阿拓莫兰片联合甘草酸二铵胶囊治疗非酒精性脂肪肝病的临床观察

张 伟 贾 静

1.东莞东华医院消化内科，广东东莞 523000；2.广东省东莞市南城社区卫生服务中心，广东东莞 523000

非酒精性脂肪肝病作为临床常见代谢性肝病，其发病与高脂饮食存在密切关联，具有较高发病率[1]。通常在非酒精性脂肪肝病发病后的早期阶段，无需药物治疗，但当非酒精性脂肪肝病累及肝功能导致脂肪性肝炎后，需引起重视，对其开展药物治疗[2]。当前，对于非酒精性脂肪肝病，临床上尚缺乏特效治疗方法，通常对患者的肝功能损伤进行治疗，甘草酸二铵胶囊、阿拓莫兰片（还原型谷胱甘肽商用名）是非酒精性脂肪肝病患者在临床治疗时常用的两种药物，这两种药物均具有护肝作用，但临床上关于甘草酸二铵胶囊与阿拓莫兰片联合用于治疗非酒精性脂肪肝病的研究报道极少见，为探讨这两种药物联合应用对于非酒精性脂肪肝病的临床治疗效果，本研究收集2021 年1 月至2022年8 月在东莞东华医院消化内科就诊的60 例非酒精性脂肪肝病患者。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021 年1 月至2022 年8 月在东莞东华医院消化内科就诊的非酒精性脂肪肝病患者60 例为研究对象，随机分为对照组和研究组，每组各30例。对照组年龄21～75岁，平均（38.29±5.16）岁，男16例，女14 例，病程3 个月至5 年，平均（3.17±0.82）年，Child-Pugh 分级为B 级12 例、C 级18 例；研究组年龄22 ～77 岁，平均（38.64±5.07）岁，男17 例，女13 例，病程3 个月至5 年，平均（3.10±0.85）年，Child-Pugh 分级为B 级11 例、C 级19 例。两组患者年龄、性别、病程、Child-Pugh 分级比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准通过（伦理审批号：2020-11-23）。本研究患者及家属均知情，同意参与研究。

纳入标准：①符合中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010 年制订的《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》[3]中关于非酒精性脂肪肝的诊断标准，确诊非酒精性脂肪肝病；②年龄18 岁以上；③在治疗期间意识清醒，配合治疗。排除标准：①既往对甘草酸二铵胶囊、阿拓莫兰片药物具有过敏史；②在认知和精神层面出现障碍；③合并其他肝病；④合并肾功能损害；⑤合并糖尿病、高血压等慢性疾病。

1.2 方法

对照组采用甘草酸二铵胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H10940191，规格：50 mg/粒），口服，3 次/d，每次剂量为150 mg，持续用药4 周。研究组在治疗时选用甘草酸二铵胶囊+阿拓莫兰片（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20050667，规格：0.1 g/片），口服，3 次/d，每次0.4 g，持续用药4 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组总有效率、肝功能、肝纤维化、血脂及生活质量评分。总有效率=临床治愈率+显效率+有效率，具体评价标准如下[4]：患者症状消失，总胆固醇、三酰甘油水平下降至正常范围，肝脏超声检查结果显示肝脏形态及实质恢复正常，即临床治愈；症状明显得到缓解，总胆固醇降低幅度超过20%，三酰甘油降低幅度超过30%，肝脏超声检查结果显示肝脏形态及实质得到明显改善，即显效；症状有所缓解，总胆固醇降低幅度在10%～20%，三酰甘油降低幅度在20%～30%，肝脏超声检查结果显示肝脏形态及实质有所改善，即有效；症状无缓解，总胆固醇降低幅度不足10%，三酰甘油降低幅度不足20%，肝脏超声检查结果显示肝脏形态及实质未得到改善，即无效。

肝功能指标：肝功能指标包括血清天冬氨酸氨基转移酶、血清谷氨酸氨基转移酶、Child-Pugh 评分。清晨空腹状态下采集患者外周静脉血，以3000 r/min的速度持续离心处理10 min，取血清测定血清天冬氨酸氨基转移酶、血清谷氨酸氨基转移酶。同时，应用Child-Pugh 评分标准[5]对肝储备功能进行评估，内容包括是否有肝性脑病、是否有腹水、总胆红素水平、血浆中白蛋白含量、凝血酶原延长时间，单项评分在1 ～3 分，总分5 ～15 分，分数越高，肝储备功能障碍越严重。

肝纤维化指标：取血清测定透明质酸酶、层粘连蛋白。

血脂指标：对于血脂各项指标开展检测，如总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇，检测方法选择氧化酶法。

生活质量评分：对于患者生活质量开展评估，评估时选用世卫生活质量测定简表（WHOQOL）-BREF，量表包含4 个维度的内容，即生理、心理、环境及社会关系，单个维度的分值从0 ～100 分，分数与生活质量呈正比，分数越高，生活质量水平越高[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较

研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者总有效率比较[n（%）]

