美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的效果

李慧娟，尚琼琼，季鹏，张伟萍

（三门峡市中医院重症医学科1，心内科2，河南 三门峡 472100）

冠心病是临床上最常见的心血管疾病之一，主要发生于老年人群，患者在发病后的特征为心肌发生缺血反应，临床表现为胸闷、心绞痛，病史慢长，心绞痛反复发作，对患者的生命健康造成严重危害[1-3]。心力衰竭是心血管病变患者病情发展至终末期的具体体现，是导致心血管病变患者发生死亡的重要原因，在冠心病患者中，合并心力衰竭的风险较高，一旦冠心病患者并发心力衰竭，其病情加重，心功能受损严重，预后变差，心源性猝死风险增高[4，5]。曲美他嗪、美托洛尔是临床治疗冠心病心力衰竭时常用的两种药物，均可发挥抗心衰作用[6]。本研究旨在探讨曲美他嗪联合美托洛尔治疗冠心病心力衰竭的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2022 年8 月我院治疗的60例冠心病合并心力衰竭患者作为研究对象。纳入标准：①经冠脉血管造影检查、心电图检查、心功能检测、症状观察，确诊冠心病合并心力衰竭，美国纽约心脏学会心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；②年龄已满60 周岁；③神志保持清醒，配合治疗。排除标准：①合并心律失常；②合并脑血管疾病；③在精神、意识、认知等层面存在障碍；④合并严重肝肾功能不全；⑤既往有心脏外科手术史；⑥既往对本研究中所用药物具有过敏史。依据随机数字表法分为对照组、研究组，每组30 例。对照组：年龄60～83 岁，平均年龄（71.59±8.31）岁；男16 例，女14 例；心功能分级中Ⅲ级17 例、Ⅳ级13 例。研究组：年龄60～84 岁，平均年龄（71.82±8.14）岁；男15 例，女15 例；心功能分级中Ⅲ级18 例、Ⅳ级12 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组中针对冠心病给予阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字HJ20160685，规格：100 mg/片）、单硝酸异山梨酯（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10940039、规格：20 mg/片、20 mg/次）、阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg/片）治疗，其中阿司匹林经口服给药，1 次/d，100 mg/次；单硝酸异山梨酯经口服给药，2 次/d，20 mg/次；阿托伐他汀经口服给药，1 次/d，20 mg/次。在此基础上，针对心力衰竭，对照组治疗时应用曲美他嗪（瑞阳制药股份有限公司，国药准字H20066534，规格：20 mg/片），曲美他嗪经口服给药，3 次/d，20 mg/次。研究组治疗时应用曲美他嗪+美托洛尔（常州四药制药有限公司，国药准字H32025169，规格：25 mg/片），曲美他嗪给药方法与对照组一致，美托洛尔经口服给药，2 次/d，12.5 mg/次。两组疗程均为8 周。

1.3 观察指标

①临床疗效：如患者临床症状及体征消失，心功能改善幅度≥2 级，即显效；如患者临床症状及体征缓解，心功能改善幅度≥1 级，即显效；如患者临床症状及体征未缓解，心功能未改善，即无效；总有效率=显效率+有效率。②血液流变学指标：采用血液比黏度计检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度。③血管内皮功能指标：分别采用酶联免疫吸附法、硝酸还原酶法测定血管内皮素-1、内皮源性一氧化氮。④心肌损伤指标：采用比色法测定肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶。⑤心功能指标：采用酶联免疫吸附法测定N 末端B 型利钠肽前体，采用美国GE 公司彩色多普勒超声检测仪测定Tei 指数、左心射血分数。⑥生活质量评分：选择WHO 制订的生活质量测定简表（WHOQOL）-BREF，该量表主要涵盖了4 个维度，如生理、心理、环境、社会关系，每个维度0～100 分，分数越高表明生活质量越高。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组中总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生率比较

