七七汤加减治疗围绝经期综合征临床研究*

李洪忠,张萍,何继东,林春江,聂春梅

雅安市第二人民医院,雅安市雨城区人民医院,四川 雅安 625000

围绝经期是女性由中年过渡至老年的一个重要生理阶段,雌激素水平变化易导致患者出现失眠多梦烦、躁易怒、潮热汗出、感觉异常、心悸怔忡、腰酸背痛、头晕耳鸣等临床症状,被称为围绝经期综合征(perimenopausal syndrome,PMS),发病年龄为45～55岁[1-3]。PMS给女性的日常生活造成了较大的负面影响,降低了其生活质量。随着生活压力的提高,女性PMS的发病率不断增高,西医治疗PMS常选用激素替代疗法[4-5]。中医治疗PMS历史悠久且疗效理想,许多中医学者应用中药治疗PMS,取得了良好的疗效[6-10]。PMS属中医学“绝经前后诸症”“经断前后诸证”等范畴,根本病因是肾虚,经断前后患者肾气逐渐衰竭,肾阴虚,患者体内精血不足、癸水不足,冲任亏虚,久之造成肾阴阳两虚、气血失和。五脏之间息息相关,肾虚还会对其他脏腑的生理功能造成影响,使其失调,从而引发诸多临床症状[11-13]。《素问·上古天真论》记载:“女子七七,任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。”这表明PMS发病的根本病机是肾虚,所以中医治疗PMS应以补肾为主[14-15]。七七汤加减是笔者根据临床经验而自拟的方剂,具有滋补肝肾、调和阴阳的功效[16]。笔者采用七七汤加减治疗围绝经期综合征,取得满意疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取雅安市第二人民医院中医科及妇科2020年12月至2021年12月收治100例PMS患者为研究对象,按照随机数字表法分成治疗组和常规组,每组各50例。常规组年龄(49.54±2.17)岁;病程(9.07±4.44)个月;轻度9例,中度30例,重度11例。治疗组年龄(49.68±2.57)岁;病程(9.50±4.89)个月;轻度11例,中度29例,重度10例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准符合《妇产科学》[17]的诊断标准,主要症状包括潮热盗汗、自主神经失调症状,如心悸、头晕、失眠、耳鸣,精神神经症状包括注意力集不集中、情绪波动、抑郁,不能自我控制,同时结合激素水平、诊断性刮宫病理结果及骨密度水平确诊。

1.2.2 中医诊断标准符合《中医妇科学》[18]和《中药、天然药物治疗女性更年期综合征的临床研究技术指导原则》[19]中肾阴阳两虚证的诊断标准。肾阴虚者见腰膝酸软、头晕耳鸣、烘热汗出、潮热颧红等阴虚内热证;肾阳虚者,见腰膝酸痛、畏寒肢冷、小便清长、大便稀溏等阳虚内寒证;阴阳俱虚者,则寒热错杂,阴阳两虚证同时并见,但亦可以出现偏于阴分或偏于阳分虚者,临证需详加分析。

1.3 病例纳入标准年龄40～60岁;符合PMS相关诊断标准;患者在近3个月内未进行过中成药或者中药治疗;患者在研究开始前3个月未接受激素替代疗法或其他临床治疗;患者神志清晰,思维敏捷,可以配合全部治疗项目、依从性较高。

1.4 病例排除标准对本研究中所用药物既往存在不耐受现象或者过敏史;伴有其他出血性疾病或者存在严重凝血功能障碍;存在重度的心、肾、肝等器质损伤或功能障碍;合并较为严重的糖尿病、心血管疾病、病毒性肝炎、恶性肿瘤等;存在会影响性激素分泌的器质性病变,例如双侧卵巢切除、子宫切除、妇科肿瘤等;在6个月内服用过对体内性激素分泌造成影响的药物,例如甾体类激素。

1.5 治疗方法常规组给予甘麦大枣汤加减,具体药物组成:炙甘草9 g,大枣5 g,浮小麦15 g。

治疗组给予七七汤加减,具体药物组成:银柴胡5 g,地骨皮5 g,煅牡蛎 15 g,醋龟甲5 g,煅龙骨 15 g,桂枝3 g,醋五味子3 g,白薇3 g,糯稻根7 g,合欢皮5 g,白芍8 g,浮小麦15 g,炒酸枣仁8 g。

以上药物均采用雅安市第二人民医院提供的中药颗粒剂,每日1剂,开水冲服,早晚各1次,共治疗1个月。

1.6 观察指标

1.6.1 国内改良Kupperman评分应用Kupperman评分对患者治疗前的PMS病情严重程度进行评分,主要症状包括:潮热汗出、感觉异常、失眠多梦、激动易怒、性交痛、泌尿系症状、忧郁、头晕、疲乏、关节肌肉四肢痛、头痛、心悸、皮肤蚁行感等,总分为0～63分。重度:总积分>35分;中度:20～<35分;轻度:15～<20分。

