重组人表皮生长因子凝胶辅助治疗Ⅱ～Ⅲ度烧伤后瘢痕患者的效果

齐海玉，焦志刚，耿华，范兴立*

（灵宝市第二人民医院医美科，河南 三门峡 472500；2.黄河三门峡医院医疗美容科，河南 三门峡 472000）

Ⅱ～Ⅲ度烧伤是皮肤烫伤达到真皮网状层的损伤，可破坏烧伤部位组织正常生理结构，临床主要表现为水疱、疼痛、皮肤红肿等症状，且烧伤后可遗留严重瘢痕，对患者外形美观造成极大负面影响[1]。皮肤软组织扩张术（skin and soft tissue expansion，SSTE）为临床针对烧伤后瘢痕患者常用治疗术式，可有效修复创面，改善病情，提高瘢痕外观美观度，但术后创面愈合较慢，且易引发创面感染、红肿等并发症发生[2]。重组人表皮生长因子（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）凝胶是采用基因重组技术制成的一种用于修复皮肤烧伤、烫伤、溃疡创面的凝胶，具有很强的生物活性，可通过刺激细胞增殖、改善新生皮肤血流和皮肤表层的微循环，促进创面快速生成肉芽组织，达到快速修复创面的目的[3]。基于此，本研究旨在探究rhEGF 辅助治疗对烧伤后瘢痕患者创面愈合、瘢痕外观、炎性因子、瘢痕愈合因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取灵宝市第二人民医院2019 年2 月—2022 年2 月收治的108 例Ⅱ～Ⅲ度烧伤后瘢痕患者作为研究对象。按瘢痕治疗方案不同分成SSTE 组（n=54）和rhEGF 凝胶组（n=54）。rhEGF 凝胶组：男30 例，女24 例；年龄27～51 岁，平均年龄（39.34±4.28）岁；烧伤程度：Ⅱ度烧伤21 例，Ⅲ度烧伤33 例；瘢痕位置；四肢32 例，颈胸部10 例，头颈部12 例。SSTE 组：男28 例，女26 例；年龄26～50 岁，平均年龄（38.18±4.36）岁；烧伤程度：Ⅱ度烧伤23 例，Ⅲ度烧伤31 例；瘢痕位置；四肢36 例，颈胸部9 例，头颈部9 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合烧伤后瘢痕相关诊断标准[4]；均为Ⅱ～Ⅲ度烧伤；基本生命体征稳定；凝血功能正常；配合研究，同时能追踪随访者。排除标准：严重恶性肿瘤；依从性差；严重器质性病症；免疫系统异常及全身感染者；免疫抑制及激素治疗史；过敏体质。

1.3 方法

SSTE 组：接受SSTE 治疗，共分2 期治疗，一期：局麻，作约2 cm 手术切口于创伤处置入适宜扩张器（依照瘢痕组织面积选择），自皮下、肌肉之间置入扩张囊，并于扩张囊腔隙周围置入注射壶，注入适量生理盐水，1 周/次，负压引流，缝合皮肤及相关皮下组织，创面以无菌纱布覆盖，术后7～10 d 拆线；二期：取出软组织后置入扩张器，切除瘢痕组织，行皮肤扩张移植，14 d 后拆线；术后创面以碘伏消毒，并予以抗生素消炎、止痛等常规治疗。

rhEGF 凝胶组：在SSTE 基础上采用rhEGF 凝胶[生产厂家：桂林华诺威基因药业有限公司；国药准字：S20020112；凝胶规格：10 万U（200 μg）/20 g]辅助治疗。SSTE 方法同SSTE 组；待创面消毒后，取适量rhEGF 凝胶均匀涂抹于创面，涂抹厚度约1 mm，需要包扎的患者，也可将rhEGF 凝胶均匀涂于内层的包扎纱布上，覆盖在创面上，进行包扎。1 次/d，持续用药14 d。

