2000－2022年慢性心力衰竭血瘀证研究文献可视化分析

廉坤，郭瑾，李欣春，王菲，罗鹏，胡志希

湖南中医药大学，湖南 长沙 410208

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由原始心肌损伤引起心脏功能或结构改变，致使心室泵血和/或充盈功能降低的一种临床综合征[1]。研究表明，在发达国家，心力衰竭的总发病率随着年龄的增长而增加：55岁以下约为1%，70岁及以上约为10%[2-3]。我国35岁以上居民心力衰竭患病率约为1.3%，与2000年相比增加约500万患者[4]。中医学认为CHF为本虚标实之证，瘀血贯穿本病始终，血瘀是其中心病理环节[5]。血瘀证是CHF的基础证型，也是该领域的研究难点和热点。通过查阅和收集资料发现相关研究较为分散且文献数量众多，尚缺少相关的综合和归纳性分析。本研究通过对相关研究进行文献计量学分析，绘制可视化图谱，从而了解本领域研究现况和发展趋势。

1 资料与方法

1.1 数据来源和检索策略

数据来源为中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（VIP）。检索时间范围为2000年1月1日－2022年5月31日；检索方式为高级检索；检索主题词或关键词为“慢性心力衰竭”OR“慢性心衰”OR“CHF”和“血瘀”。检索日期：2022年6月20日。

1.2 文献筛选标准

纳入标准：CHF血瘀证研究相关会议论文、学位论文、期刊论文。排除标准：①重复发表文献；②综述、Meta分析等非原始研究文献；③个人经验、征文启事、成果、专利、标准等文献；④与本研究主题不相关或关联度较小的文献；⑤信息不全的文献。

1.3 数据处理

把检索到的文献以“NoteExpress”格式从数据库导出，再导入NoteExpress3.6.0.9155文件管理软件中，结合人工阅读的方式删除重复文献。2名研究者独立阅读文献标题与摘要，剔除无关文献并交叉核对，意见有分歧时由第3名研究者协助判断。

合并同一所机构的不同名称，如“广东省中医院”合并至“广州中医药大学第二附属医院”，“贵阳中医学院”合并至“贵州中医药大学”，“甘肃省中医院”合并至“甘肃中医药大学第一附属医院”等。合并含义近似的关键词，如“临床效果”合并至“临床疗效”，“辨证治疗”合并至“辨证论治”，“BNP”“利钠肽”合并至“脑钠肽”等。

1.4 数据分析

将纳入文献以Refworks 格式导出至命名为“download-**”的txt文件中，并置于input文件夹[6]。另外建立output、data、project文件夹。将input文件夹数据通过CiteSpace5.8.R3软件转化为可识别的数据格式至output文件夹，复制至data文件夹[7-8]。

软件参数设置：时间跨度为“2000年1月－2022年5 月”，时间分区为“1 年”，修剪选项设定为“Pathfinder”，其余保持默认选项[9-10]。在Node Types菜单下分别选择“Institution”“Author”“keyword”进行研究机构、研究者、关键词可视化分析。通过绘制关键词共现网络，直观展示关键词的分布和分类特征，可视化本领域的研究内容和方向。共现性指关键词出现的频次，高频出现的关键词一定程度上代表了该领域的研究热点话题[11]。共现性和中心性关系紧密，中心性越高的关键词与其他关键词一同出现的概率越大，且该关键词在共现网络当中的影响程度也越高。一般认为关键节点的中心性≥0.1[12]。以LLR法对关键词进行聚类，并进一步绘制聚类时间线图谱。

2 结果

2.1 检索结果

初检得到6 215篇文献（万方数据3 283篇、CNKI 2 453篇、VIP 479篇）。通过软件结合人工阅读的方式去除重复文献3 325篇；依照排除标准删除不相关文献1 451篇；最终纳入1 439篇，包括期刊论文904篇、学位论文498篇、会议论文37篇。筛选流程见图1。

图1 纳入文献筛选流程

2.2 发文时间

发文时间趋势见图2。该领域发文量总体呈增长趋势，2000－2007年增长较缓，2007－2018年增势明显，2018年以来发文量趋于稳定。2000年发文最少（1篇）；2021年发文最多（149篇）；2022年发文较少，考虑与检索日期及数据更新有关。从趋势预计发文量将继续增加。