1.6.2 中医证候积分根据《中医病证诊断疗效标准》[20]对两组患者治疗前后中医证候进行评分。主症:头晕、腰膝酸软、耳鸣、乏力;次症:四肢欠温、时或怕冷、时而烘热、自汗、盗汗;舌淡,苔薄白,脉沉弦细。按照症状无、轻度、中度、重度分别计0分、1分、2分、3分;舌象和脉象的赋值:按照无、有分类,分别计0分、3分。

1.6.3 生活质量评分采用围绝经期生活质量量表(menopause specific quality of life,MEN-QOL)对两组患者治疗前后生活质量进行评分,包括4个维度(血管舒缩、性生活、生理、心理),共29项,每项分值标准为0～6分,所得分数与PMS患者的生活质量呈反比,与临床症状的严重程度呈正比。

1.6.4 血清激素水平采用化学发光酶免疫法检测两组患者治疗前后黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)水平。

1.7 疗效判定标准痊愈:临床症状消失,疗效指数为95%～100%;显效:临床症状明显好转,疗效指数为70%～<95%;有效:临床症状有所改善,疗效指数为30%～<70%;无效:临床症状无好转或加重,疗效指数为0～<30%。

疗效指数=(治疗前Kupperman总积分-治疗后Kupperman总积分)/治疗前Kupperman总积分×100%

有效率=(痊愈+显效+有效)/n×100%

2 结果

2.1 两组PMS患者临床疗效比较治疗组有效率为98.00%,常规组有效率为72.00%,两组患者有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组PMS患者临床疗效比较 例

2.2 两组PMS患者治疗前后中医证候积分和Kupperman总积分比较两组患者治疗后中医证候积分和Kupperman总积分低于本组治疗前,且治疗后治疗组低于常规组(P<0.05),见表2。

表2 两组PMS患者治疗前后中医证候积分和Kupperman总积分比较 分)

2.3 两组PMS患者治疗前后Kupperman各症状积分比较两组患者治疗后Kupperman各症状低于本组治疗前,除头痛、忧郁和皮肤蚁行感3项外,治疗组治疗后Kupperman其余各症状积分低于常规组(P<0.05),见表3。

表3 两组PMS患者治疗前后Kupperman各症状积分比较 分)

2.4 两组PMS患者治疗前后MEN-QOL各维度评分比较两组患者治疗后MEN-QOL各维度评分低于本组治疗前,且治疗后治疗组低于常规组(P<0.05),见表4。

表4 两组PMS患者治疗前后血清激素水平比较

2.5 两组PMS患者治疗前后血清激素水平比较两组患者治疗后E2水平高于本组治疗前,LH和FSH低于本组治疗前,且治疗后组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05),见表5。

表5 两组PMS患者治疗前后MEN-QOL各维度评分比较 分)

3 讨论

PMS是指女性由于卵巢功能的减退、体内雌激素分泌水平降低、促性腺激素分泌增加,垂体与下丘脑的功能失调,进一步造成自主神经功能与内分泌功能的紊乱失调,从而造成的一系列伴有精神神经系统的临床症状。临床医学上,卵巢功能减退的标志是E2水平下降及LH、FSH水平增加[21-22],所以能够通过检测这三种激素水平去评估PMS的临床疗效。在本研究中治疗组患者在服用中药后E2水平升高,LH、FSH水平显著降低,说明七七汤可以显著改善PMS患者体内的激素分泌水平,改善卵巢功能。

“肾藏精,主生殖”,说明如果肾精亏虚则会破坏人体内的阴阳平衡,围绝经期女性会出现PMS。女性至七七之年,肾精亏虚,天癸逐渐衰竭,会出现PMS的临床症状[23-25]。甘麦大枣汤是治疗PMS的中医经典方剂,主要治疗脏躁,治则是养心安神、补脾和中,但对PMS患者的治疗效果有限,缺乏补肾虚的功效[26]。七七汤加减中银柴胡、地骨皮具有凉血、清虚热的功效;白薇具有清热、凉血的功效;桂枝可温经通脉、助阳化气、调和营卫;煅牡蛎和煅龙骨具有补肾虚、重镇安神、提高性功能的功效;醋龟甲可起到养血补心、益肾健骨、滋阴潜阳的作用;醋五味子补肾、宁心安神;糯稻根止汗、养阴、固表;白芍具有调经养血、敛阴止汗的功效;合欢皮具有解郁安神的作用;炒酸枣仁宁心安神、养心补肝;浮小麦固表止汗、除热益气。诸药调和,共奏滋补肝肾、调节阴阳的功效。

Kupperman评分在临床研究中常被用于评估PMS患者的病情严重程度[27-29]。在本研究中,治疗组和常规组患者的Kupperman评分均显著降低,这说明中药治疗PMS的临床疗效显著。除了头痛、忧郁和皮肤蚁行感3项之外,治疗组各项均明显优于常规组,这表明七七汤的治疗效果明显高于甘麦大枣汤,但是其在头痛、忧郁和皮肤蚁行感等3个症状改善方面差异不显著。本研究结果显示,两组患者治疗后MEN-QOL各维度评分低于本组治疗前,且治疗组治疗后低于常规组,表明七七汤能够改善PMS患者的生活质量。

综上所述,七七汤不仅能够改善PMS患者的临床症状及激素水平,还可提高患者的生活质量。