1.4 观察指标

①治疗效果：显效为创面完全愈合佳，无坏死皮肤，原瘢痕萎缩，弹性复常，1 年内未发生溃疡；好转为创面完全愈合佳，无坏死皮肤，原瘢痕未出现挛缩现象，且弹性质地变软，但色泽暗淡，1 年内无并发症出现；无效为未及上述标准；总有效率=显效率+好转率。②创面愈合情况：包括创面血运恢复时间、创面愈合时间、创面愈合率；以透明膜描记法测定创面面积，（治疗前创面总面积-治疗14d 创面总面积）/治疗前创面总面积×100%=创面愈合率。③瘢痕外观情况：于术后7、14 d，以患者瘢痕自我评分量表（PSAS）、观测者瘢痕评价量表（OSAS）、温哥华瘢痕量表（VSS）共同评估；PSAS 分值范围6～60 分，分值越低，瘢痕外观美观度越高；OSAS 分值范围5～50 分，分值越低，瘢痕外观美观度越高；VSS 分值范围0～14 分，分值越低，瘢痕外观美观度越高。④疼痛程度及创面细菌感染阳性率：于术后7 d、14 d，视觉模拟评分法（VAS）评估患者的疼痛程度，VAS 共10 分，分值越低，疼痛感越轻；取创面分泌物（以无菌咽拭子实施），行细菌培养，统计创面细菌感染阳性率。⑤炎性因子：于治疗前及治疗7、14 d，采集患者静脉血4 ml，4000 r/min 转速离心10 min，离心半径15 cm，取血清，酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清白细胞介素-2（IL-2）、IL-6、γ-干扰素（IFN-γ）水平。⑥瘢痕愈合因子：于治疗前及治疗7、14 d，采用ELISA 测定血清成纤维细胞生长因子（bFGF）水平，免疫组化S-P 法测定血清转化生长因子-β1（TGF-β1）水平，放射免疫法测定血清人表皮生长因子（EGF）水平。⑦并发症发生率：主要包括创面红肿、创面感染、创面异味等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

rhEGF 凝胶组显效36 例，好转17 例，无效1 例；SSTE 组显效30 例，好转16 例，无效8 例；rhEGF凝胶组总有效率为98.15%（53/54），高于SSTE 组的85.19%（46/54）（χ2=4.364，P=0.037）。

2.2 两组创面愈合情况

rhEGF 凝胶组创面血运恢复时间、创面愈合时间短于SSTE 组，创面愈合率高于SSTE 组（P＜0.05），见表1。

表1 两组创面愈合情况比较（±s）

表1 两组创面愈合情况比较（±s）

组别 例数 创面血运恢复时间（d）创面愈合时间（d）创面愈合率（%）rhEGF 凝胶组 54 14.81±3.41 12.37±2.06 94.62±4.81 SSTE 组 54 21.62±5.67 17.16±3.43 89.24±3.26 t 值 7.564 8.798 6.804 P 值 0.000 0.000 0.000

2.3 两组瘢痕外观情况

治疗后7 d、14 d，rhEGF 凝胶组OSAS、VSS、PSAS 评分均低于SSTE 组（P＜0.05），见表2。

表2 两组瘢痕外观情况比较[（±s），分]

表2 两组瘢痕外观情况比较[（±s），分]

组别 例数 OSAS VSS PSAS治疗后7d 治疗后14d 治疗后7d 治疗后14d 治疗后7d 治疗后14d rhEGF 凝胶组 54 14.26±3.42 10.24±2.25 4.72±0.64 3.08±0.27 15.85±3.76 10.73±1.24 SSTE 组 54 17.65±5.67 14.57±3.43 5.94±0.96 4.19±0.48 20.47±5.73 12.29±3.35 t 值 3.762 7.757 7.770 14.811 4.954 3.209 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 两组VAS 评分及创面细菌感染阳性率比较

治疗后7 d、14 d，rhEGF 凝胶组VAS 评分、创面细菌感染阳性率低于SSTE 组（P＜0.05），见表3。

表3 两组VAS 评分及创面细菌感染阳性率比较[（±s），n（%）]

表3 两组VAS 评分及创面细菌感染阳性率比较[（±s），n（%）]