研究组用药后发生1 例头晕、1 例皮疹，不良反应发生率为6.67%；对照组用药后发生1 例恶心，不良反应发生率为3.33%。研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=0.351，P=0.554）。

2.3 两组血液流变学指标比较

治疗后，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均低于对照组，且研究组中低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血液流变学指标比较[（±s），mPa·s]

表2 两组血液流变学指标比较[（±s），mPa·s]

组别 例数 全血高切黏度 全血低切黏度 血浆黏度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 10.54±1.79 7.81±1.24 12.89±1.57 9.24±1.03 2.45±0.39 2.03±0.36研究组 30 10.38±1.85 6.20±1.17 12.65±1.64 8.15±0.92 2.41±0.40 1.67±0.34 t 值 0.340 5.173 0.579 4.323 0.392 3.982 P 值 0.735 0.000 0.565 0.000 0.696 0.000

2.4 两组血管内皮功能指标比较

治疗后，两组血管内皮素-1 低于治疗前，内皮源性一氧化氮水平高于治疗前，且研究组中血管内皮素-1 水平低于对照组，内皮源性一氧化氮水平高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血管内皮功能指标比较（±s）

表3 两组血管内皮功能指标比较（±s）

组别 例数 血管内皮素-1（ng/L）内皮源性一氧化氮（nmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 94.47±10.64 72.89±9.27 415.28±62.09 602.71±73.84研究组 30 94.02±10.75 57.48±8.36 416.97±61.26 821.65±95.43 t 值 0.163 6.762 0.106 9.938 P 值 0.871 0.000 0.916 0.000

2.5 两组心肌损伤指标比较

治疗后，两组肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组心肌损伤指标比较（±s）

表4 两组心肌损伤指标比较（±s）

组别 例数 肌钙蛋白I（μg/L）肌酸激酶同工酶（U/L）乳酸脱氢酶（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 0.89±0.21 0.68±0.19 49.78±3.25 46.39±2.94 269.81±14.97 250.16±12.45研究组 30 0.88±0.23 0.50±0.16 49.51±3.37 43.20±2.39 268.73±14.81 235.59±10.62 t 值 0.176 3.969 0.316 4.611 0.281 4.877 P 值 0.861 0.000 0.753 0.000 0.780 0.000

2.6 两组心功能指标比较

治疗后，两组N 末端B 型利钠肽前体水平和Tei指数均低于治疗前，左心射血分数高于治疗前，且研究组N 末端B 型利钠肽前体水平、Tei 指数均低于对照组，左心射血分数高于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组心功能指标比较（±s）

表5 两组心功能指标比较（±s）

组别 例数 N 末端B 型利钠肽前体（ng/ml）Tei 指数 左心射血分数（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 451.42±42.43 393.26±31.65 0.59±0.15 0.44±0.11 47.64±3.87 53.17±4.52研究组 30 450.07±43.91 358.49±27.84 0.58±0.14 0.32±0.10 47.89±3.74 59.36±5.28 t 值 0.121 4.518 0.267 4.421 0.254 4.878 P 值 0.904 0.000 0.790 0.000 0.800 0.000

2.7 两组生活质量评分比较

治疗后，两组生活质量评分高于治疗前，且研究组高于对照组（P＜0.05），见表6。

表6 两组生活质量评分比较[（±s），分]

表6 两组生活质量评分比较[（±s），分]

组别 例数 生理 心理 环境 社会关系治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 74.21±5.30 82.93±6.85 73.64±5.27 82.40±6.13 74.52±5.19 83.27±6.30 74.39±5.02 83.14±6.54研究组 30 74.68±5.12 89.75±6.48 73.91±5.19 89.07±6.02 74.80±5.24 90.14±6.15 74.75±5.08 89.96±6.27 t 值 0.349 3.962 0.200 4.252 0.208 4.274 0.276 4.123 P 值 0.728 0.000 0.842 0.000 0.836 0.000 0.783 0.000

