基于数据挖掘探析岭南地区肝衰竭患者中药治疗的用药规律

李洋洋， 邝卫红

（1.广州中医药大学第一临床医学院，广东广州 510405；2.广东医科大学，广东东莞 523000）

肝衰竭是肝病治疗领域的重点、难点，具有较高的发病率和死亡率[1-2]。肝衰竭患者的治疗时间长，治疗费用高，目前西医内科治疗对此病尚缺乏特效药物和手段[3]。临床研究表明，中医药在肝衰竭的治疗上具有一定的优势，可有效改善患者的临床症状，改善肝功能，缩短治疗时间，降低并发症的发生率及死亡率[4-6]。岭南地区（包括广东、广西、海南、香港、澳门等地）因其独特的地理环境、气候特点、饮食习惯及文化背景，孕育了具有地方特色的岭南医学，该地区肝衰竭患者的中医药治疗具有一定的岭南地域特色[7]。本文通过文献数据挖掘的方法，对岭南地区肝衰竭用药规律进行探讨，以期为该地区肝衰竭的地域化、规范化治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献来源及检索以“肝衰竭”“重型肝炎”“重症肝炎”“急黄”“瘟黄”“肝瘟”等与肝衰竭相关的中、西医病名，结合“中医”or“中药”or“中西医结合”or“汤”or“方”or“丸”等与中医药相关的检索词，采用“主题词”搭配“自由词”的方式，在中国知网、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库中进行检索。检索范围为各库建库起始年至2022 年8 月。文献类型包括期刊论文、硕博士论文。

1.2 文献的筛选文献的纳入标准：①采用中医药或中西医结合治疗肝衰竭的文献，包括临床研究、专家经验等；②文献中的患者来源于广东、广西、海南、香港、澳门等岭南地区；③文献中的治疗对象符合《肝衰竭诊治指南（2018 年版）》[8]中的诊断标准；④文献中所涉及的病例根据2018 年肝衰竭诊治指南[8]评判为治疗有效，或为终末期肝病模型、序贯器官衰竭评分较治疗前有所改善者；⑤文献中处方所涉及的中药用法用量等准确、完整；⑥中医治疗方法为中药内服，中药剂型包括汤、丸、散、丹、颗粒剂等，膏方除外；⑦多次复诊，则取其首诊处方纳入。

文献的排除标准：①综述类、理论探讨类、动物实验类、会议论文类、个案报道类文献；②记录不完整、表达不规范、有方名但缺乏具体药物的文献；③治疗措施同时包含有中药内服及中药外用（如灌肠、穴位贴敷、沐足）、中成药静滴、针灸者；④治疗结局不清晰或患者未见好转的文献；⑤治疗对象为小于14 岁的儿童或妊娠期妇女；⑥重复发表的文献只选择1 篇，2 篇或2 篇以上所载方与药完全相同的文献，仅取其中1篇。

1.3 数据的采集录入及规范化处理运用Microsoft Excel 2013 建立方药数据库，录入信息包括方名、药物组成等主要信息。采取双人录入交叉核对方式，以确保数据的准确性。录入后将数据导入古今医案云平台Web 服务端，并对中药名称、功效、性味、归经等进行规范化处理。具体参照《中药学》[9]、《中华人民共和国药典（2020 版）》[10]、《中华本草》[11]、《中药大辞典》[12]。

1.4 数据统计方法古今医案云平台是中国中医科学院中医药信息研究所临床应用与健康管理研究室研发出来的可用于中医医案数据采集、管理、分析、利用等的技术工具。本研究应用古今医案云平台Web 服务端所提供的数据分析功能，进行中药的频数统计、关联规则分析、复杂网络分析。

