海红霞 白硕雅 包雪梅 美丽 包桂花 王秀梅
【摘 要】 蒙药五味清浊散在蒙医临床用于治疗消化系统的食欲不振,消化不良,胃暖冷痛,满焖嗳气,腰胀泄泻等,该方临床疗效显著。文章通过对五味清浊散的文献考证、临床应用、化学成分、药理活性及质量控制进行系统的文献总结与分析,以期为五味清浊散的临床合理用药及综合开发提供参考。
【关键词】蒙药;五味清浊散;临床应用;现代研究
【中图分类号】R289.3 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2023)11-0055-05
Abstract:Mongolian medicine Wuwei Qingzhuo powder is used in Mongolian medicine clinic to treat appetite loss, dyspepsia, warm and cold stomach pain, full stew and belching, lumbar distension and diarrhea of the digestive system. This prescription has significant clinical efficacy. This paper systematically summarizes and analyzes the literature research, clinical application, chemical composition, pharmacological activity and quality control of Wuwei Qingzhuo powder, in order to provide references for the clinical rational drug use and comprehensive development of Wuwei Qingzhuo powder.
Keywords:Mongolian Medicine;Wuwei Qingzhuo Powder;Clinical Application;Modern Research
蒙古族醫学是中国传统医学的重要组成部分,有着两千多年的历史。通过长时间理论和临床经验积累,在治疗各类疾病方面都具有独特的理论。例如,蒙医在治疗消化系统方面的疾病具有很大的优势。五味清浊散作为蒙医临床常用治疗消化系统疾病的方剂,对胃火衰弱、消化不良、巴达干粘液阻于脉道、食欲不振等具有显著效果。收录于《中国药典》2020年版一部[1],由石榴、红花、豆蔻、肉桂、荜茇等5味药组成。用于食欲不振、消化不良、胃脘冷痛、满闷嗳气、腹胀泄泻。在诸多蒙医经典医著中均有记载,是蒙医治疗消化疾病的主要传统药物,临床疗效显著,市场需求量大,但目前五味清浊散的剂型单一,复方现代研究较少,不足以阐明五味清浊散的有效成分及其作用机理。本文通过中国知网、维普数据库查阅文献并整理归纳五味清浊散的古籍文献、临床应用、化学成分和药理作用现代研究内容,为该方进一步开发利用及其用药安全提供参考。
1 文献考证
1.1 方源考证 五味清浊散出自于19世纪蒙文版《蒙医药选编》,是蒙医临床常用治疗消化系统疾病的主方。《内蒙古蒙成药标准》[2]记载通拉嘎-5由全石榴400g,红花200g,苏格木勒50g,肉桂50g,荜茇50g组成,具有暖胃消食、清糟归精之功效,主治食欲不振、消化不良、胃脘冷痛、满闷嗳气。根据蒙医用药情况,本方中“苏格木勒”药材常用“益智仁”代替使用。《蒙古学百科全书》[3]记载五味清浊散由石榴45g,红花20g,豆蔻5g,肉桂5g,荜茇5g组成。有祛巴达干而不生热、调节寒热、改善精微代谢之效,主治胃火衰弱、精微不消化、巴达干黏液性脉道阻塞、食欲不振、掩蔽伏热等。五味清浊散源于《至高药方》,与现在的蒙医临床用药,《内蒙古蒙成药标准》以及《蒙古学百科全书》中记载基本相似,方源为经验方。由于各地区用药习惯、使用方法及剂量不同,对于蒙医药经典医著的传承也有所不同。故蒙药五味清浊散的组方名称、组方剂量、依据功能与主治临床疗效也有所不同。具体见表1。