图2 2000－2022年CHF血瘀证研究文献发文时间分布

2.3 研究机构

研究机构共现网络见图3。共涉及374家机构。由图可知，中心性较高的机构包括北京中医药大学、北京中医药大学东方医院、北京中医药大学东直门医院、天津中医药大学第二附属医院、天津中医药大学第一附属医院等，提示上述机构对科研合作交流较重视。发文量≥10篇的机构有北京中医药大学（25篇）、辽宁中医药大学附属医院（19篇）、唐山市中医医院（16篇）、辽宁中医药大学（16篇）、北京中医药大学东直门医院（12篇）、天津中医药大学第二附属医院（11篇）、中国中医科学院广安门医院（10篇）。可知该领域主要研究机构为中医药类院校及其附属医院。相同或邻近地区的机构间合作较多，如北京中医药大学和天津中医药大学及其附属医院，上海中医药大学和广州中医药大学及其附属医院形成了规模较大、关系紧密的团队合作网络。研究机构仍是以本单位或同一机构的不同附属机构之间的人员合作为主；研究机构分散，团队合作较少。

图3 2000－2022年CHF血瘀证研究文献研究机构共现网络

2.4 作者

作者共现网络见图4。共涉及587位作者。该图谱整体较为分散，说明本领域作者合作交流较少，尚未形成较大规模的协作团体。中心性排名前10位的作者为周杰、张宝州、史东静、王兰娣、阎晓霞、王伟、张艳、杨阿妮、盛丽、裴玉琴，说明与其他研究者合作交流较多。发文量较高的作者有张艳（20 篇）、王伟（19篇）、赵慧辉（11篇）、罗良涛（11篇）、王娟（11篇）、张鹏（9篇）、曹雪滨（7篇）、陈婵（7篇）、何建成（7篇）、鲁卫星（7篇）。形成了7个较稳定研究团队，分别以张艳、王伟和王娟、杨宝元和杨阳、曹雪滨和何建成、潘光明、鲁卫星等为核心研究者。但从整体来看，合作规模较小，多为2或3人组成的研究团队。提示仍需进一步加强团队建设，形成较大规模的合作群体，更有利于促进资源利用和行业发展。

图4 2000－2022年CHF血瘀证研究文献作者共现网络

2.5 关键词

2.5.1 共现分析

关键词共现网络见图5。据图可知本领域研究以“冠心病”“心悸”“喘证”等原发病或并发症为主；主要证型为“气虚血瘀”“血瘀证”；研究方向大致有“中医证型”“临床观察”“临床疗效”“临床研究”等方面；中医客观化和规范化作为当前重点研究内容在本领域也有所体现，如“射血分数”“脑钠肽”“心室重构”等关键词出现频次较高。该网络的关键节点（中心性≥0.1）包括：心功能、冠心病、中医证型、临床疗效、气虚血瘀、临床观察、中医药、生活质量、辨证论治、射血分数、脑钠肽等。可将其分为客观指标、研究方式、证候证型、伴发疾病、常用方剂5类，代表性关键词分类见表1。

表1 2000－2022年CHF血瘀证研究文献高频关键词热点分类

图5 2000－2022年CHF血瘀证研究文献关键词共现网络

2.5.2 突现分析

突现性分析检测得到的前20个突现关键词见图6。“临床疗效”突现性最高，为6，血瘀证（4.89）、脑钠肽（4.51）、证候要素（4.07）等关键词突现性也较高。由图可知，该领域研究大致可分为3个阶段：2000－2008年主要研究方向为“动物模型”和“临床研究”，研究内容以“益气温阳”治法和“心脏彩超”“脑钠肽”等客观化指标为主；2009－2016年研究证型为“心肾阳虚”和“血瘀证”，研究方药主要是“心痹汤”，原发病以“冠心病”研究为主；2017－2022年以“真武汤”“心阴片”等方剂和“临床疗效”“生活质量”“运动耐量”等预后情况研究为主。据此推测该领域以CHF血瘀证的治疗和预后研究为研究趋势。

