鸦胆子油乳对头颈鳞癌化疗患者血清肿瘤标志物、免疫功能及生存质量调查量表评分影响

张 迎, 徐瀚峰, 万 莉, 张启佳, 陈慧娟

南京市第二医院 肿瘤科,江苏 南京 210003

头颈癌是发生于头颈部的肿瘤,鳞癌为头颈癌重要组织学类型,而近期生活方式、环境污染以及饮食结构变化等导致头颈鳞癌发病率逐渐上升[1-2]。头颈鳞癌患者接受化疗有助于提高患者肿瘤局部控制率,改善生存质量。头颈鳞癌化疗使用药物多存在细胞毒性药物,虽然可以杀灭癌细胞,但不良反应较大,严重影响患者生活质量,部分患者会因为对于化疗不耐受而放弃治疗[3-4]。鸦胆子油乳为鸦胆子属植物中存在的活性成分,可以发挥明显抗感染、抗癌作用,应用于肿瘤治疗疗效优异[5]。本研究旨在探讨头颈鳞癌化疗患者采用鸦胆子油乳治疗对患者血清肿瘤标志物、免疫功能及癌症患者生存质量调查量表(quality of life questionnaire,QOL-C30)评分的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2017年7月至2021年7月南京市第二医院收治的120例头颈鳞癌患者为研究对象。纳入标准：(1)喉、口腔、口咽、鼻咽部恶性肿瘤,病理检查证实为鳞癌;(2)病情均为首次确诊,尚未接受化疗或放疗;(3)年龄31～78岁;(4)各项资料完整。排除标准：(1)合并恶性肿瘤;(2)伴重要器官如心、肾或者肝功能异常;(3)非鳞癌;(4)近期存在感染史或者免疫功能异常;(5)接受其他方式治疗。根据治疗方式将患者分为常规组(n=56)与观察组(n=74)。常规组中,男性36例,女性20例;年龄32～78岁,平均年龄(53.19±10.33)岁;TNM分期：Ⅲ期27例,Ⅳ期29例;分化程度：高分化28例,中分化19例,低分化9例。观察组中,男性43例,女性31例;年龄31～79岁,平均年龄(54.67±12.86)岁;TNM分期：Ⅲ期42例,Ⅳ期32例;分化程度：高分化32例,中分化25例,低分化17例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均对本研究知情同意。

1.2 研究方法 常规组接受化疗,化疗方案为多西他赛联合顺铂,在第1天以75 mg/m2剂量将多西他赛(齐鲁制药有限公司;国药准字H20031244,规格：0.5 ml∶20 mg)静脉滴注至患者体内,滴注时间为60 min,在第1～3天以75 mg/m2剂量顺铂(江苏豪森药业集团有限公司;国药准字H20010743,规格：20 ml∶20 mg)在2 h内以静脉滴注方式进行治疗。观察组患者在常规组基础上,将20 ml鸦胆子油乳注射液(江苏九旭药业有限公司;国药准字Z20044247,规格：20 ml/支)溶于250 ml生理盐水,以静脉滴注方式注入,每天注射1次,4周为1个周期,一共治疗两个周期。

1.3 观察指标 (1)疗效判定标准：依据实体瘤评估标准[7]评价患者治疗疗效,完全缓解为肿瘤病灶消失时间>1个月;部分缓解为病灶直径与治疗前比较变小>30%,其效果维持时间>1个月;疾病稳定为病灶直径与治疗前比较变小<30%或者变大>20%;疾病进展为患者病灶直径与治疗前比较变大>20%。(2)血清肿瘤标志物：治疗前后,收集患者空腹静脉血3 ml,离心处理后收集上清液,采用酶联免疫吸附法测定鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平,具体测定步骤依据试剂盒附加说明书进行。(3)免疫功能：治疗前后,收集患者静脉血,采用流式细胞仪检测体内CD8+、CD4+水平,并计算CD4+/CD8+比值。(4)QOL-C30评分：治疗前后,应用QOL-C30[6]评估其生活能力,该量表包括认知功能、情绪功能、躯体功能、角色功能、社会功能等功能评分,以及疼痛、疲劳、恶心呕吐等症状评分,功能评分越高表示功能状态越佳,症状评分越低表示症状越轻。(5)安全性：记录患者治疗期间出现的恶心呕吐、白细胞减少、腹泻、中性粒细胞减少、贫血等不良反应发生情况。

