注射用七叶皂苷钠联合超早期小骨窗脑出血清除术治疗高血压脑出血的有效性及安全性

奚再兴,刘飞皎,孙含蓄

(南阳市第一人民医院 神经外科,河南 南阳 473000)

高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)的病因较为明确,患者因高血压长期控制不佳,血流对脑血管壁造成高压冲击,引起管壁老化、向外凸起等问题,易发生破裂出血,影响患者脑部神经功能[1]。临床上多采用手术方式对患者进行治疗,超早期小骨窗脑出血清除术可有效清除患者脑内血肿,减轻脑组织和神经压迫,并防止血肿释放神经毒性物质,保护患者神经系统功能[2]。该术式用时短、创伤小,但单一应用时仅能够解除血肿造成的压迫,对患者神经损伤修复无明显促进作用[3]。注射用七叶皂苷钠中含有三萜皂苷钠盐等成分,能够有效加快血肿吸收,对脑组织血液微循环进行改善,促进颅内压降低,减轻神经损伤[4]。本研究通过对86 例HICH患者进行分析,旨在探讨注射用七叶皂苷钠联合超早期小骨窗脑出血清除术治疗的有效性及安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2021年8月至2022年7月南阳市第一人民医院收治的86例HICH患者,以随机数字表法分成研究组与对照组,各43例。研究组男22 例,女21 例;年龄52～74岁,平均(62.32±5.05)岁;出血量19～58 mL,平均(41.32±2.59)mL;出血部位小脑11例,脑叶8例,基底节24例。对照组男21例,女22例;年龄54～76岁,平均(62.56±5.73)岁;出血量18～61 mL,平均(41.55±2.39)mL;出血部位小脑12例,脑叶10例,基底节21例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经南阳市第一人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准(1)纳入标准:①符合《高血压性脑出血中国多学科诊治指南》[5]中的诊断标准,符合相关手术指征;②发病至手术时间<6 h;③患者或家属知情同意。(2)排除标准:①由其他原因引发的脑出血;②合并脑部外伤;③凝血功能障碍;④发病前即存在神经功能障碍;⑤对本研究所用药物过敏或存在手术禁忌证。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 对照组接受超早期小骨窗脑出血清除术治疗。于患者发病6 h内开展手术,通过CT扫描确定血肿位置,行常规全身麻醉,消毒铺巾,在距离血肿最近的头皮处做1条长约5 cm的切口,使用颅骨钻钻孔并扩大骨窗至3 cm,切开患者硬脑膜,将穿刺针插至出血部位,插入时保持穿刺针与中轴矢状面垂直,抽吸20%～40%血肿,将皮质切开约2 cm,轻轻牵拉脑组织,使血肿腔充分暴露,对出血部位进行电凝止血,清除血肿腔内的血肿后再次电凝止血,使用明胶海绵贴敷,放置引流管并固定,向血肿腔内注入3 mL生理盐水与30 000 U尿激酶(成都通德药业有限公司,国药准字H51021402)的混合物,用以溶解残余血肿,3 h后打开引流管引流,每日1～2 次,直至头部CT显示残余血肿量<10%,密闭引流管并观察24 h,确定患者无特殊状况后拔除引流管。术后接受抗感染、降压及全身支持治疗。

1.3.2研究组 研究组在对照组的基础上接受注射用七叶皂苷钠治疗。将注射用七叶皂苷钠(吉林津升制药有限公司,国药准字H22025070)10 mg与50 mL 9 g·L-1的氯化钠注射液(辰欣药业股份有限公司,国药准字H20056758)混合,静脉滴注,每日1次,治疗2周。

1.4 观察指标(1)临床疗效:参照《高血压性脑出血急性期中西医结合诊疗专家共识》[6]中的相关诊断标准,患者症状基本消失,神经损伤标志物水平恢复正常,美国国立卫生院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)[7]评分降低>80%,判定为显效;症状显著改善,神经损伤标志物水平显著降低,NIHSS评分降低50%～80%,判定为有效;症状及神经标志物水平无改善,NIHSS评分降低<50%,判定为无效。总有效为显效率、有效率的和。(2)神经损伤标志物:抽取患者治疗前、治疗2 周后的空腹静脉血3 mL,调整转速为3 000 r·min-1,离心15 min,离心半径为5 cm,分离上层血清,通过放射免疫法测定神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)水平。(3)炎症因子水平:分别于治疗前、治疗2 周后抽取患者空腹静脉血3 mL,通过酶联免疫吸附法测定白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平。(4)安全性:比较两组局部疼痛、恶心呕吐、胃肠道症状等的发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n,%)