组别 例数 VAS 评分（分）创面细菌感染阳性率术后7d 术后14d 术后7d 术后14d rhEGF 凝胶组 54 3.26±0.42 1.58±0.30 21（38.89）3（5.56）SSTE 组 54 3.93±0.57 1.96±0.41 34（62.96）11（20.37）t/χ2 值 6.954 5.497 6.261 5.252 P 值 0.000 0.000 0.012 0.022

2.5 两组炎性因子指标

治疗7 d、14 d，两组血清IL-6 水平低于治疗前，血清IL-2、IFN-γ 水平高于治疗前，且rhEGF 凝胶组血清IL-6 水平低于SSTE 组，血清IL-2、IFN-γ 水平高于SSTE 组（P＜0.05），见表4。

表4 两组炎性因子指标比较[（±s），ng/ml]

表4 两组炎性因子指标比较[（±s），ng/ml]

组别 例数 IL-6 IL-2治疗前 治疗7d 治疗14 d 治疗前 治疗7d 治疗14 d rhEGF 凝胶组 54 217.79±15.48 189.33±11.54 177.22±10.46 19.60±3.54 30.50±4.28 36.79±4.84 SSTE 组 54 213.26±14.93 202.56±13.08 185.37±11.92 20.82±3.61 24.63±4.02 30.36±4.21 t 值 1.548 5.574 3.777 1.773 7.346 7.366 P 值 0.125 0.000 0.000 0.079 0.000 0.000组别 例数 IFN-γ治疗前 治疗7d 治疗14 d rhEGF 凝胶组 54 547.14±40.37 632.54±47.63 682.54±49.05 SSTE 组 54 539.28±39.65 601.37±45.71 641.28±46.49 t 值 1.021 3.470 4.486 P 值 0.310 0.000 0.000

2.6 两组血清bFGF、EGF、TGF-β1 水平比较

治疗7d、14 d，两组血清bFGF、EGF、TGF-β1水平高于治疗前，rhEGF 凝胶组血清bFGF、EGF、TGF-β1 水平高于SSTE 组（P＜0.05），见表5。

表5 两组血清bFGF、EGF、TGF-β1 水平比较（±s）

表5 两组血清bFGF、EGF、TGF-β1 水平比较（±s）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05

组别 例数 bFGF（pg/ml）EGF（μg/L）治疗前 治疗7d 治疗14 d 治疗前 治疗7d 治疗14 d rhEGF 凝胶组 54 18.58±3.27 27.47±4.08a 32.34±4.36 3.19±0.65 6.58±0.82 7.07±1.25 SSTE 组 54 19.44±3.32 23.26±3.70a 26.81±4.09 3.02±0.71 5.42±0.74 5.84±0.87 t 值 1.356 5.617 6.798 1.298 7.718 5.935 P 值 0.178 0.000 0.000 0.197 0.000 0.000组别 例数 TGF-β1（pg/ml）治疗前 治疗7d 治疗14 d rhEGF 凝胶组 54 0.59±0.10 0.84±0.15 0.98±0.16 SSTE 组 54 0.60±0.11 0.70±0.12 0.82±0.13 t 值 0.494 5.356 5.703 P 值 0.622 0.000 0.000

2.7 两组并发症发生率比较

rhEGF 凝胶组术后出现创面红肿1 例，SSTE 组出现创面红肿3 例，创面感染3 例，创面异味2 例；rhEGF 凝胶组总发生率为1.85%（1/54），低于SSTE组的14.81%（8/54）（χ2=4.364，P=0.037）。

3 讨论

烧伤指皮肤因热液、火焰、化学物质、蒸汽、电力等热力所引发的黏膜损害，可累及皮肤、肌肉，严重者可影响关节甚至内脏功能，患者在愈合后，往往可于皮肤表层留下瘢痕，严重影响患者身心健康[5]。

