厄贝沙坦与硝普钠联合治疗高血压合并心衰对患者心率、血管内皮功能、TNF-α及hs-CRP水平的影响

侯绪英，杨红，房修燕，刘旭

高血压是临床上常见的慢性病，是一种病程长、潜伏期长的中老年常见慢性病[1]，可引起血管内皮损伤和动脉硬化、心肌重构，诱发心力衰竭（心衰）并使高血压和心衰的症状更为常见[2]。随着我国老年人口逐年增加，冠状动脉（冠脉）疾病、心肌梗死、高血压等慢性病的发病率显著增加[3]，且大多数患者出现高血压和心衰。对于动脉高血压和心力衰竭患者的治疗非常重要，发病后尽早接受治疗，否则可危及生命[4]。硝普钠是一种血管扩张剂，可降低外周血管阻力，降低血压，减少心脏前后负荷，改善心输出量和心肌收缩力，但单独使用效果不佳[5]。如短时间内血压下降过多，则会出现低血压、休克等副作用[6]。厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，可降低血压，纠正左心室肥厚，改善心功能[7]。因此，本研究采用厄贝沙坦联合硝普钠治疗高血压和心力衰竭患者，探讨厄贝沙坦与硝普钠联合治疗对于高血压患者的疗效及对心率、血管内皮功能、TNF-α及hs-CRP水平的影响，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组选取2018年4月～2021年4月于菏泽市立医院全科医学科和心内科收治的224例高血压合并心衰患者为研究对象，其中男性143例，女性81例，年龄62～78岁。纳入标准：①所有患者均出现心力衰竭，并经超声心电图确诊；②临床资料完整；③无认知功能异常。排除标准：①心率过低患者；②合并有其他主要器官功能不全患者；③长期酗酒、滥用药物患者；④对药物过敏患者；⑤合并有精神障碍患者。根据随机数字表法分为联合组和对照组两组，其中对照组采用硝普钠治疗（n=112），联合组采用硝普钠联用厄贝沙坦片治疗（n=112）。所有研究患者及家属均知情同意，并经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗对照组患者在基础治疗上使用硝普钠（开封康诺药业有限公司，国药准字H20054536，50 mg）进行治疗：在5 ml 50 g/L葡萄糖溶液中溶解50 mg硝普钠，持续微量泵注，初始速度为0.5 μg/（kg·min），视血压控制情况逐渐增加，常规维持速度为3 μg/（kg·min），最大速度为10μg/（kg·min）。联合组：在对照组基础上，加服厄贝沙坦片（安徽环球药业股份有限公司，国药准字H20000545，75 mg），150 mg，1/d。所有患者均连续用药1周，用药期间严密监测血压，一旦血压过低，立即停药。

1.2.2 观察指标治疗后对患者进行为期6个月的随访，观察患者疗效、心功能以及血管内皮功能变化。①疗效判定：显效：舒张压（DBP）降低20 mmHg以上。或治疗后恢复正常，心力衰竭症状明显改善；好转：DBP降低了10～20 mmHg。治疗后，心力衰竭症状好转；无效：DBP水平及心衰症状均无明显改善甚至出现恶化。②血压和心率：测量患者治疗前后的血压和心率，共测量3次，取平均值。③血管内皮功能：检测治疗前后患者血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）水平。④心功能检测：采用超声心动图检查治疗前后左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期直径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）。⑤炎性因子：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，在含有同浓度的抗凝液枸橼酸钠的试管中，4℃ 3000 r/min离心10 min后，取上层血浆，在-70℃保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测量患者肿瘤坏死因子TNF-α和超敏C反应蛋白hs-CRP水平。⑥观察并记录患者治疗期间出现的不良反应。

1.3 统计学分析所有数据均采用SPSS 13.0软件分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，两组间均数比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组患者一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血压和心率比较治疗后两组患者的DBP、SBP、HR均较治疗前有显著下降，且治疗后联合组患者的DBP、收缩压（SBP）、心率（HR）较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），表2。