1.2 方解考证 “五味清浊散”是具有复原精微功效的温性蒙成药。蒙药名通拉嘎-5,藏名当玛耐卓格,剂型为散剂。方中石榴具有开胃消食、温胃增火、祛除巴达干赫依作用,故为君药;红花具有清肝热、调理体素、清浊升华之功效,故为臣药;豆蔻开胃消食,祛赫依,荜茇能助胃火,消食,调理体素,肉桂能消食,助胃火,祛除巴达干赫依,均为佐使药[5]。有慢性胃炎、冠心病、高血脂等症者均可使用。
2 临床应用
五味清浊散主要治疗小儿消化不良、婴幼儿腹泻、小儿呼吸道感染、慢性胃炎、高脂血症、幽门螺旋杆菌、痛经、痤疮、溃疡性结肠炎和慢性结肠炎等,蒙医临床用于治疗消化系统的食欲不振,胃火衰退、精华不消、巴达干黏液阻于脉道、不思饮食、隐伏热等,可知该方应用广泛,临床应用效果显著。
2.1 小儿消化不良 蒙医儿科有“母婴共治”之说,这个学说认为小儿患病不仅仅是自身病变引起的,也受母体内环境的影响,孩子的生长发育靠乳母的乳汁喂养,孩子有病无病,主要取决于乳母在饮食上是否谨慎[10],这也是导致小儿消化不良的直接因素。小儿消化不良可分为两大症状,为上腹痛和餐后不适。蒙医临床选用通拉嘎-5治疗小儿消化不良具有良好的效果,且无毒副作用[11-12]。
2.2 幼儿腹泻 小儿腹泻是多病原、多因素引起的以腹泻为主的疾病。蒙医临床将小儿腹泻辨证分型为热泻和寒泻两种[13]。五味清浊散对热泻或寒泻都有一定的治疗作用,以开胃消食、温胃增火、祛除巴达干赫依作用的石榴为主,以清肝热、调理体素的红花为辅,豆蔻开胃消食,祛赫依,荜茇能助胃火,消食,调理体素,肉桂能消食,助胃火,祛除巴达干赫依。诸药配伍具有良好地治疗幼儿腹泻作用[14-15]。
2.3 小儿呼吸道感染 小儿呼吸道感染是小儿时期常见的疾病,小儿抵抗力差,呼吸道最容易受影响,在蒙医临床中使用五味清浊散治疗小儿反复呼吸道感染能有效地缓解其癥状,值得广泛应用[16]。
2.4 慢性胃炎 蒙医学[13]认为,合理的饮食会使身体健康,生命得到保证。如果不适量地进食,量少会产生赫依病,量大会出现消化不良,胃液过多,会阻塞调火赫依运行的脉道,因而胃火衰退,疾病也会随之产生。慢性胃炎是临床最常见的消化系统疾病,主要是消化不良综合征表现。五味清浊散中石榴具有调理胃火、祛巴达干寒、消食开胃、止泻之效[17]154-156;红花有锁脉、清肝、止痛作用[17]204-206;荜茇调理胃火,祛巴达干赫依[17]274-276;豆蔻祛肾寒、镇赫依[17]162-164;肉桂祛寒赫依、调胃火[17]189-191,与其他健胃消食药同用具有显著疗效[18-20]。
2.5 高脂血症 高脂血症常被称为高血脂,多见于家族性高胆固醇血症患者,会导致动脉粥样硬化,继而出现冠心病和脑血管疾病。五味清浊散具有祛巴达干赫依,温通脉道,使精华得以正常转化畅行的作用,降脂效果明显。蒙医临床实践[21-22]表明五味清浊散治疗高脂血症具有显著效果。
2.6 幽门螺旋杆菌 幽门螺旋杆菌病包括由幽门螺旋杆菌感染引起的胃炎、消化道溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤等。蒙医对治疗胃肠疾病具有丰富的经验,在临床中五味清浊散结合十味黑冰片散使用能明显地抑制幽门螺旋杆菌[23]。