3.1 对患者疗效、创面愈合情况的影响

本研究采用rhEGF 凝胶辅助SSTE 治疗Ⅱ～Ⅲ度烧伤后瘢痕患者，结果显示rhEGF 凝胶组治疗后总有效率（98.15%）高于SSTE 组（85.19%），创面血运恢复时间、创面愈合时间短于SSTE 组，创面愈合率高于SSTE 组（P＜0.05），表明rhEGF 凝胶辅助SSTE治疗Ⅱ～Ⅲ度烧伤后瘢痕患者可有效提升疗效，促进创面愈合。分析认为，SSTE 术通过对瘢痕周围软组织扩张，加速细胞组织增殖及分裂，合理借助人体生理代偿能力，获得额外完好皮肤，移植修复新皮肤，达到治疗目的，同时可改善皮肤组织血供，但对进行注水操作时，皮肤易因此受到牵拉而出现迁移，增加创面感染等并发症发生风险，从而影响创面愈合[6]。rhEGF 凝胶有助于修复创面组织，修复进程中可有效促进RNA、DNA、羟脯氨酸的合成，加快新生细胞的分裂、繁殖，使创面上皮细胞快速繁殖，缩短创面愈合时间，进一步提升临床疗效[7]。

3.2 对患者瘢痕外观、疼痛程度和创面细菌感染阳性率的影响

本研究结果还显示，rhEGF 凝胶组OSAS、VSS、PSAS、VAS 评分、创面细菌感染阳性率低于SSTE 组，并发症总发生率低于SSTE 组（P＜0.05），说明rhEGF 凝胶辅助治疗Ⅱ～Ⅲ度烧伤后瘢痕患者可有效减轻疼痛感，降低细菌感染阳性率，减少并发症发生，提高瘢痕外观美观度。可能是因为rhEGF 凝胶用于SSTE 术后可提升创面表皮细胞的生长速度，提高创面的修复能力[8]。SSTE 术后，皮肤增加的面积需要通过细胞增殖补充，rhEGF 可促进细胞增殖，达到修复创面的目的，创面快速修复可减少创面暴露的时间，降低创面细菌感染率和并发症的发生，提升美观度。

3.3 对患者炎性因子的影响

本研究rhEGF 凝胶组治疗后血清IL-6 水平低于SSTE 组，血 清IL-2、IFN-γ 水 平 高 于SSTE 组（P＜0.05）。邱荣等[9]研究指出，烧伤后瘢痕患者机体处于炎性反应状态。IL-6 是活化成纤维细胞、T细胞分泌的淋巴因子，对B 细胞增殖具有促进作用；IFN-γ 具有免疫调节特性，可促成自身免疫；IL-2 可参与抗体反应，同时能参与机体免疫应答[10]。可见，rhEGF 凝胶辅助治疗Ⅱ～Ⅲ度烧伤后瘢痕患者可进一步减轻机体炎性反应，这可能与其能激活JAK1/3-STAT6 通路，调节巨噬细胞活化状态有关，从而发挥显著抗炎作用。

3.4 对患者血清bFGF、EGF、TGF-β1 水平的影响

此外，本研究还围绕血瘢痕愈合因子进一步分析rhEGF 凝胶辅助治疗Ⅱ～Ⅲ度烧伤后瘢痕患者促进创面愈合相关作用机制。生长因子在创口愈合中具有显著调控作用，EGF 可与其受体结合，形成EGF 复合物，具有促进、抑制多类细胞生长作用，同时能通过生化反应诱导细胞增殖，促上皮细胞生长；bFGF 可促进核酸分子合成，加速创面愈合[11]；TGF-β1 可使纤维细胞等向创口聚集，加速肉芽组织生长。本研究结果显示，rhEGF 凝胶组治疗后血清bFGF、EGF、TGF-β1 水平高于SSTE 组（P＜0.05）。由此推测，rhEGF 凝胶辅助治疗Ⅱ～Ⅲ度烧伤后瘢痕患者可通过调控血清bFGF、EGF、TGF-β1 表达，进一步促进创面愈合。

综上所述，rhEGF 凝胶辅助治疗Ⅱ～Ⅲ度烧伤后瘢痕患者可进一步提升疗效，减轻术后疼痛感，降低细菌感染阳性率，提高瘢痕外观美观度，缓解机体炎性反应，调节瘢痕愈合因子，加速创面愈合。