2 结果

2.1 文献检索情况本研究共纳入合格文献58篇，涉及中药内服方58 首、中药142 味，总用药次数为552次。

2.2 药物功效分类按中药功效分类，涉及的142 味中药可分为18 种。占比居前4 位的分别为清热药（25.00%）、利水渗湿药（19.93%）、补益药（14.67%）、活血化瘀药（9.78%），累计频率为69.38%。其中，清热药以清热凉血药（占清热药的43.49%）和清热解毒药（占清热药的29.00%）为多，补益药以益气健脾药为主（占补益药的66.67%）。其他种类的药物累计频率为30.62%，包括攻下药（4.89%）、理气药（4.17%）、消食药（3.62%）、止血药（3.62%）、解表药（3.44%）、温里药（3.08%）、化痰药（2.17%）、化湿药（1.81%）、开窍药（1.09%）、祛风湿药（1.09%）、收涩药（0.90%）、平抑肝阳药（0.18%）、熄风止痉药（0.18%）、止咳平喘药（0.18%）。结果见图1。

图1 岭南地区肝衰竭患者中药治疗的药物功效分类构成图Figure 1 Constituent diagram of therapeutic-action categories of the herbs for the treatment of liver failure patients from Lingnan area

2.3 用药频数分析58 首处方涉及中药142 味，使用总频次为552 次。其中使用频次≥10 次的中药共有13 味，居前6 位的中药依次为茵陈、赤芍、大黄、栀子、白术、丹参，结果见表1。

表1 岭南地区肝衰竭患者中药治疗的药物频次及剂量分布（频次≥10次）Table 1 Distribution of the frequency and dosage of the herbs with the frequency ≥10 times for the treatment of liver failure patients from Lingnan area

此外，58 首处方中出现岭南道地药材18 种，累计使用频次为55 次，累计频率为9.96%，常用的有白花蛇舌草、田基黄、豨莶草、广藿香、鸡骨草、溪黄草等，结果见表2。

表2 岭南地区肝衰竭患者中药治疗所使用的岭南道地药材Table 2 Distribution of the Lingnan genuine regional herbs for the treatment of liver failure patients from Lingnan area

2.4 药物的性味及归经分析142 味中药的四气中以微寒药物最多，出现频次为160次；五味以苦味为主，出现频次达324 频次；药物归经主要归肝、脾、胃经，涉十二经（图2）。

图2 岭南地区肝衰竭患者中药治疗的药物性味及归经分析的雷达图Figure 2 Radar chart of the nature，flavor and meridian tropism of the herbs for the treatment of liver failure patients from Lingnan area

2.5 药物的关联规则分析设置置信度≥0.70，支持度≥0.15，对142 味中药进行关联规则分析。支持度是药物A与药物B在所有方剂中同时出现的概率；置信度是指在出现药物A的处方中药物B同时出现的概率；提升度反映了关联规则中A与B的相关性，提升度＞1 且越高表明A 与B 之间正相关性越高。结果共得到14 个中药岭南地区肝衰竭患者治疗的药物组合，支持度居前3 位的分别是赤芍-茵陈、大黄-茵陈、栀子-茵陈，结果见表3。

表3 岭南地区肝衰竭患者中药治疗的药物关联规则分析Table 3 Association rules of the herbs for the treatment of liver failure patients from Lingnan area

2.6 药物的复杂网络分析对142 味中药进行复杂网络分析，设置边权重为10，得到岭南地区肝衰竭患者中药治疗的核心药物，包括茵陈、赤芍、大黄、栀子、白术、甘草、丹参、白花蛇舌草、茜草、郁金，共10味，结果见图3。

图3 岭南地区肝衰竭患者中药治疗的核心药物复杂网络展示图Figure 3 Graph of complex network analysis for the core herbs for the treatment of liver failure patients from Lingnan area

