急性心肌梗死患者NLRP3、IL-18及IL-1β水平与血栓积分、肌钙蛋白的关系分析

李继忠，李立鹏，魏鸾颍，李曼，边毓尧，汪方圆，姚彤彤

急性心肌梗死是由冠状动脉（冠脉）粥样硬化引起持续性缺血低氧所致，具有发病急、预后差、死亡率高等特点，易引起心脏破裂、心力衰竭等并发症，增加患者死亡率。据统计，我国每年因心血管病死亡者约350万人，严重威胁人们生命安全[1,2]。因此，探寻与急性心肌梗死相关的相关指标，准确掌握病情发展，对改善患者预后具有重要意义。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）是一种大分子蛋白复合物，激活后能募集炎性因子和诱导细胞焦亡；白细胞介素18（IL-18）、白细胞介素1β（IL-1β）是临床常见的炎症细胞，参与抗炎和促炎平衡调节过程，已被证实参与急性心肌梗死的发生与发展[3,4]。研究显示，动脉血栓是心血管事件发生的主要原因，而严重血栓负荷者手术时易出现血栓事件，从而影响疗效[5]。目前，临床关于NLRP3、IL-18及IL-1β水平与血栓积分、肌钙蛋白的关系尚不明确；因此，本研究旨在观察急性心肌梗死患者NLRP3、IL-18及IL-1β水平变化，并分析其与血栓积分、肌钙蛋白之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2020年1月～2021年5月于河北中石油中心医院收治的急性心肌梗死患者106例作为病例组，其中男性50例，女性56例，年龄52～73岁，平均年龄（58.56±6.14）岁，体质指数（BMI）为（23.08±2.78）kg/m2，心率（77.14±5.21）次/min。按照病变狭窄累积左冠脉的支数分为单支组26例，双支组45例，三支组35例。纳入标准：①经临床诊断确诊，参照《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[6]：持续性胸痛；血清肌钙蛋白明显升高；冠脉造影确诊；②首次发病；③患者及家属均知情同意。排除标准：①合并肝肾严重疾病者；②呼吸功能不全者；③合并感染者；④近期有卒中史；⑤外伤性脑出血；⑥脑梗死患者；⑦感染、心功能不全者。另选取同期我院体检健康者95例作为对照组，其中男性43例，女性52例，年龄49～71岁，平均（58.45±6.05）岁，BMI为（23.12±2.82）kg/m2。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法收集所有患者入院次日清晨空腹静脉血3 ml，置于抗凝管中抗凝，采用酶联免疫吸附法对血清NLRP3、IL-18及IL-1β、肌钙蛋白进行检测，试剂盒购于英国Abcam公司。记录血栓积分；采用Spearman相关系数分析急性心肌梗死患者NLRP3、IL-18及IL-1β水平与血栓积分、肌钙蛋白的关系。

1.3 统计学分析采用SPSS 24.0软件对数据进行统计分析。正态分布计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，多组比较采用方差分析，相关性分析采用Spearman相关分析；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NLRP3、IL-18及IL-1β水平比较病例组血清NLRP3、IL-18及IL-1β水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表1。

表1 两组NLRP3、IL-18及IL-1β水平比较

2.2 不同冠脉病变支数NLRP3、IL-18及IL-1β水平比较单支组血清NLRP3、IL-18及IL-1β水平显著低于双支组和三支组，双支组血清NLRP3、IL-18及IL-1β水平显著低于三支组，差异有显著统计学意义（P＜0.01），表2。

表2 不同冠脉病变支数NLRP3、IL-18及IL-1β水平比较

2.3 两组血栓积分、肌钙蛋白水平比较病例组血栓积分、肌钙蛋白水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表3。

表3 两组血栓积分、肌钙蛋白水平比较

2.4 不同冠脉病变支数血栓积分、肌钙蛋白水平比较单支组血栓积分、肌钙蛋白水平显著低于双支组和三支组，双支组血栓积分、肌钙蛋白水平显著低于三支组（P＜0.01），表4。

表4 不同冠脉病变支数血栓积分、肌钙蛋白水平比较

2.5 NLRP3、IL-18及IL-1β水平与血栓积分、肌钙蛋白的相关性相关性分析结果显示，急性心肌梗死患者血清NLRP3、IL-18及IL-1β均与血栓积分、肌钙蛋白之间呈正相关（P＜0.05），表5。

表5 NLRP3、IL-18及IL-1β水平与血栓积分、肌钙蛋白的相关性

3 讨论

急性心肌梗死是临床常见的心血管疾病，多发生于中老年人，近年来随着我国人口老龄化加剧，其发病率逐年升高，常表现为胸骨后压榨性疼痛，严重者可伴休克，严重威胁患者生命安全[7,8]。急性心肌梗死临床症状复杂多样，寻找快速评估疾病的方法具有重要意义[9]。

NLRP3是一种多蛋白复合物，属于心肌炎症的关系介质，可促进炎性细胞的释放，诱导T细胞和炎症因子的增殖，诱发炎症级联反应，在炎症性疾病中表达异常[10]。研究显示，在健康人群中NLRP3处于抑制状态，当机体出现炎症性疾病时会激活其活性，导致NLRP3水平升高[11]。IL-18由激活的巨噬细胞分泌，有诱导趋化因子、促炎因子的作用，能加速动脉粥样硬化过程，促进斑块破裂，增加心肌梗死风险[12]。IL-1β是一种重要的炎性因子，能刺激炎性因子产生和释放，在正常心肌组织中呈低表达，在心肌梗死中水平升高，可促进纤维蛋白合成，加速心肌细胞纤维化过程，促进心肌细胞凋亡[13]。本研究结果显示，急性心肌梗死患者NLRP3、IL-18及IL-1β水平高于健康人群，且随着不同冠脉病变支数而升高，提示血清NLRP3、IL-18及IL-1β在急性心肌梗死中呈高表达，可作为预测疾病的标志物。分析原因可能为急性心肌梗死的发生导致患者体内炎症因子水平升高，而血清NLRP3、IL-18及IL-1β是常见的炎症因子指标，在疾病发生时通过激活体内炎症因子使NLRP3、IL-18及IL-1β水平升高，加重心肌梗死患者病情和肺组织损伤，加速病情恶化，故在急性心肌梗死中呈高表达，从而参与疾病的发生与发展。

有研究显示，急性心肌梗死发生后冠脉粥样硬化斑块破裂，会发生局部血栓，出现突发的胸痛，长时间难以缓解[14]。肌钙蛋白是常用的心肌损伤指标，是肌肉组织收缩的调节蛋白，存在于心肌横纹肌中，在肌肉收缩和舒张中起重要调节作用，在急性心肌梗死中表达异常。本研究结果显示，急性心肌梗死患者血栓积分、肌钙蛋白水平显著高于健康人群，且随着不同冠脉病变支数而升高。分析原因可能为急性心肌梗死发生后可导致心肌缺血缺氧，致使心肌损伤，肌钙蛋白水平升高。本研究进一步行相关性分析显示，急性心肌梗死患者血清NLRP3、IL-18及IL-1β均与血栓积分、肌钙蛋白之间呈正相关，提示NLRP3、IL-18及IL-1β随着血栓积分、肌钙蛋白升高而升高。但本研究时间较短，样本量较少，且未观察治疗前后各指标水平变化，今后应加大样本量进一步深入研究。

综上所述，急性心肌梗死患者NLRP3、IL-18及IL-1β水平表达异常，且与血栓积分、肌钙蛋白之间存在相关性，可能协同参与了急性心肌梗死的发生发展。