3 讨论

3.1 有效性及安全性分析

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05），说明在曲美他嗪治疗基础之上给予美托洛尔可以有效提高冠心病心力衰竭治疗有效率，分析其原因为曲美他嗪和美托洛尔联合治疗能够明显提高药物的生物利用度，起到良好的药物协同作用。此外，研究组和对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明在曲美他嗪治疗基础之上给予美托洛尔，不会增加不良反应风险，用药安全性得以保证。

3.2 血液流变学分析

治疗后，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均低于对照组，且研究组中低于对照组（P＜0.05），说明美托洛尔联合曲美他嗪能够改善冠心病心力衰竭患者血液流变学指标，对患者病情控制效果更好，可能是因为曲美他嗪与美托洛尔的药物作用机制不同，两种药物联合应用可发挥良好的协同作用，促进血液流动。

3.3 血管内皮功能分析

治疗后，两组血管内皮素-1 低于治疗前，内皮源性一氧化氮水平高于治疗前，且研究组中血管内皮素-1 水平低于对照组，内皮源性一氧化氮水平高于对照组（P＜0.05），说明美托洛尔联合曲美他嗪能够改善冠心病心力衰竭患者血管内皮功能指标，可能是因为曲美他嗪主要作用于细胞内的磷酸和三磷酸腺苷，可有效抑制游离脂肪酸发生氧化反应，从而刺激细胞内合成三磷酸腺苷，保护心肌细胞，同时美托洛尔能够抑制心肌收缩，延长心肌舒张，二者协同能够促进血管内皮功能的改善。

3.4 心肌功能分析

治疗后，两组肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），说明美托洛尔联合曲美他嗪能够改善冠心病心力衰竭患者心肌功能，可能是因为曲美他嗪能够减轻心肌损伤[7，8]，而美托洛尔作为β 受体阻滞剂，在用药后主要作用于β 受体，对β 受体活性可起到高度选择性地抑制作用，能够抑制心肌收缩，且二者协同能够增加对冠心病心力衰竭患者心肌功能的改善。

3.5 心功能分析

治疗后，两组N 末端B 型利钠肽前体水平和Tei指数均低于治疗前，左心射血分数高于治疗前，且研究组N 末端B 型利钠肽前体水平、Tei 指数均低于对照组，左心射血分数高于对照组（P＜0.05），说明美托洛尔联合曲美他嗪能够改善冠心病心力衰竭患者心功能。究其原因为：曲美他嗪与美托洛尔的药物作用机制不同，曲美他嗪可通过减少细胞内氢离子、钙离子、钠离子的超载，提高对乳酸的利用效率，抑制细胞酮体生成，为代谢性心肌细胞提供保护作用，对心肌缺血缺氧反应进行改善[9]。美托洛尔可以延长心肌舒张期，使冠脉血流阻力降低，促使心肌血供恢复，避免心肌细胞和心功能因心肌缺血反应而持续受损，且美托洛尔还可作用于房室结的兴奋性传导过程中，抑制房室结兴奋性传导，避免心率过度加快，有利于降低心律失常发生风险。

3.6 生活质量分析

治疗后，两组生活质量评分高于治疗前，且研究组高于对照组（P＜0.05），说明曲美他嗪联合美托洛尔可切实提高冠心病心力衰竭患者的生活质量。究其原因为：曲美他嗪与美托洛尔联合用药后对于冠心病心力衰竭患者的病情控制效果良好，减轻了患者血管内皮功能、心肌及心功能损伤，从而进一步减轻了病情对于患者日常生活造成的影响，因此患者生活质量较好。

综上所述，曲美他嗪与美托洛尔联合治疗冠心病合并心力衰竭的疗效良好，可有效改善患者血液流变学、心功能，减轻心肌损伤、血管内皮损伤，提升生活质量，且不良反应未增多，用药安全性良好。