3 讨论

根据肝衰竭患者的临床表现，可将其归属中医学的“急黄”“瘟黄”“肝瘟”等范畴。对于肝衰竭的中医病因病机，历代医家均有阐述，如《金匮要略》提出“黄家所得，从湿得之”，《诸病源候论》则云“脾胃有热，谷气郁蒸，因为热毒所加，故卒然发黄，心满气喘，命在顷刻，故云急黄也”，《沈氏尊生》则言“天行疫病以致发黄者，俗谓之瘟黄，杀人最急”，《张氏医通》则曰“诸黄虽多湿热，然经脉久病，不无瘀血阻滞也。”现代医家中，谌宁生认为本病的病因病机在于“毒”“瘀”二字[13]；周仲瑛认为，湿热疫毒侵袭为重型肝炎的主要病因，瘀热相搏为其基本病理状态[14]；毛德文提出急黄的“毒邪病因”学说，认为“毒”为病变之因，“痰”“瘀”为病变之本[15]；张赤志认为，“湿热、瘀热、虚”贯穿重型肝炎的始终[16]。由上可知，肝衰竭的中医病因病机较复杂，涉及湿、热、毒、瘀、痰、虚等诸方面。

3.1 从药物功效分类、性味归经分析岭南地区肝衰竭患者的治疗大法从58 首治疗岭南地区肝衰竭患者方剂的用药统计结果可知，清热药、利水渗湿药、补益药、活血化瘀药最常用，四者累计频率达69.38%。其中，清热药以清热凉血药和清热解毒药为多见，补益药以益气健脾药为主，反证了岭南地区肝衰竭患者的主要病理因素为湿、热、正虚、血瘀。岭南地区肝衰竭患者的湿、热、正虚、血瘀病机特点，与岭南地区独特的自然气候、地理环境及当地人群体质特征、生活习惯、饮食起居等密切相关。岭南地区地处南方沿海，属于亚热带季风海洋气候，该地区夏季长，冬季不冷，又常年多雨，气候炎热潮湿。岭南地区特有的炎热潮湿的气候环境直接或间接影响岭南人的生理功能及病理变化，使得湿邪和热邪成为岭南地区患者的病因病机特点。岭南地区居民长期居住在岭南多湿环境下，加之岭南人喜饮凉茶冷饮，又喜食生猛海鲜等，内外湿邪易合而为患，日久损伤人体脾胃，形成岭南人脾虚湿蕴的病理体质特征[17]。此外，岭南地区地处国家开放前沿，生活节奏较快，工作竞争激烈，岭南地区居民易气滞血瘀。

本数据挖掘结果显示，142 味药中的清热药居首位，占25.00%，其中又以清热凉血药和清热解毒药为主，赤芍、牡丹皮、栀子、白花蛇舌草、黄芩为主要药物，提示岭南地区肝衰竭治疗常用清热法，多用清热凉血解毒药。利水渗湿药居第2 位，占19.93%，以利湿退黄药茵陈、虎杖等最为常用，这与岭南地区多湿多热的气候环境密切相关，炎热潮湿的外在环境直接或间接造就了岭南肝衰竭患者的湿热体质。补益药居第3位，其中以益气健脾药白术、甘草、黄芪等为主，提示脾虚为岭南地区肝衰竭的重要病机。多湿多热的外在环境、贪凉喜冷的饮食习惯导致岭南地区肝衰竭患者容易出现脾虚的体质特征，故用药上尤其需注重顾护中焦脾胃。活血化瘀药居第4位，提示血瘀也是岭南地区肝衰竭患者的重要病理因素。气为血之帅，气行则血行，气虚无力推动血行易生瘀，气滞也易生瘀，故治疗岭南肝衰竭患者需重视益气行气、活血化瘀中药的应用。

从四气五味来看，岭南地区肝衰竭患者中药治疗的用药以药性偏平和的苦微寒类药物为主，可达到清热祛湿而不损伤脾胃的目的。苦寒清热类药物大黄、栀子、黄芩等的平均剂量均在10 g左右，可见医家治疗岭南地区肝衰竭患者用药剂量上较审慎。所用药物的归经以归肝、脾、胃经为主，提示其治疗秉承“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”的治未病原则，注重肝脾同调。

