荆防颗粒配合阿奇霉素对成人肺炎支原体肺炎的效果

郑楠楠,李军,胡春月

(1.河南中医药大学第三附属医院 药学部,河南 郑州 450000;2.河南中医药大学 药学院,河南 郑州 450000)

肺炎支原体肺炎(Mycoplasmalpneumoniaepneumonia,MPP)是由肺炎支原体(Mycoplasmalpneumonia,MP)引起,以间质性肺炎为主,有时并发支气管肺炎的一类肺部感染性疾病,主要通过呼吸道传播,多见于儿童、青少年,但近年来成人MPP发病率呈上升趋势,需引起重视。MPP的主要临床表现有发热、咳嗽、皮疹等,起病急,进展快,如未及时救治,容易发生肺部损伤等并发症,影响患者的生活质量[1]。既往一般认为MPP病情轻,不会对肺组织造成持久性的损害,但近年研究表明,反复发生MPP可导致肺间质纤维化[2]。临床上对MPP的治疗以大环内酯类抗生素为主,如阿奇霉素、红霉素,但近年来抗生素滥用导致支原体耐药性提高,抗生素有效率下降[3]。中医药对支原体肺炎的治疗以荆防颗粒为代表,原则为宣肺平喘、止咳化痰,具有独特的优势和明确的疗效[4]。本研究探讨荆防颗粒配合阿奇霉素对成人MPP患者症状缓解、血清炎症指标及肺纤维化指标的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象纳入2019年3月至2021年3月在河南中医药大学第三附属医院就诊的84例成人MPP患者为研究对象,采用随机数表法分为观察组(42例)和对照组(42例),两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准:(1)符合《成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识》[5];(2)病变主要在肺部,未合并其他系统并发症;(3)未合并严重器官损伤;(4)未合并自身免疫性疾病;(5)未合并其他肺部疾病。排除标准:(1)肝、肾功能不全;(2)对本研究采用的药物过敏或有严重不良反应,不能耐受;(3)恶性肿瘤;(4)依从性不佳、不能配合。本研究通过医院医学伦理委员会批准且患者均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 研究方法两组患者均接受相同的退热、吸氧、止咳、维持水电解质平衡、酸碱平衡等一般治疗。对照组接受阿奇霉素进行治疗,治疗的前7 d,取阿奇霉素(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,国药准字H20000426)0.5 g溶于500 mL生理盐水中,静滴,每日1次,连续治疗7 d;治疗7 d后,口服阿奇霉素(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,国药准字H20000565),每次0.5 g,每日1次,连续治疗7 d。观察组在对照组基础上加用荆防颗粒(四川彩虹制药有限公司,国药准字Z51020047),每次1袋,每日3次,两组治疗时间为14 d。

1.3 疗效评价标准显效,咳嗽、咳痰、发热等临床症状消失,影像学检查示肺部炎症浸润影或实变影消失;有效,患者临床症状大部分改善,影像学检查示肺部炎症浸润影或实变影消退;无效,患者临床症状、影像学检查无改善甚至加重[6]。总有效率包括显效率和有效率。

1.4 观察指标(1)治疗总有效率。(2)患者症状消退时间。包括发热、咳嗽、肺部啰音的症状消失时间及胸片病灶吸收时间。(3)实验室指标。治疗前后空腹静脉采血3 mL,使用BC-5100型全自动血液细胞分析仪(深圳迈瑞公司)检测白细胞计数(white blood cell,WBC);采用ZC100全自动血沉仪进行红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR);采用酶联吸附法测定碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)水平。(4)炎症因子变化。采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin 8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)水平,采用免疫扩散法测定C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。(5)肺纤维化指标。检测仪器为Spirometer SPMA,患者于测试前安静休息15 min,端坐位,全身放松,夹紧鼻夹,上下唇及口腔充分包裹咬嘴,要求患者与测试者在检测过程中密切配合。于治疗前后检测并记录患者肺功能指标,包括用力肺活量(forced expiratory volume,FEV)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV1)、最大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)。(6)不良反应发生情况。

2 结果

2.1 治疗总有效率观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗总有效率比较(n,%)

2.2 症状消退时间治疗后,观察组发热、咳嗽、肺部啰音消退时间及胸片病灶吸收时间短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床症状消退时间比较

2.3 治疗前后肺纤维化指标两组治疗前FEV、FEV1、PEF比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组FEV、FEV1、PEF水平较治疗前升高,观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后肺纤维化指标比较

2.4 治疗前后WBC、ESR、bFGF水平治疗前,两组WBC、ESR、bFGF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组WBC、ESR、bFGF水平较治疗前下降,观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后WBC、ESR、bFGF水平比较

2.5 治疗前后炎症因子水平治疗前,两组CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平下降,观察组低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组治疗前后炎症因子水平比较