2.7 痛经 痛经是指正月经期或经行前后发生以小腹及腰部疼痛为特征的一种病症。治疗痛经时应采用抑赫依、活气血、通经止痛的原则,并结合患者体质对症施治。巴达干盛而痛经时,主用吉祥丸和暖宫七味丸,辅用五味清浊散和升阳十一味丸以缓解痛经[24]。
2.8 痤疮 痤疮跟蒙医所说的色布格病大致相同,与巴达干、黄水和血热有关,主要是粉刺、丘疹、脓疱等为临床特征的皮肤病。蒙医临床结合使用五味清浊散、党参十八味、土茯苓七味和森登二十五味等能治疗巴达干粘液阻于脉道、精微不消化、黄水病、清血热等,能有效地治疗痤疮[25]。
2.9 结肠炎 结肠炎是由多种原因导致的结肠炎症性疾病,分为急性结肠炎和慢性结肠炎。治疗慢性结肠炎时以石榴-13为主剂,五味清浊散、巴特日-7和止泻木-3等蒙药为辅,临床效果显著[26]。治疗溃疡性结肠炎时结合使用敖勒盖-13、五味清浊散、二十五味大汤散及嘎日迪-5等,能有效地改善其症状,临床应用广泛[27]。
3 现代研究
3.1 物质基础 五味清浊散中单药的化学成分研究较多,但复方化学成分研究较少,缺乏物质基础及作用机理方面的报道,通过查阅文献整理方中5味单药的化学成分及药效,为进一步研究阐明该方的有效成分、作用机制及临床用药安全提供参考。
石榴含有多酚、脂肪酸、黄酮、生物碱、鞣质及其他成分。石榴皮主要含多酚类成分,为石榴苷、石榴素、石榴鞣花素、石榴皮亭A和B、没食子酸、鞣花酸等。石榴籽中主要含脂肪酸类成分,为石榴酸、棕榈酸、亚麻酸等,具有收敛、抗菌、抗病毒及驱虫作用[28-31]。红花含有黄酮、生物碱、聚炔、亚精胺、木脂素、甾醇、多糖及其他类化合物。花含红花苷、红花醌苷、新红花苷、前红花苷、红花花色素A和B等,具有抗凝血、降血脂、提高耐缺氧能力和抗炎作用[17,32-35]。豆蔻主要含挥发油,其成分有1,8-桉叶素、β-蒎烯、α-蒎烯、丁香烯、龙脑乙酸酯、α-松油醇及芳樟醇等,对豚鼠实验性结核能增强小剂量双氢链霉素的治疗作用[17,36-37]。荜茇果实含胡椒碱、棕榈酸、四氢胡椒碱、十一碳-1-烯-3,4-二甲烯基二氧苯和哌啶等,茎含荜茇明碱,种子中含长柄胡椒碱和双异桉脂素。具有降血脂、抗肿瘤、保肝、耐缺氧、抗心肌缺血、抗心律失常、镇静、镇痛、解热及其他作用[17,38-42]。肉桂主要含挥发油、黄酮、萜类、木质素、香豆素、酚酸、脂肪酸及多糖类化合物,桂皮含挥发油,主要成分为桂皮醛、乙酸桂皮酯等。对消化系统、心血管系统、中枢神经系统、调节免疫功能具有良好的作用。此外还有抗菌、抗炎、抗氧化、降血糖和降血脂作用[17,43-46]。
3.2 药理作用
3.2.1 对胃功能的影响 杨宏欣等[47]用蒙药五味清浊散对胃功能影响做实验研究,结果表明五味清浊散可促进胃的排空率,可以加速肠蠕动,该方长期服用无毒,对胃功能具有很好的调节作用。
3.2.2 对脾虚泻小鼠止泻和肠吸收功能的研究 郝海霞等[48]用五味清浊散对脾虚泻小鼠止泻和肠吸收功能的影响做试验,结果表明五味清浊散可以有效地改善脾虚泻小鼠的情况,排稀粪点数可以有效减少,对脾虚泻小鼠有较好的疗效,为临床治疗脾虚泻提供了科学依据。
3.2.3 对酒精性脂肪肝大鼠的影响 乌日图那顺等[49]用通拉嘎-5对酒精性脂肪肝模型大鼠脂质指标的影响做试验,结果表明通拉嘎-5可以显著地减少酒精性脂肪肝模型大鼠的血清和肝组织当中的TC和TG。表明通拉嘎-5有明显的降脂疗效。
3.2.4 对大鼠降血脂的作用 通过网络药理学和高脂血症大鼠实验相结合的方法,了解五味清浊散对高脂血症的作用机制。试验结果[50]表明,五味清浊散具有双重降血脂和肝脏保护的作用。
4 讨论与展望