3.2 岭南地区肝衰竭患者中药治疗的主要药物分析142 味药物中，使用频次居于前6 位的分别为茵陈、赤芍、大黄、栀子、白术、丹参；复杂网络分析得到的核心药物为茵陈、赤芍、大黄、栀子、白术、甘草、丹参、白花蛇舌草、茜草、郁金。其中，茵陈苦辛微寒，有清热利湿、利胆退黄之功；赤芍可清热凉血、散瘀。茵陈与赤芍合用可针对岭南地区肝衰竭患者“湿、热、瘀”之病机；现代药理学研究结果表明，茵陈、赤芍具有保肝、利胆作用[18-19]，可作为岭南地区肝衰竭患者治疗的首选药物。栀子、大黄、白花蛇舌草清热泻火解毒，可针对岭南肝衰竭“热”之病机。丹参、茜草、郁金活血化瘀，可针对岭南肝衰竭“瘀”之病机。白术、甘草益气健脾，可针对岭南肝衰竭“虚”之病机。

3.3 岭南地区肝衰竭患者治疗的常用药物配伍规律药物的关联规则分析结果显示，岭南地区肝衰竭治疗的常用药对有赤芍-茵陈、大黄-茵陈、栀子-茵陈，提示清热药与利水渗湿药为最常见的配伍方式。赤芍味苦酸微寒，入肝经血分，善清泻肝火、清热凉血。汪承柏临证治疗瘀热型重型肝炎常重用赤芍[20]。茵陈质轻味辛入气分。赤芍与茵陈二药配伍，可实现气血同调。大黄配茵陈、栀子配茵陈，皆取茵陈蒿汤之意；栀子清泻三焦，通利小便，开前阴之出路；大黄荡涤肠胃，推陈致新，开后阴之出路。大黄配茵陈、栀子配茵陈，可令湿热瘀滞分别从二便分消。其他配伍规律包括益气健脾药与利水渗湿药的配伍（白术-茵陈、甘草-茵陈）、活血化瘀药与清热凉血药的配伍（丹参-赤芍）、活血化瘀药与利水渗湿药的配伍（郁金-茵陈）、温里药与利水渗湿药的配伍（附子-茵陈）等。

3.4 岭南道地药材的运用58 首处方142 味中药涉及岭南道地药材18 种，累计频率为9.96%，可见治疗岭南地区肝衰竭常使用其道地药材。岭南地处亚热带，雨水阳光充足，植物生长茂盛，岭南中草药种类丰富。岭南道地药材的白花蛇舌草，味甘、淡，性凉，有清热、解毒、利湿之功效，用于肝衰竭甘凉清热而不伤脾胃。现代药理学研究结果表明，白花蛇舌草具有抗炎抗氧化、免疫调节作用[21]。田基黄又称地耳草，性味甘、苦、微寒，可利湿退黄、清热解毒、消肿散瘀，用于急、慢性肝炎等的治疗效果显著。国医大师邓铁涛教授常用田基黄治疗黄疸指数高的患者，邓老认为本品利湿退黄而不伤阴，兼有抑制肝炎病毒之效[22]。鸡骨草味甘、微苦，性凉，归肝、胃经，具有清热解毒、利湿退黄、疏肝止痛之功；溪黄草味苦，性寒，归肝、胆、大肠经，可清热利湿、利胆退黄、凉血散瘀，主治急性黄疸型肝炎。岭南名老中医邱健行认为，鸡骨草、溪黄草均为清肝胆湿热、退黄之佳品，常将二者作为药对用于治疗急慢性黄疸型肝炎，其治疗病毒性肝炎的验方“五虎汤”即含有这两味药[23-24]。其他如半枝莲、叶下珠、土茯苓等，也是治疗岭南地区肝衰竭常用的清热解毒药，该类药物甘寒而无败胃之弊。

综上所述，岭南地区肝衰竭患者的中药治疗以清热凉血解毒药、利水渗湿药、益气健脾药、活血化瘀药为主，注重顾护中焦脾胃，其核心药物为茵陈、赤芍、大黄、栀子、白术、丹参、甘草、白花蛇舌草、茜草、郁金，常用药对为赤芍-茵陈、大黄-茵陈、栀子-茵陈，清热药与利水渗湿药常配伍出现。此外，治疗上，常用岭南道地药材如白花蛇舌草、田基黄、鸡骨草、溪黄草等，甘寒清热而不败胃。