2.6 不良反应发生率观察组治疗期间皮疹1例,消化道症状3例,头晕头痛1例,不良反应率为14.30%(6/42);对照组皮疹2例,消化道症状5例,头晕头痛1例,不良反应发生率为19.05%(8/42)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.343,P=0.558)。

3 讨论

MP是一种无细胞壁的病原菌,具有自体复制能力,主要通过呼吸道传播并引起呼吸道炎症,亦可引起肺外并发症如心肌炎、肾炎等。MPP曾多见于儿童和青少年,但有文献报道在北京和上海两地的成人社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)中MP占比高达22.3%和26.7%[7]。MPP肺炎的病理生理机制主要分为2个方面:MP的直接损伤和宿主免疫导致的二次损伤。MP侵入人体后,通过P1蛋白稳定黏附于含肺表面活性蛋白A的细胞上(肺泡上皮细胞、朗格汉斯细胞等),适宜条件下,MP可侵入宿主细胞并在胞内合成DNA,MP的一些水解酶、蛋白酶等也可直接损伤宿主细胞,另外,MP代谢产生的外毒素等产物亦可对宿主造成伤害[8]。宿主对MP产生的免疫反应及炎症反应机制亦可导致机体损伤,其机制主要与MP诱导炎症反应、免疫应答导致的氧化应激和免疫复合物的形成有关[9]。

阿奇霉素属于大环内酯类抗生素,对MP具有良好的疗效且不良反应小,是治疗MPP的常用药物。不过随着抗生素滥用现象的增加,病原体耐药性增高,使用抗生素的有效性受到挑战。中医采用辩证论治的方法治疗MPP,将其病机特点总结为“热、毒、痰、瘀、虚”,使用宣肺清热、化痰通络法联合抗生素,可以提高治疗效果,降低不良反应发生率,具有明显优势[10]。荆防颗粒的药方承自明代张时彻所著《摄生众妙方》中的荆防败毒散,以荆芥、防风为君药,辛温解表;以柴胡、前胡、桔梗为臣药,降气化痰,疏解表邪,宣肺祛痰;以羌活、独活为佐药,助发汗,止风寒,解头痛;以川穹、茯苓、甘草为使药,活血祛风,祛痰止咳。有研究表明,荆防颗粒可调控免疫功能,降低肺部炎症,改善肺微循环及能量代谢,对MPP有确切疗效[11]。本研究结果显示,观察组治疗后总有效率高于对照组、临床症状消退时间短于对照组,FEV、FEV1、PEV水平高于对照组,提示荆防颗粒联合阿奇霉素对MPP有确切疗效,对患者的肺功能有明显改善。

MP感染引起肺部炎症的一个重要机制是细菌脂多糖诱导IL-6和TNF-α等炎症因子表达。IL-6是一种分子量在21～30 kD的小糖蛋白,其不会在正常细胞中产生,但理化因素刺激(炎症或感染)会导致IL-6释放。IL-6与IL-6受体结合,通过细胞信号转导,可激活巨噬细胞、嗜中性粒细胞、CD4+T细胞、破骨细胞、造血祖细胞等,形成全身反应,直接或间接影响免疫系统的各个方面[12]。IL-6的原发性应答细胞信号在急性炎症中非常重要,IL-6水平也与慢性炎症关系密切。因此,血清IL-6水平是反映炎症水平的重要指标。IL-8具有白细胞趋化能力。TNF-α主要由巨噬细胞分泌,能促进氧化应激,在炎症中发挥重要作用。本研究结果显示,观察组治疗后WBC、ESR、CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平低于对照组,表明荆防颗粒联合阿奇霉素较单用阿奇霉素具有更好地降低炎症程度的效果,其机制可能与荆防颗粒抑制细菌脂多糖诱导IL-6和TNF-α等炎症因子表达有关。

有研究表明,反复发生的肺部感染可使肺组织bFGF表达增加。bFGF在组织的修复和纤维化中发挥重要作用,bFGF的水平增高也肺纤维化的主要因素之一[13]。肺部感染导致炎症的发生,使炎症因子尤其是TNF-α水平增高,诱导成纤维细胞分泌bFGF,是MPP并发肺纤维化的重要病理生理机制[14]。监测MPP患者的血清bFGF水平可有效估计其肺纤维化的危险度。本研究结果显示,观察组治疗后bFGF水平低于对照组,表明荆防颗粒联合阿奇霉素较单用阿奇霉素对于MPP引起bFGF分泌增加的过程具有更强的阻断作用,具有预防肺纤维化的能力,其原理可能与荆防颗粒的抗纤维化和抗炎作用有关。

综上所述,荆防颗粒联合阿奇霉素治疗成人MPP可有效缓解症状,改善肺功能,降低炎症程度,预防肺纤维化。