二陈汤加减对急性加重期COPD 患者气道重塑、免疫功能的影响

邬丽云 易文彪 邓琼

（江西省宜春市万载县中医院 万载 336100）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）为临床可预防及治疗的慢性气道疾病，临床表现以持续气流受限与相应呼吸系统症状为主。根据病情的进展可分为急性加重期与稳定期。其中急性加重期COPD 患者以呼吸道症状加重为主要表现，常伴发热等症状[1]。目前，临床针对急性加重期COPD 的治疗多采用支气管扩张剂、吸氧、抗感染及营养支持等方案，以减轻气流受限，改善患者肺功能。但由于个体差异较大，常规治疗的效果有限，且长期西药治疗的不良反应众多，无法成为临床首选方案[2～3]。中医学认为，COPD 的主要病机为痰阻或痰瘀互阻，治疗应遵循“急则治其标，缓则治其本”的原则，以清热、涤痰、活血、宣肺降气等为主要治则[4]。二陈汤出自《太平惠民和剂局方》，为常用的祛痰方剂，具有燥湿化痰、理气和中之效，在慢性支气管炎、慢性胃炎、神经性呕吐等疾病治疗中应用广泛[5]。本研究分析二陈汤加减对急性加重期COPD 患者气道重塑、免疫功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取万载县中医院2020年1月至2022年6月收治的急性加重期COPD 患者62 例，按简单随机化法分为两组。对照组31 例，男18 例，女13 例；年龄60～80 岁，平均（72.48±4.76）岁；病程3～11年，平均（6.23±1.43）岁。研究组31 例，男20例，女11 例；年龄61～81 岁，平均（72.53±4.54）岁；病程3～12年，平均（6.34±1.45）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（批号：伦理字2019000051 号）。

1.2 诊断标准 符合急性加重期COPD 中西医诊断标准[6～7]；中医证型为痰湿阻肺证，主症为咳嗽、喘息、痰多，次症为气短、痰易咳出、胸闷、纳呆，舌苔白、舌质淡、脉弦滑。

1.3 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合上述诊断标准；年龄≥60 岁；对研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书。（2）排除标准：合并其他支气管或呼吸道疾病者；合并自身免疫系统疾病者；合并影响心肺功能相关疾病者；严重脏器功能不全者；精神功能异常或依从性差者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 常规西医治疗，包括指导适当运动锻炼、戒烟忌酒、改善生活方式等，给予常规吸氧、抗感染治疗等；布地奈德喷雾剂（国药准字J20180023）2 次/d。

1.4.2 研究组 在上述基础上联合二陈汤加减治疗。组方：半夏、陈皮各15 g，白茯苓9 g，炙甘草4.5 g。湿痰加厚朴、苍术各8 g；热痰加胆星、瓜蒌各8 g。加入400 ml 水煎服，早晚各1 剂。两组均治疗8 周。

1.5 观察指标 （1）临床疗效。显效，咳嗽、呼吸困难等症状基本消失，肺功能恢复至正常状态；有效，与治疗前相比临床症状有明显改善，中医证候积分减少超过70%，且肺功能改善超过70%；无效，临床症状及肺功能无任何改善甚至加重，中医证候积分减少低于30%。（2）气道重塑指标。收集两组治疗前后空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）、基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。（3）免疫功能。取两组治疗前后血清，采用免疫比浊法检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（4）病情相关评分。采用COPD 评估测试量表（CAT）评估对健康及生活质量的影响。CAT 共8 项问题，以0～5分六级评分制计分，总分为0～40 分，得分越高则病情越严重。改良的医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）评估呼吸困难情况，量表共5 项，以0～4 分计分，得分越高则表示呼吸困难越严重。（5）肺功能。采用肺功能检测仪检查第1 秒用力呼气容积（FEV1）、最大通气量（MVV）及最大呼气流量（PEF）。1.6 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据。气道重塑指标、免疫功能及病情相关评分等计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率（93.55%）较对照组（74.19%）高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组气道重塑指标对比 研究组治疗后b-FGF、TIMP-1 及MMP-9 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后气道重塑相关指标对比（±s）

表2 两组治疗前后气道重塑相关指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

MMP-9（pg/ml）治疗前治疗后对照组研究组组别nb-FGF（μg/ml）治疗前治疗后TIMP-1（ng/ml）治疗前治疗后3131 t P 180.48±15.76181.26±15.420.1970.844125.36±12.37*88.24±12.53*11.7380.00080.25±7.9381.05±7.640.4050.68753.42±5.37*37.21±4.85*12.4730.000188.46±13.47186.24±12.580.6710.505142.65±11.64*91.45±10.74*17.9990.000

2.3 两组免疫功能对比 研究组治疗后IgA、IgG、 IgM 水平均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能指标水平对比（g/L，±s）

