陈玉麟,陈述,王箭焱,邹必英,殷冬林
九江市中医医院,江西 九江 332000
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种肝代谢障碍的应激性损伤[1],其病理变化主要是肝细胞脂质聚集和肝细胞脂肪变性,脂质代谢障碍是导致肝细胞脂质沉积形成肝细胞变性和坏死的关键环节[2]。有研究显示[3-4],NAFLD的临床发病率逐年升高,除可直接导致代偿期肝硬化、肝细胞癌等病症外,还可以影响其他基础疾病的发展,并参与动脉粥样硬化的进程,给患者后期的生活质量构成极大威胁。现代医学对NAFLD的治疗主要是通过饮食结构调整、运动疗法、针灸等,服用药物主要有降血脂药物、胰岛素增敏药物等[5-7],虽然能短期控制血脂,但长期使用易发生不良反应,对肝功能有一定的损伤,临床应用有一定的局限性[8-9]。近年来,中医药在多种代谢性疾病的治疗中越来越受到重视,传统中医疗法的联合使用在治疗NAFLD的过程中取得了较好的效果。基于此,本研究观察脐针联合五苓散治疗NAFLD痰湿内阻证的临床疗效,以期为后期的深入研究提供参考。
1.1 一般资料选择2019年5月至2020年10月九江市中医医院收治的NAFLD患者120例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例。观察组中,男39例,女21例;年龄(45.6±9.5)岁;病程(2.1±1.4)年。对照组中,男41例,女19例;年龄(43.6±8.7)岁;病程(1.9±1.5)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),数据具有可比性。该研究方案已经过医院伦理委员会批准通过,所有纳入研究的患者对研究方案均知情同意并自愿签署知情同意书。
1.2 病例纳入标准西医诊断符合《中国非酒精性脂肪肝诊疗指南(2020年修订版)》中高脂血症诊断标准;中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》中痰湿内阻证辨证标准,即右胁肋不适或胀闷,舌淡红,苔白腻,胸脘痞闷、食欲不振,脉弦滑;患者未使用其他有干扰研究的药物;患者临床资料完整,积极配合临床研究。
1.3 病例排除标准患者有严重肝肾功能障碍,不适宜采用本研究所采用的相关药物;有严重的合并疾病、基础疾病等,对本研究方案药物有禁忌者;排斥针灸疗法,不能接受该治疗方案者;近期服用过可能导致肝脏代谢酶异常的中药、西药者;孕产妇及哺乳期女性。
1.4 治疗方法两组患者均给予常规饮食、宣教等健康教育,每天保持低能量、低脂肪、适量蛋白质、水果或者蔬菜适量,适当增加水果纤维等摄入量,建议适当有氧运动。
对照组给予五苓散治疗,方药组成:泽泻20 g,猪苓15 g,茯苓15 g,白术15 g,桂枝10 g,根据患者具体情况酌情加减,痰多者加竹茹15 g,胆南星15 g等,脾胃气虚者加黄芪15 g,党参15 g等。处方按照本院药剂科煎药室煎药流程进行配置,每袋200 mL,早晚各1次,每次1袋,连续服用4周。
观察组在对照组治疗的基础上给予脐针治疗。在神阙穴选取坤位、兑位、坎位、震位(参照脐八卦全息图定位),用规格为0.25 mm×25.00 mm一次性针灸针。患者取仰卧位,以脐蕊为中心,向脐壁斜刺,按照坤位、兑位、坎位、震位的顺序针刺,留针 30 min,每天1次,连续治疗5 d,间隔2 d,共治疗4周。体针取水分、大巨、大横、带脉、天枢、中脘、支沟、阴陵泉、曲池等,取穴情况根据患者病情进行调整。
1.5 疗效判定标准参照《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[10]制定临床疗效判定标准。显效:患者肝功能恢复正常水平,B超检查提示脂肪肝明显改善;有效:患者肝功能指标下降到治疗前的2/3以下,B超检查揭示肝回声程度改善一级;无效:治疗后肝脏指标无明显改善,甚至有加重迹象,肝脏B超检查提示肝回声无变化甚至加重。