4.1 处方比例及药用部位的差异 五味清浊散在诸多蒙医经典医著均有记载,在《内蒙古蒙成药标准》[2]中处方入药比例为石榴∶[KG-*3/5]红花∶[KG-*3/5]荜茇∶[KG-*3/5]肉桂∶[KG-*3/5]豆蔻(8∶[KG-*3/5]4∶[KG-*3/5]1∶[KG-*3/5]1∶[KG-*3/5]1),药材使用全石榴,苏格木勒用益智仁来替用。《蒙古学百科全书》[3]中药材比例为石榴∶[KG-*3/5]红花∶[KG-*3/5]荜茇∶[KG-*3/5]肉桂∶[KG-*3/5]豆蔻(9∶[KG-*3/5]4∶[KG-*3/5]1∶[KG-*3/5]1∶[KG-*3/5]1),《中国医学百科全书》[5]中药材比例为石榴∶[KG-*3/5]红花∶[KG-*3/5]荜茇∶[KG-*3/5]肉桂∶[KG-*3/5]豆蔻(7∶[KG-*3/5]4∶[KG-*3/5]1∶[KG-*3/5]1∶[KG-*3/5]1),使用药材均相同。蒙医药制备五味清浊散时用干燥的全石榴,但中医药常用石榴皮,其功效不同,用法也不同。全石榴的现代研究较少,可深入研究,能否为石榴药材使用和疗效上有所变化,发挥其应用价值。五味清浊散的用药比例及部位的不同,其临床疗效上也有些差异。
4.2 药效物质基础不明 药效物质基础决定疗效,目前,五味清浊散缺乏复方药效物质基础及药理现代研究,尚不能全面地了解五味清浊散的作用机理。因此,蒙医可向各民族医学借鉴学习,深入该方的复方化学及药理现代研究,使五味清浊散在临床上发挥更大的疗效。
4.3 剂型单一 临床上常见五味清浊散的剂型有散剂和丸剂。散剂比表面积较大,易分散,制备简单,适用于医院制剂,但剂量较大,易吸潮变质,刺激性、腐蚀性强及含挥发性成分多的处方不宜制成散剂。丸剂便于收藏和服用,且吸收慢,多用于慢性病,但某些传统品种剂量大,服用不便,尤其是儿童。上述传统剂型存在给药量大,不方便,口感不行,顺应性差。由此新剂型改革正处于发展初期,通过五味清浊散的剂型改革,可为医院制剂提出剂型的创新。以传承发展蒙医药思想,对蒙药新剂型,新技术等方面值得深入研究。而蒙药复方颗粒剂除了经典名方的优势外,还具有起效快、流动性较好、便于服用、生产上更加便捷简单等特点。进行五味清浊颗粒的制备工艺和质量标准研究具有实际应用价值,它可为开发成质量疗效稳定的医院制剂提供研究基础,对蒙医药发展和健康中国发挥疗效。
4.4 安全性评价 药品安全是公共安全问题,事关人民群众身体健康和社会稳定发展。通过实验室研究和动物体外系统对治疗药物的安全性,进行评估。五味清浊散中荜茇属于有小毒蒙药,炮制荜茇时用黄油煮制法,将荜茇研成粗粉放入黄油中(比例为10∶[KG-*3/5]3),用文火煮20~30 min取出干燥。但荜茇现代研究中缺少安全性评价方面的内容。因此,有毒蒙药的安全性值得深入研究。
4.5 质量控制 质量标准是临床安全用药的基本保障,是影响其现代化进程的关键环节之一。五味清浊散质量标准的制定、完善、提高与其临床用药的安全性和有效性关系密切,对促进现代化和产业化具有重要的意义。目前常用的质量控制方法是根据药材中的某个或某几个有效单体成分的量来评价药材的质量。关于五味清浊散的多指标成分的质量控制研究很少,属于起步阶段,而治疗消化疾病药效物质基础及作用机制研究不多。因此,一方面应加强对五味清浊散的药效物质基础及作用机制的深入研究,另一方面还应建立多指标成分质量标准评价体系,并且加强剂型的改革研究,为蒙药五味清浊散的临床用药及合理开发提供科学依据。
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[S].北京:中国医药科技出社,2020:648.