表2 两组血压心率变化比较

2.3 两组血管内皮功能比较治疗后两组患者的AngⅡ、ET-1均较治疗前有显著下降，且治疗后联合组患者的AngⅡ、ET-1较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者的NO均较治疗前有升高，且治疗后联合组患者的NO较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），表3。

表3 两组血管内皮功能指标比较

2.4 两组心功能比较治疗后两组患者的LVEDD、LVESD、LVEF均较治疗前降低，且治疗后联合组患者的LVEDD、LVESD、LVEF较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），表4。

表4 两组心功能变化比较

2.5 两组炎性因子指标比较治疗后两组患者的TNF-α、hs-CRP均较治疗前降低，且治疗后联合组患者的TNF-α、hs-CRP较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），表5。

表5 两组炎性因子指标

2.6 两组患者疗效比较治疗后联合组患者治疗总有效率为96.43%，高于对照组的68.75%；差异有统计学意义（P＜0.05），表6。

表6 两组患者疗效比较

2.7 两组患者不良反应比较两组患者不良反应（P＞0.05），表7。

表7 两组不良反应情况比较

3 讨论

近年来，我国心血管疾病的发病率逐渐上升，呈现年轻化的发展趋势[8,9]。据统计，全国目前有高血压患者2亿多人[10]。高血压患者长期高血压可导致血管内皮损伤、动脉硬化和心肌重构，甚至心力衰竭。目前，临床上常用硝普钠对高血压和心力衰竭患者进行药物治疗以控制血压。硝普钠是一种强效、速效的血管扩张剂，在体内分解形成一氧化氮，可扩张血管平滑肌，降低外周血管阻力，并具有血管收缩作用[11]。同时，血管舒张可降低心脏的前负荷和后负荷，改善其性能。然而，高剂量的硝普钠易发生中毒，通常低剂量长时间输注，单用效果不佳[12]。厄贝沙坦是高血压的首选治疗药物，可通过阻断血管紧张素与受体的结合来抑制血管收缩并达到抗高血压作用[13]。此外，厄贝沙坦可改善主动脉弹性，降低后负荷，抑制心肌重塑[14]。

因此本研究对联合组患者采用厄贝沙坦和硝普钠联合治疗。LVEDD和LVESD是临床常用的评估心功能指标，可更加直观准确反映身体的心脏活动状态。AngⅡ、ET-1和NO是临床常用的评价机体血管内皮功能的指标。AngⅡ促进血管收缩。ET-1是内皮细胞分泌的一种活性多肽物质。对人体血管内皮细胞损伤有一定疗效。TNF-α是一种多功能的炎症促进因子，是介导机体炎症、损伤、休克的重要介质，同时参与机体的免疫功能，hs-CRP与高血压关系密切，两组皆为炎性因子。本研究的结果表明，接受厄贝沙坦和硝普钠治疗的患者比单独接受硝普钠治疗的患者更有效（96.43%vs.68.75%；P＜0.05）。联合组治疗后血压和心率、LVEDD、LVESD、AngⅡ、ET-1、NO、TNF-α以及hs-CRP水平均优于对照组。考虑原因为，厄贝沙坦与硝普钠有协同作用，联合使用可提高降压作用，同时改善心功能，增强疗效。同时二者联用还具有调控AngⅡ、ET-1和NO水平，从而达到改善患者内皮功能，进而控制血压的作用。厄贝沙坦是新型的血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，可作为血管紧张素Ⅱ受体的抑制剂，抑制释放醛固酮、收缩血管和重吸收醛固酮，舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，达到降压的疗效。且原发性高血压患者存在炎症反应，厄贝沙坦能降低血浆hs-CRP含量，具有抗炎作用。与王岳宸[15]的研究结果一致。上述研究表明[16]高血压和心力衰竭患者的发展与血管内皮功能有关。

综上所述，采用厄贝沙坦与硝普钠联合治疗高血压合并心衰疗效显著，有助于改善病情，减轻临床症状，有效抑制炎症反应，改善患者血管内皮功能且具有较高的安全性。