图6 2000－2022年CHF血瘀证研究文献突现关键词（前20位）

2.5.3 聚类时间线分析

关键词聚类时间线图谱见图7，聚类数据见表2。结合图表分析可知，本领域研究内容可分为12个研究方向，涵盖“病因病机”“证候证型”“临床观察”“临床研究”“动物实验”“治法方药”等方面，根据出现的先后顺序依次为：#0气虚血瘀、#3中医证候、#8动物模型、#9临床研究、#1中医证型、#2心功能、#7辨证论治、#5临床观察、#6冠心病、#10真武汤、#4临床疗效、#11血瘀。不同聚类持续时间存在差异，#3中医证候是持续时间最久的聚类，且延续至今，仍是研究的热点内容。#1中医证型、#2心功能、#7辨证论治是持续较久且目前热度较高聚类，#11血瘀是出现最晚且持续最短的聚类。

表2 2000－2022年CHF血瘀证研究文献关键词聚类信息

图7 2000－2022年CHF血瘀证研究文献关键词时间线

3 讨论

本研究纳入文献发文量总体呈逐年上升趋势，提示近年该领域研究热度较高，引起越来越多研究者重视。主要研究机构涉及北京、天津、广州、上海、辽宁等地的中医药高等院校及其附属单位，形成以北京中医药大学和天津中医药大学、广州中医药大学和上海中医药大学为核心的2个研究群体。形成以周杰、王伟、赵慧辉、罗良涛等为主要研究者的研究团队。但总体上尚缺少较大的研究团队，提示应进一步加强合作，促进本领域发展。

通过对关键词共现、聚类、突现分析，可将本领域研究热点总结为以下4个方面：①研究证型主要为气虚血瘀证。对关键词进行分析发现，本领域相关证型有气虚血瘀证、阳虚血瘀证、血瘀证、心肾阳虚证等，频次最高且生成#0聚类的为气虚血瘀证。如吕李飞等[13]进行CHF气虚血瘀证模型大鼠粪便的代谢组学研究，发现模型组大鼠血清脑钠肽水平明显增加，左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）明显降低；吴昱杰等[14]通过蛋白质组学研究复方人参补气颗粒干预CHF气虚血瘀证的机制，深入挖掘其生物学基础；来晓磊等[15]研究泻肺利水合剂对CHF气虚血瘀证的临床治疗效果。②治疗方剂以心痹汤为代表。心痹汤是出现频次较高的关键词，临床主要用于治疗冠心病或冠心病CHF，从侧面也体现了冠心病是引起CHF血瘀证的重要原发病。如陈远均[16]对心痹汤治疗CHF进行临床观察，发现其可改善6 min 步行距离和LVEF，降低复发率。此外，还有上述相关证型对应的真武汤、强心汤、养心氏片等。如郭继芳等[17]研究真武汤联合防己黄芪汤加减治疗CHF气虚血瘀证，发现可改善患者中医证候、心功能、心肌重构等；侯红霞等[18]在常规用药基础上加用强心汤治疗CHF气虚血瘀证，发现可明显提高临床疗效，改善临床症状和心功能，提高生活质量。③评估指标主要是心功能和射血分数。随着中医客观化和标准化的进程，CHF中医研究引入了心功能、射血分数、脑钠肽等客观指标。研究方法主要是某药或某方剂针对某些靶点或通路，引起哪些指标的变化；某些指标的变动属于某种证型等。如陈学彬等[19]、贾俊兵等[20]分别研究了温阳利水化瘀方、温阳活血解毒汤对CHF气虚血瘀证患者的左室射血分数、血清丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性、氨基末端脑钠肽前体含量、E-F斜率、6 min步行距离、血清B型脑钠肽等指标的影响。④预后评价以运动耐量和生活质量为主。中医学注重整体观念、辨证论治，强调治病求本。CHF为本虚标实之证，以气虚、阳虚为本，以血瘀、痰饮、水停为标。“真武汤”作为突现关键词，出现频次较高，突现持续至今，一定程度反映“治本”的特点。CHF的治疗当从整体出发，扶正祛邪，标本兼治；不滥用化瘀利水，不盲目祛邪化饮；侧重改善患者临床症状，提高运动耐量和生活质量，延长患者生存期。相关研究以随访、回顾性研究等方法为主。