[2]内蒙古自治区卫生厅.内蒙古蒙成药标准[S].赤峰:内蒙古科学技术出版社,1998:305.
[3]《医学》编辑委员会.蒙古学百科全书[M].呼和浩特:内蒙古人民出版社,2012:282.
[4]占布拉却吉丹森普日勒.医法之海[M].钢卓力克,宝音图,校注.赤峰:内蒙古科学技術出版社,2014:88-89.
[5]蒙医学编委会.中国医学百科全书(蒙医学)[M].上海: 上海科学技术出版社,1992:245.
[6]罗布桑.哲对宁诺尔[M].赤峰:蒙古科学技术出版社,2015:366-367.
[7]吉格木德丹金扎木苏.通瓦嘎吉德[M].呼和浩特:内蒙古人民出版社,1999:201.
[8]奥·乌力吉.传统蒙药与方剂[M].赤峰:内蒙古科学技术出版社,2013:201.
[9]巴根那.蒙医方剂学[M].呼和浩特:内蒙古人民出版社,2007:90-91.
[10]忽思慧.饮膳正要[M].张秉伦,方晓阳,译注. 上海:上海古籍出版社,2014:11.
[11]谢海棠,萨仁其其格.蒙药治疗小儿消化不良临床研究[J].世界中医药,2013,8(2):154-156.
[12]白玉华,付金莲,巴图德力根,等.蒙药通拉嘎-5味散治疗小儿消化不良46例疗效观察[J].中国民族医药杂志,2002,8(4):19.
[13]奥·乌力吉,卢国荣.《蒙医药学概要》[M].赤峰:内蒙古科学技术出版社,2019.
[14]红梅.蒙医治疗70例婴幼儿腹泻临床观察[J].中国民族医药杂志,2000,6(3):18.
[15]哈斯高娃,白庆华.蒙药治疗婴幼儿腹泻40例[J].中国民间疗法,2003,11(3):38-39.
[16]红霞,宫玉花,阿拉腾其木格,等.蒙药通拉嘎-5 味散治疗小儿反复呼吸道感染58例体会[J].2015,2(11):41-42.
[17]国家中医药管理局《中华本草》编委会编著.中华本草·蒙药卷[S].上海:上海科学技术出版社,2004:154-156,204-206,274-276,162-164,189-191.
[18]韩萨如拉.蒙药治疗慢性胃炎疗效观察[J].临床探讨,2011,9(12):90.
[19]白福贵,巧云,哈斯巴根,等.蒙西医结合治疗慢性糜烂性胃炎的临床疗效观察[J].中国民族医药杂志,2017(4):26-27.
[20]白小文,宝日勒岱.蒙药查干乌日勒丸、阿那日-14味散、通拉嘎-5味丸联合治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效观察[J].世界最新医学信息文摘, 2018,18(21):157.
[21]李建良.基于“清浊生华”理论的蒙药五味清浊散抗高脂血症的作用机制初探[J].中国中医科学院,2019(5):1-115.
[22]包晓莲.蒙药通拉嘎-5治疗高脂血症疗效初步观察[J].中医中药,2014(3):241-242.
[23]斯庆图娜拉,李咏梅,刘磊,等.蒙药五味清浊散和十味黑冰片散抗幽门螺杆菌的实验研究[J].中国实验诊断学,2016,20(9):1546-1547.
[24]齐建苹.蒙医药治疗原发性痛经的体会[J].中国民族医药杂志,2011(1):19.