2.2 神经损伤标志物水平治疗前两组NSE、MBP、GFAP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后NSE、MBP、GFAP水平降低,且研究组水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组神经损伤标志物比较

2.3 炎症因子水平治疗前两组IL-1β、IL-6、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后IL-1β、IL-6、hs-CRP水平降低,且研究组水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎症因子比较

2.4 不良反应两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。不良反应症状均较为轻微,停药后自行缓解。

表4 两组不良反应比较(n,%)

3 讨论

HICH作为一种临床常见的脑血管疾病,具有病情紧急、并发症多、致残率高等特点,随着人们作息习惯、饮食习惯的改变,HICH发病率呈不断上升趋势[8]。该病以剧烈头痛、语言不清、肢体麻木、感觉障碍为主要症状,病情严重者可出现昏迷甚至死亡,需要及时采取治疗措施,防止患者发生不可逆性神经功能损伤[9-10]。

超早期小骨窗脑出血清除术强调在患者发病6 h内完成手术治疗,能够在血肿扩大前及时将其清除,缩短患者脑组织压迫和水肿时间,降低脑实质损伤风险,但该术式单用时疗效有限,患者受损神经元难以在短时间内修复,可能影响预后效果[11-12]。注射用七叶皂苷钠以三萜皂苷钠盐为主要成分,主要从七叶科植物中提取所得,用药后能够作用于脑部组织,促进肾上腺素类固醇类化合物分泌增加,加快机体内皮细胞损害降低,还可起到抗炎、抗水肿的作用,能够有效促进脑部组织微循环改善,加快脑水肿体积缩小及残留血流量减少,进一步保护患者神经系统[13-14]。通过静脉滴注能够迅速进入血液循环到达病灶部位,提高治疗靶向性,安全性较高[15]。

郑瑞娟等[16]对HICH患者进行治疗,发现使用注射用七叶皂苷钠联合盐酸尼卡地平注射液治疗可改善血肿体积,提高临床效果。从本研究结果可知,研究组治疗总有效率高于对照组。分析原因,注射用七叶皂苷钠联合超早期小骨窗脑出血清除术能够有效改善血肿对脑组织产生的压迫,减少中枢神经系统所受损伤,并为受损神经元提供充足营养,促进神经细胞修复、再生,维持神经递质含量均衡,从而提高临床疗效[17]。

NSE是一种神经元、神经内分泌细胞特有的酸性蛋白酶,在神经元受损后,神经细胞内的NSE会进入血液循环,导致血清NSE水平升高[18];MBP由中枢神经系统少突胶质细胞合成,可在神经元损伤后大量释放进入脑脊液,并部分进入血液;GFAP主要分布于中枢神经系统的星形胶质细胞内,能够参与细胞骨架的构成,维持其张力强度,HICH患者神经元受损,可导致GFAP合成及释放量增加[19]。本研究中,研究组NSE、MBP、GFAP水平低于对照组。分析原因,注射用七叶皂苷钠联合超早期小骨窗脑出血清除术能够早期清除血肿,减少血肿分解所产生的神经毒性物质,保护患者神经组织,为神经细胞修复提供充足营养,维持细胞结构稳定性,减少细胞内容物外漏,调节神经损伤标志物水平。

IL-1β、IL-6、hs-CRP均为反映机体炎症反应的重要指标,HICH患者脑内血管破裂,导致神经元细胞受到压迫、氧化应激损伤,可引发局部炎症反应,加重神经受损程度。石进峰等[20]对60例HICH患者进行治疗,发现微创血肿清除术后应用β-七叶皂苷钠治疗能够更好地降低患者血清炎症因子水平,有助于减轻神经功能损伤。本研究结果显示,研究组IL-1β、IL-6、hs-CRP水平低于对照组。分析原因,注射用七叶皂苷钠联合超早期小骨窗脑出血清除术能够促进受损神经元修复,调节血肿病灶区功能,改善局部微循环,减轻脂质过氧化和神经细胞凋亡引发的炎症反应。此外,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义,这说明注射用七叶皂苷钠联合超早期小骨窗脑出血清除术有着较高的安全性,不会增加额外不良反应,可在提高疗效的同时保障患者安全。

综上所述,注射用七叶皂苷钠联合超早期小骨窗脑出血清除术治疗HICH患者,可提高临床效果,对患者神经损伤标志物、炎症因子水平有显著调节作用,且安全性较高。