2.2 两组患者肝功能指标比较

与治疗前比较，治疗后两组血清天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转移酶及Child-Pugh 评分均降低（P＜ 0.05）。与对照组比较，治疗后研究组中血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶及Child-Pugh 评分均更低（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较（x ± s）

2.3 两组患者肝纤维化指标比较

治疗后，两组透明质酸酶、层粘连蛋白均治疗前降低，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。治疗后研究组透明质酸酶、层粘连蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者肝纤维化指标比较（n=30，x ± s）

2.4 两组患者血脂指标比较

两组治疗后各项血脂指标与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。治疗后研究组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均低于对照组（P＜ 0.05），研究组中高密度脂蛋白胆固醇更高（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组患者血脂指标比较（mmol/L，x ± s）

2.5 两组生活质量评分比较

两组治疗后与治疗前比较，两组的生活质量评分均增高，差异有统计学意义（P＜ 0.05），两组治疗后比较，研究组生活质量评分高于对照组（P＜ 0.05）。见表5。

表5 两组生活质量评分比较（分，x ± s）

3 讨论

非酒精性脂肪肝病是指除酒精之外的原因引起的肝细胞内脂肪沉积所致肝脏脂肪性病变，其发病率高，且发病率随着人们日常饮食中高脂饮食比例增高而出现增高趋势[7-10]。非酒精性脂肪肝病具有可逆转性，在发病后早期无需治疗，但由于其病程漫长，随着病情进展，患者肝功能受累，出现肝功能损伤，对其身体健康造成严重危害，故需对其开展积极治疗[11-12]。

对于非酒精性脂肪肝病，治疗的药物主要有甘草酸二铵胶囊、阿拓莫兰片等。其中甘草酸二铵胶囊中的有效成分为甘草酸，经口服给药后，甘草酸可在人体中起到对肝细胞膜的保护作用，对高迁移率蛋白族1 受体活性进行抑制，减少炎性因子对于肝脏的浸润，起到局部抗炎作用，还可对血清转氨酶的生成过程予以阻断，减少血清转氨酶的含量，避免转氨酶继续对肝细胞造成损坏，发挥护肝作用[13-14]。阿拓莫兰片的通用名为还原型谷胱甘肽，在人体中有广泛的还原型谷胱甘肽分布，还原型谷胱甘肽在人体中多个器官代谢过程中参与，通常肝功能损伤发生后，患者体内还原型谷胱甘肽含量减少，因此，通过口服阿拓莫兰片，可从外源性途径为患者机体补充还原型谷胱甘肽，增加患者体内还原型谷胱甘肽含量。还原型谷胱甘肽在人体中可激活多种酶，刺激代谢，还可与肝脏中的氧自由基结合，对肝脏中的氧化应激反应及脂质过氧化反应进行抑制，从而减少肝脏脂质堆积，还可使肝细胞更加耐受氧自由基，保持肝细胞膜的稳定性，达到保肝、护肝目的[15-16]。

临床上尚无甘草酸二铵与阿拓莫兰（还原型谷胱甘肽）联合用于治疗非酒精性脂肪肝病的文献报道，有关于甘草酸二铵联合还原型谷胱甘肽用于病毒性肝炎的研究报道，朱先彬[17]的研究报道中，采用还原型谷胱甘肽与甘草酸二铵联合治疗甲型肝炎后取得了良好效果，可起到抑制肝纤维化、改善肝功能的作用；在陈威[18]的研究报道中，采用甘草酸二铵与还原型谷胱甘肽联合治疗慢性乙型肝炎，联合用药组的疗效良好，该组HBV-DNA 转阴率、HBeAg 转阴率均更高，该组治疗后的肝功能指标如AST、ALT、胆红素均更低，说明谷草酸二铵+ 还原型谷胱甘肽对于慢性乙型肝炎患者肝功能的改善作用良好，还可促进病毒转阴，增强抗病毒作用。为证实甘草酸二铵联合阿拓莫兰对于非酒精性脂肪肝病的治疗效果，本次对于两组非酒精性脂肪肝病患者进行对比研究，两组中分别采用了两种用药方案，即单一甘草酸二铵胶囊（对照组）与甘草酸二铵胶囊联合阿拓莫兰片（研究组），结果显示：相比于对照组，研究组总有效率更高，且在治疗后，研究组中血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶、Child-Pugh评分、透明质酸酶、层粘连蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均更低，研究组中高密度脂蛋白胆固醇、生活质量评分均更高，差异有统计学意义（P＜ 0.05），充分证实了甘草酸二铵与阿拓莫兰两种药物联合应用的有效性，可切实改善肝功能和血脂状况，使患者生活质量提升。诚然，此次研究的病例数有限，还需多中心、更多病例数的验证。

综上所述，对于非酒精性脂肪肝病，甘草酸二铵与阿拓莫兰联合用药具有良好的治疗效果，对于患者肝功能可起到良好的改善作用，还可控制肝纤维化进展，调节血脂水平，有利于提升患者的生活质量，此次研究结论值得在临床相关疾病的治疗上参考应用。