[25]德胜,达巴喜拉图.蒙医治疗色布格病(痤疮)的体会[J].中国民族医药杂志,2008(7):32.
[26]何铁明.蒙药石榴-13治疗慢性结肠炎临床观察[J].中国民族医药杂志,2012(3):29.
[27]韩丽华.蒙药敖勒盖-13治疗溃疡性结肠炎[J].中国民族医药杂志,2007(7):57.
[28]闰恒,张辉.石榴化学成分及其药理作用研究进展[J].中国处方药,2016,14(2):18.
[29]梁超南,李晋.石榴化学成分及加工研究进展[J].果树资源学报,2022,3(2):77-81,94.
[30]谢莉,田莉.石榴抗肿瘤有效成分的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(2):211-215.
[31]罗布桑.蒙药学[M].呼和浩特:内蒙古人民出版社,2006:120-121.
[32]冯丹萍,段宝忠,夏从龙,等.红花化学成分的研究[J].中成药,2021,43(8):2253-2255.
[33]李响,俱蓉,李硕,等.红花化学成分、药理作用研究进展及质量标志物预测分析[J].中国现代中药,2021,23(5):928-939.
[34]李馨蕊,刘娟,彭成,等.红花化学成分及药理活性研究进展[J].成都中医药大学学报,2021,44(1):102-112.
[35]江蔚新,侯明阳.红花药材中的化学成分及其药理作用[J].黑龙江医药,2015,28(4):732-734.
[36]曾志,符林,叶雪宁,等.白豆蔻、红豆蔻、草豆蔻和肉豆蔻挥发油成分的比较[J].应用化学,2012,29(11):1316-1323.
[37]咸魁锋,尹虹.豆蔻属植物化学成分和药理作用研究进展[J].天然产物研究与开发,2019(31):1831-1836.
[38]廖翠平,葛莎莎,阿拉坦朝鲁门,等.荜茇的研究进展及质量标志物的预测[J].中国中药杂志,2022,47(19):5182-5192.
[39]李占军,韩继新.蒙药荜茇中生物碱的药理作用研究进展[J].内蒙古石油化工,2018(6):4-5.
[40]刘春蕾,张少华,刘勇旭,等.荜茇的化学成分和药理作用研究进展[J].山东中医杂志,2011,30(7):524-525.
[41]惠昱昱,陈镝,杨秀芳,等.荜茇根化学成分及其抗肿瘤活性[J].中成药,2021,43(1):98-102.
[42]喬佛晓,禹玉洪,李燕,等.荜茇的药理作用与毒性作用研究概述[J].环球中医药,2015,8(4):507-512.
[43]侯小涛,郝二伟,秦健峰,等.肉桂的化学成分、药理作用及质量标志物(Q-marker)的预测分析[J].中草药,2018,49(1):20-34.
[44]高铭哲,李婷,田晨琪,等.肉桂化学成分与药理作用研究进展[J].亚太传统医药,2021,17(11):201-205.
[45]廖作庄.肉桂多酚的药理作用及其机制研究进展[J].右江医学,2018,46(3):359-362.
[46]陈旭,刘畅,马宁辉,等.肉桂的化学成分、药理作用及综合应用研究进展[J].中国药房,2018,29(18):2581-2584.
[47]杨宏欣,党小菊.蒙药五味清浊散对胃功能影响的实验研究[J].中国民族医药杂志,2000,6(2):43.
[48]郝海霞,刘月红.五味清浊散对脾虚泻小鼠止泻和肠吸收功能的影响[J].内蒙古医学院学报,2012,34(5):826-827.
[49]乌日图那顺,包纳日斯,兰英,等.通拉嘎-5对酒精性脂肪肝模型大鼠脂质指标的影响[J].中国中医急症,2014,23(10):1779-1781.
[50]LI J,WANG C,SONG L,et al.The Potential Mechanism of Wuwei Qingzhuo San against Hyperlipidemia Based on TCM Network Pharmacology and Validation Experiments in Hyperlipidemia Hamster[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2020(5):10.
(收稿日期:2022-09-03 编辑:陶希睿)