总有效率=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效比较 常规组治疗后完全缓解19例、部分缓解20例、病情稳定7例、病情进展10例,总有效率为82.14%(46/56)。观察组治疗后完全缓解39例、部分缓解23例、病情稳定9例、病情进展3例,总有效率为95.95%(71/74)。观察组治疗总有效率高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 治疗后,两组患者血清SCC-Ag、CA19-9、CEA等肿瘤标志物水平较治疗前显著下降,且观察组上述指标均低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 两组患者治疗前后免疫功能比较 治疗后,两组患者的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前显著改善,且观察组患者CD8+低于常规组,CD4+、CD4+/CD8+高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2.4 两组患者治疗前后QOL-C30评分比较 两组患者认知功能、情绪功能、躯体功能、角色功能、社会功能、疼痛、疲劳、恶心呕吐等QOL-C30评分显著改善,且观察组治疗后认知功能、情绪功能、躯体功能、角色功能、社会功能评分高于常规组,疼痛、疲劳、恶心呕吐评分低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 常规组发生恶心呕吐1例、腹泻1例、中性粒细胞减少1例,不良反应发生率为5.36%(3/56)。观察组发生恶心呕吐2例、白细胞减少1例、腹泻1例、中性粒细胞减少2例、贫血1例,不良反应发生率为9.46%(7/74)。观察组与常规组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较

3 讨论

早期头颈部鳞癌可以接受手术或者放疗进行治疗,患者预后优异,但是部分患者病情确诊已经达到局部晚期,错失手术或者放疗最佳机会[8-9]。头颈鳞癌患者病情进展至晚期需要接受以铂类为主的化疗,尽管可以提高患者治疗质量,但会增加治疗后不良反应,同时会影响患者的生活质量[10-11]。因此,需要寻找高效安全的治疗方案。

化疗是临床常用的肿瘤治疗方案,多西他赛、顺铂分别通过抑制细胞微管解聚、靶向损伤病灶细胞膜,促进肿瘤细胞凋亡,进而发挥明显抗肿瘤作用,而鸦胆子油乳中含有苦木内酯,可以通过破坏肿瘤细胞结构、抑制拓扑异构酶Ⅱ以及抑制DNA合成等方面发挥抗肿瘤作用[12-14],这可能是本研究中观察组患者治疗后血清SCC-Ag、CA19-9、CEA等肿瘤标志物水平均低于常规组的主要原因。另一项研究显示,接受顺铂及多西他赛治疗非小细胞肺癌患者同时应用鸦胆子油乳进行治疗,治疗后患者血清肿瘤标志物SCC-Ag、CEA明显下降[15],也提示在常规化疗基础上加用鸦胆子油乳可以明显改善患者体内肿瘤标志物水平,与本研究中相关结论一致。梁鑫等[16]研究显示,鸦胆子油乳优异亲和力可以使其稳定存在于癌细胞附近,为抗癌药物进入癌细胞争取时间,同时,还可以在不损伤细胞正常功能的情况下破坏细胞膜以及线粒体结构,进而发挥明显抗肿瘤作用,因此,加用鸦胆子油乳抗肿瘤治疗效果优异。

表3 两组患者治疗前后QOL-C30评分比较评分/分)

恶性肿瘤患者均存在不同程度免疫功能下降,而化疗可能会进一步加重患者免疫功能损伤[17-19]。本研究结果显示,观察组患者CD8+低于常规组,CD4+、CD4+/CD8+高于常规组,表明鸦胆子油乳可以有效改善患者免疫功能,这可能与鸦胆子油乳在灭杀肿瘤细胞时,不会损伤正常细胞功能,还可以促进免疫干细胞发挥作用,改善患者免疫功能有关[20-22]。

生活质量已成为肿瘤患者疗效评估的重要指标之一,化疗药物所致不良反应及机体免疫力下降会导致患者生活质量受到影响[23-24]。本研究结果显示,观察组患者治疗后认知功能、情绪功能、躯体功能、角色功能、社会功能评分高于常规组,疼痛、疲劳、恶心呕吐评分低于常规组,提示鸦胆子油乳可以有效改善患者生活质量,这可能因为鸦胆子油乳可以改善患者体力,提高骨髓造血功能,多次作用可以配合化疗发挥增效抗肿瘤作用[25-26]。鸦胆子油乳可以抑制机体肿瘤标志物水平,纠正机体免疫功能损伤,提高患者生活质量,因此,观察组患者治疗总有效率显著高于常规组(P<0.05)。本研究安全性评估结果显示,观察组与常规组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),提示鸦胆子油乳用于头颈鳞癌治疗安全性优异。

综上所述,头颈鳞癌化疗患者接受鸦胆子油乳治疗可以显著改善血清肿瘤标志物及QOL-C30评分,提高患者免疫功能。本研究仅在患者治疗后评估治疗疗效,未评估鸦胆子油乳对于头颈鳞癌化疗患者远期存活率影响,这将是后期研究关注的重点。