表3 两组治疗前后免疫功能指标水平对比（g/L，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

IgM治疗前治疗后对照组研究组组别nIgA治疗前治疗后IgG治疗前治疗后3131 t P 2.34±0.582.27±0.550.4880.6272.85±0.60*3.37±0.56*3.5280.0009.48±1.329.27±1.350.6190.53811.24±2.33*13.58±2.67*3.6770.0001.05±0.241.04±0.210.1750.8621.45±0.32*1.84±0.29*5.0280.000

2.4 两组肺功能对比 研究组治疗后FEV1、MVV、 PEF 水平均比对照组高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后肺功能对比（±s）

表4 两组治疗前后肺功能对比（±s）

注：与本组治疗前相比，P＜0.05。

PEF（L/s）治疗前治疗后对照组研究组组别nFEV1（L）治疗前治疗后MVV（L/min）治疗前治疗后3131 t P 1.46±0.231.48±0.280.3070.7602.13±0.20*2.45±0.24*5.7030.00047.26±6.7548.30±6.410.6220.53664.33±5.80*68.24±6.35*2.5310.0145.34±0.535.37±0.510.2270.8215.96±0.486.35±0.373.5830.000*

2.5 两组病情相关评分对比 研究组治疗后CAT、mMRC 评分均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后CAT、mMRC 评分对比（分，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

mMRC治疗前治疗后对照组研究组组别nCAT治疗前治疗后3131 t P 30.45±5.4130.76±5.380.2260.82215.36±3.73*10.24±2.85*6.0730.0002.71±1.102.73±0.910.0780.9381.37±0.52*0.83±0.36*4.7540.000

3 讨论

目前COPD 的具体病因尚未完全明确，多认为气流受限与气道阻塞是该病最为重要的病理生理改变。长期吸烟、吸入职业性粉尘或化学气体等均会增加COPD 的发生风险。早期COPD 患者多无明显症状表现，但随着病情的不断进展可引发呼吸困难、慢性咳嗽、反复下呼吸道感染等症状，若未及时予以治疗会威胁患者的生命安全，加重家庭经济负担[8]。因此，选择科学有效的治疗方案对改善患者预后生活质量，提高疗效具有重要意义。

相关研究表明，在西医常规治疗的基础上联合中药对急性加重期COPD 患者进行干预可显著提高治疗效果，缩短疾病进程并改善肺通气功能[9]。中医学将急性加重期COPD 归属为“喘证、痰饮”等范畴，认为病因为正气不足、肺伤气弱、痰饮留滞、气道不畅。肺伤日久则及于心，心气虚则血瘀阻，故发病根本在心、肺、脾、肾等多脏器虚损。治疗应以燥湿化痰、活血化瘀为原则并针对不同病症表现予以加减治疗[10]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率（93.55%）较对照组（74.19%）高，治疗后CAT、mMRC 评分比对照组低。提示二陈汤加减治疗可提高急性加重期COPD 患者的疗效，减轻临床症状。分析原因可能是，二陈汤由半夏、陈皮、白茯苓、炙甘草组成，其中半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结；陈皮燥湿化痰；茯苓清热除湿；炙甘草健脾和中，调和诸药。诸药合用共奏燥湿化痰、理气和中之效[11]。

已有学者证实，急性加重期COPD 患者存在的气道慢性炎症与反复气道上皮损伤可诱发气道重塑，造成气流阻塞并导致肺功能受损[12～13]。b-FGF 可传递发育信号，血管生成作用强烈；TIMP-1 参与中枢神经系统发育过程；MMP-9 可分解呼吸道与肺内结构复合物，故可参与呼吸道与肺重建。还有研究表明，受到长期气道炎症的影响，患者免疫功能受损情况较为严重，多免疫器官损伤可抑制免疫应答过程。本研究结果显示，研究组治疗后b-FGF、TIMP-1 及MMP-9 水平比对照组低，而治疗后IgA、IgG、IgM、FEV1、MVV、PEF 水平比对照组高。提示二陈汤加减治疗可改善气道重塑与肺功能，提高机体免疫力。这可能与二陈汤现代药理学作用有关。半夏的生物碱可抑制咳嗽中枢并产生镇咳作用；陈皮含有的挥发油具有一定祛痰作用，可有效平喘。多项研究通过对COPD 大鼠进行试验发现，二陈汤加味可对大鼠的肺功能起到保护作用，并能够抑制炎症反应，阻止肺组织重构[14～15]，均证实二陈汤加味对COPD疗效显著。

综上所述，二陈汤加减治疗可提高急性加重期COPD 患者的疗效，改善气道重塑与肺功能，提高机体免疫力，减轻临床症状。