徐小港,徐义峰,王钰,章德林
江西中医药大学,江西 南昌 330004
危亦林,元代著名医学家,江西南丰人,世代业医,所著《世医得效方》历时10年编制而成,总结了其近40年的临证经验。全书共20卷,依照元代医学13科编排,精审明晰,纲举目张,载方3 300余首,涉及200多类疾病,不仅是“中国第一部正骨学专著”,亦是一部内容详尽的方剂学著作。
自北宋“太医局”首设产科以来,中医妇产科证治体系日臻完善,涵括妇女妊娠前、妊娠期、保胎及产后全过程。危亦林在继承前人成果的基础上,结合自己的临床经验,系统总结了产科及妇人杂病用药经验,对产前用药的论述非常精辟。首先,危亦林强调孕期养胎的重要性:“受孕之后,切宜避忌胎杀所游……甚至母殒,验若反掌,断不可忽”[1]。其次,出于对优生优育的重视,他更在“护胎”篇中专列60余首奇效良方,并指出妇人半产的诸多原因,如“误服药饵”“忽寒邪热毒所伤”“忽举重打伤跌扑”“或犯禁忌”“或冲任脉虚漏下”等。此外,危亦林还提出,临近产前应修性养神,忌恣情交合、忌饮酒、忌叫怒洗头等。现代研究表明,产前保健与孕产妇的死亡率密切相关[2]。目前,随着生活水平的提高与健康意识的增强,孕产妇对产前保健需求逐渐向多元化、个性化方向发展[3]。同时,在国内生育政策调整的时代背景下,高龄产妇在育龄女性中的比例逐渐增多[4]。因此,积极有效的产前保健,有助于预防或避免高龄产妇与新生儿的不良结局。
中医学针对女性孕期所出现的“胎动不安”“妊娠下血”“胎元不固”等有诸多文献记载,散见于各家医籍或专论专著中,现代中医妇科学多有传承与弘扬[5-7]。危亦林在产前保健用药方面特色鲜明,故本研究基于数据挖掘技术构建相关方药数据库,对高频药物进行频数统计、关联规则、聚类分析,以进一步丰富与完善其学术理论体系。
1.1 数据来源数据来源于《世医得效方·卷第十四》[1]中护胎、保产的方剂。
1.2 文献纳入标准方剂中的药物及剂量完整;内服方剂。
1.3 文献排除标准方剂中含有《中华人民共和国药典》[8]《中药学》[9]《中药大辞典》[10]中未收录的药物;方剂组成为单味药;用药方法非内服。
1.4 数据处理按照文献纳入与排除标准对产前保健方剂进行筛选,共得符合条件的方剂79首,提取方剂中的方药信息,将其录入Excel 2016中。为保证数据的准确性,采取双人录入,第三方核对,确保录入信息无误。将所含方剂中的药物根据《中华人民共和国药典》《中药学》及《中药大辞典》进行药名规范,如“头发灰”统一“血余炭”;“通明乳香”统一“乳香”;“缩砂仁、缩砂”统一“砂仁”等。为令数据更具典型性,去除对性味的修饰词,四气中“微寒”“微温”等分别统一 “寒”“温”;五味中“微苦”“微甘”等分别统一为“苦”“甘”。
1.5 数据分析将规范后的药物进行频次统计、功效分类统计、性味归经统计,对14味高频药物(使用频次≥6次,下同)进行关联规则分析,运用图像优化,采用组间联接的方法进行系统聚类分析。
2.1 单味药物频次统计本次研究共纳入产前保健相关方剂79首,含中药150味,共计使用频次420次,其中频次≥5次的药物共19味,排名前5位的依次为茯苓、当归、人参、白术、川芎,见图1。
图1 单味药物频次分布图(频次≥5次)
2.2 药物功效分类对涉及的150味药物进行功效分类,可分为20类,排名前5位的是补虚、利水渗湿、清热、理气、活血化瘀,见图2。
图2 药物功效分类图
2.3 药物性味统计对涉及的150味药物进行药性、药味统计,排名前3位的是温性、寒性、平性和辛味、甘味、苦味,见图3。
图3 药物性味分布图
2.4 药物归经统计对涉及的150味药物进行归经统计,每一味中药可对应多条经络,结果显示,前5位依次为脾经(222次,20.26%)、肺经(167次,15.24 %)、胃经(153次,13.96 %)、肝经(129次,11.77%)、心经(124次,11.31%),占总频次的72.54%,见图4。
图4 药物归经分布图
2.5 关联规则分析采用IBM SPSS Modeler 18.0数据分析软件对14味高频药物进行关联规则分析[11-12],运用apriori算法构建相关模型,设置支持度≥7%,置信度≥60%,最大前项数为3等条件,所得结果提升度均≥1,具有统计学意义,共得到二项关联规则5条,三项关联规则2条,见图5。采用cytospace进行图像优化,见图6。其中二项关联规则支持度最高的组合为川芎-当归,三项关联规则支持度最高的组合为当归-川芎-白术。
