用国产KDC-2046低速冷冻离心机离心。采用BIO-RAD680酶标仪检测。检测方法：CK、MYO 、ICAM、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）采用酶联免疫法（ELISA）检测，β2-MG采用放射免疫法检测。空腹血糖、血肌酐、甘油三酯等采用酶法检测。检测操作均严格按试剂盒说明书进行。检测试剂及试剂盒均购置于武汉博士德生物技术公司。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0软件分析和计算数据。正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，多组数据采用多因素方差分析（Multi-Way ANOVA）。采用Logistic回归法分析相关性。P＜0.05为数据的差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组间代谢指标比较

精神分裂症肾功能损害各组之间、精神分裂症肾功能正常组与对照组之间比较，甘油三酯、空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐水平的差异无统计学意义（均P＞0.05）；但精神分裂症肾功能损害各组如上指标与对照组、肾功能正常组的比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。（精神分裂症的肾功能正常组与对照组没有统计学差异）

表2 4组间代谢指标比较 （±s）

表2 4组间代谢指标比较 （±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05，与肾功能正常组比较，▲P＜0.05，与AKI1期组比较，◇P＞0.05，与AKI2期组比较，◆P＞0.05，与对照组比较，*P＞0.05。

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2.2 精神分裂症各组与对照组血清炎症指标比较

精神分裂症AKI 1期组到AKI 3期组CK、MYO、β2-MG、ICAM数值均比对照组升高（P＜0.05），3组之间如上指标的比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 精神分裂症各组与对照组血清炎症指标比较 （±s）

表3 精神分裂症各组与对照组血清炎症指标比较 （±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05，与肾功能正常组比较，▲P＜0.05，与AKI1期组比较，◇P＜0.05，与AKI2期组比较，◆P＜0.05，与对照组比较，*P＞0.05。

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2.3 精神分裂症各组CK、MYO、β2-MG、ICAM与血肌酐相关性分析

精神分裂症各组CK、MYO、β2-MG、ICAM水平与各组血肌酐水平值均呈正相关关系（r分别为0.687、0.782、0.763、0.653，P均＜0.01），见表4。

3 讨 论

精神分裂症患者合并高血清肌酸激酶、高尿酸血症、糖尿病、高血压以及长期使用精神药物副作用的影响，使得精神病患者中AKI发病率在不断升高。 AKI病因、病情复杂，防治干预措施具有很强的时效性。早期识别高危AKI患者并及时干预，对改善精神分裂症合并AKI患者的预后极为重要。

现阶段，血清肌酐和尿量是AKI的主要指标。但上述指标并不能灵敏反映精神分裂症患者合并AKI患者肾脏的早期损伤，也无法准确早期预测患者的预后。研究发现精神分裂的发病机制与体内细胞凋亡速度过快、氧化应激等都有关［7-8］。也有研究认为在病情严重的精神分裂症患者合并AKI患者，其体内的血清儿茶酚胺的超标浓度与血清中高CK活性有着紧密关联。即后者是神经-内分泌-免疫学相互调节作用的结晶，提示其可能引发患者的急性肾损伤，从而影响预后。

ICAM为单链跨膜糖蛋白，其为黏附分子免疫球蛋白超家族里面的一份子。β2-MG为一种低分子蛋白质，血中β2-MG水平程度可反映肾小球滤过率的变化情况。近年来黏附分子、β2微球蛋白在精神分裂症和AKI中的作用日益受到关注，包括从黏附分子、β2微球蛋白探讨AKI的发病机制，与精神状态活动性的判断、抗黏附分子抗体用于治疗等等。相关研究显示［9-10］，黏附分子、β2微球蛋白的价值几乎都是体现在免疫调节作用、炎症反应作用等方面。张向阳［11］等认为，对于这类型患者而言，其体内有着大量的自由基在异常环境下不断运动，而自由基活动越异常，则精神症状可能越重。此外，研究发现精神分裂症患者合并AKI患者血清白介素-2（IL-2）、β2微球蛋白、黏附分子均明显增高，提示可能存在免疫激活现象；患者免疫指标的异常与精神症状之间存在着一定关系。炎症免疫是机体对损伤性伤害的一种防御性反应。适度的炎症反应对人体是有益的，但患者体内的调节作用有限，级联放大效应对患者病情无益。而精神分裂症患者体内血清CK、肌红蛋白、黏附分子等因子的升高可能作为启动炎症因子风暴诱因，而容易导致AKI。

基于上述研究背景，本研究纳入不同肾功能水平的精神分裂症患者，拟分析其血清CK、MYO、β2-MG、ICAM水平的变化。本实验结果显示，精神分裂症肾功能损害组血清CK、MYO、β2-MG、ICAM均高于对照组（P＜0.05），且随着患者精神状态及肾功能损害程度分级的增加，炎症因子的水平也呈递增趋势。且本研究还发现，精神分裂症肾功能损害各组CK、MYO、β2-MG、ICAM水平与血肌酐均呈正相关关系。不难看出，CK、MYO、β2-MG、ICAM会直接影响患者的肾脏功能，而且也会成为精神分裂症患者发生急性肾损伤的早期预测因子。

已有文献明确了体内炎症因子与肾脏之间关系［12］。分析其发病机理为：炎症因子可激活体内血小板、内皮细胞，阻碍正常的肾小球流通，使得细胞黏附、血栓形成及促进肾小球炎症损伤。可见多种原因都可引发AKI。笔者分析：AKI起病隐匿，由于精神科医师往往对AKI警惕性和防治经验不足，再加上缺乏成熟的多学科协作模式，使得患者AKI无法及时识别和诊断。其导致精神科患者合并AKI的发病率较高。武红梅［7］研究中分析血清心肌酶检测诊断精神分裂症的意义。其结果显示，对70例精神分裂症患者及70名健康体检的血清心肌酶检测进行对比分析，精神分裂症患者血清心肌酶指标高于对照组（P＜0.05），提示精神科患者具有发生AKI的高危因素。但目前在国内，针对精神分裂症患者中AKI发生的相关研究也较为少见。可见，本研究对精神分裂合并AKI患者的血清相关指标进行分组检测和对比分析，有助于为临床早期识别AKI发病及评估不良预后等提供参考数据。此为本研究的创新之处。

综上所述，精神分裂合并AKI患者在发病初期体内血清的CK、MYO 、β2-MG、ICAM就会出现异常，早期预测有利于早期识别和早期干预，以减轻其对患者的肾脏免疫损伤，从而延缓患者肾脏病变的进展。