有效率=(显效+有效)/n×100%
1.6 观察指标所有患者治疗前后均采集清晨空腹静脉血,并严格按照操作流程进行检测。采用全自动生化分析仪(爱威科技股份有限公司)检测患者血样中血脂指标:总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(three acyl glycerin,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。肝功能指标:谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷氨酰转移酶(glutamyltransferase,GGT)。
采用分光光度法检测氧化应激指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),检测试剂盒购自湖南海源医疗科技股份有限公司,并严格按照试剂盒说明书操作。
2.1 两组NAFLD患者临床疗效比较具体结果见表1。
表1 两组NAFLD患者临床疗效比较 例
2.2 两组NAFLD患者治疗前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较具体结果见表2。
表2 两组NAFLD患者治疗前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较
2.3 两组NAFLD患者治疗前后ALT、AST、GGT水平比较具体结果见表3。
表3 两组NAFLD患者治疗前后ALT、AST、GGT水平比较
2.4 两组NAFLD患者治疗前后MDA、SOD比较具体结果见表4。
表4 两组NAFLD患者治疗前后MDA、SOD比较
现代医学研究证实,NAFLD患者的发病与机体的多种代谢性紊乱疾病有密切关系,如合并有高血压、高血糖等多种基础疾病[11-12]。关于其发病机制的研究,主要集中在“多次效应打击”学说方面,认为肝脏细胞脂肪性变性,启动细胞适应性信号传导[13-14],以增加细胞对其他应激刺激的反应性,该信号途径介导了氧化应激-脂质过氧化损伤二次打击,并进一步诱发肝细胞的氧化损伤及炎症浸润,异常增加的炎症递质可激活肝星状细胞诱导肝纤维化,甚至进一步诱发肝癌,严重影响患者生活质量[15-17]。
中医学对NAFLD的认识主要是基于其临床表现,可将其归属于“胁痛”“痰浊”“肝癖”等范畴,其发病病机多因肝郁气滞、脾胃失司导致湿浊内停,母病及子,致使脾失健运、湿邪停滞,郁而化热,聚而成痰,遂成痰瘀互结。痰湿为其主要病理因素,“痰”贯穿NAFLD发病始终。五苓散出自张仲景的《伤寒论》,为行膀胱之水而设,其功能主治为健脾利水、消肿。最初用于纠正机体水分代谢紊乱相关病证,近年来,越来越多的临床研究发现,五苓散在泌尿系统疾病、消化系统疾病等多种代谢性疾病中有积极作用[18-20]。现代药理学研究显示,五苓散能通过多种途径促进水通道蛋白表达,使湿热排出体外,还能通过抑制肝脏内羟甲基戊二酸单酰辅酶还原及胆固醇合成途径有效降低血脂水平;五苓散水煎液对钠离子的排泄有促进作用,其利尿作用持久,对体内酸碱平衡和电解质的影响较小[21-23]。处方中猪苓、泽泻、白术、车前子均可通过调节水通道蛋白1、水通道蛋白2的mRNA的表达水平,抑制集合管的重吸收,以增加利尿效果,调节腹膜、胸膜对水分的吸收而发挥燥湿利水作用[24-25]。
本研究结果显示,脐针配合五苓散治疗痰湿内阻型NAFLD效果较好,不仅可显著提高临床疗效,改善患者症状,还能改善患者血脂TG、TC、HDL-C、LDL-C水平,调节异常偏倚的血脂水平,对肝功能有积极的保护作用,降低肝功能异常指标,其临床效果优于单纯五苓散治疗。
综上所述,脐针与五芩散联合使用可改善痰湿内阻型NAFLD患者临床症状,其发挥临床作用可能是通过调节血脂代谢、改善肝功能、纠正氧化应激平衡等途径来实现,充分体现了中医辨证论治的优势,为中医药治疗NAFLD提供临床依据和研究思路。