图5 高频药物之间的关联规则分析图
图6 高频药物之间关联网络展示图
2.6 系统聚类分析采用SPSS Statistics 26.0数据挖掘软件进行系统聚类分析,采用组间联接的方法进行[13],选择皮尔逊相关性对14味高频药物进行聚类,得到树状图,见图7。分析出5类多味药聚类组,C1:当归、川芎、白芍;C2:人参、白术、阿胶;C3:干姜、枳壳;C4:陈皮、紫苏子;C5:厚朴、半夏、茯苓。
图7 高频药物聚类分析图(频次≥6次)
近年来,随着孕期妇女先兆流产发病率的不断增高,愈来愈多的女性患者寻求中医药的治疗,以求提高生育成功率[14-16]。中医学在安胎、保胎等产前保健方面,有显著疗效,且安全可靠[17-19]。旴江医家历来重视女性的产前调护,如陈自明在《妇人大全良方》中专列“妊娠门”,对女性妊娠期常见病证进行分类,并载录相关方药;李梴在《医学入门》中专设临产篇,主要论述了产前宜忌与接生的技巧;危亦林在《世医得效方·卷第十四》产科兼妇人杂病科中,从妇人的生理病理出发,分别阐述了妇产科疾病的病因病机、诊断治疗等。与其他旴江医家相比,危亦林更注重对方药的甄选与分类。危亦林强调,产科以血病为主,应首治气血,兼顾调护。
从高频药物与药物分类统计结果可知,危亦林产前调护以补虚为主,药用当归、川芎、人参、白芍等。妇人以血为本,经、带、胎、产均以血为用,若气血不足,胎失所养,可致胎漏、胎动不安等,当归、川芎、白芍可补血活血,人参可大补元气而生血。关联规则分析共得到7个药物组合,其中川芎-当归的支持度最高,为22.78%,由于妇人经、带、胎、产等生理特点,易耗气伤血,故《世医得效方》中所记载的调经、护胎、保产、产后等病中均可见川芎与当归配伍[20],以气血双调,攻补兼施。同时,聚类分析中亦体现了危亦林对于补益气血的重视,如C2:人参、白术、阿胶,人参、白术可补脾益气,固元安胎,配伍阿胶助滋阴补血之功,三者体现了产前保健“非急则治本”之法。药物性味归经结果显示,药性以温、寒、平为主,药味以辛、甘、苦为主。从归经而论,入脾经频次最高,其次为肺经、胃经、肝经。危亦林指出,产前疾病的主要病机是气血不足、冲任亏虚,脾气主升,为后天气血生化之源,濡养冲任以固本安胎,故其临证用药多选择人参、白术等入脾经以益气健脾。可见,危亦林对于产前调护注重益气养血,培补后天,气血调和则五脏安和,冲任通盛则胎孕安康。
危亦林不仅注重补益气血,亦强调从气论治:“治疗之际,调气为上,调经次之,斯可为定法。”脾气主升,胃气主降,共为气机升降之枢纽,肝气以升发为宜,肺气以肃降为顺,共为气机升降调节之外轮,四脏腑统筹调节全身之气机,故对于孕期生理或心理因素所导致的气机不畅,多以此论治。正如危亦林所言:“复有生于娇贵之家,爱憎在念,而气逆于中,故气有一息不行,血有一息不运,则胸腹胀痛。”再者,孕妇由于胎体渐长,易气滞湿郁,水饮内停,致妊娠肿胀、胎水肿满,故危亦林善用健脾化湿药。聚类分析结果亦表明危亦林善以行气化瘀之法调治妇人产前疾病。C1:当归、川芎、白芍,具有疏肝行气、养血活血之效,研究表明,三者均能不同程度降低血浆黏度与全血黏度而发挥活血祛瘀之效[21];C3:干姜、枳壳,干姜性热味辛,具有温中散寒、温肺化饮的功效,枳壳行气化痰,危亦林曰:“枳壳能逐水,消胀满逆气,若临月多服,则当产之时,无胀满逆气,产道顺而易生。”干姜配枳壳,寓“治痰先治气,气顺则痰消”之意;C4:陈皮、紫苏子,一内一外,内以健脾和胃,外以解表散寒,适用于妇人外感风寒兼胃气不和者;C5:厚朴、半夏、茯苓,三者为《活幼心书》茯苓厚朴汤(厚朴、半夏、茯苓、甘草)主要成分,半夏、茯苓燥湿化痰,配伍下气除满之厚朴,共奏消食祛痰之功,用于伤食夹痰,呕逆吐泻等症。
中医产前保健作为一门既古老又年轻的学科,集中医妇科、中医养生、中医治未病等学科的优势与特色于一体,在孕产妇疾病预防及围产保健方面均发挥了重要作用[22-23]。其中,旴江流域,名家辈出,危亦林承传家学,在产前保健方面,他注重补益气血,善于理气化瘀,为中医妇产科学发展做出了一定贡献。