新生儿黄疸并发医院感染的风险预测列线图构建及预防

姚丽君,朱玲仪

新生儿黄疸是指新生儿体内胆红素代谢异常、积累而对器官、皮肤和巩膜造成的黄染现象,严重时可影响患儿的身体发育[1-2]。医院感染是指在医院内部获得的感染,包括住院期间发生的感染与医院内获得而在出院后发生的感染[3]。临床发现,胆红素具有免疫抑制毒性,而黄疸患儿体内红细胞有明显破损,故黄疸新生儿的免疫功能更低,并发医院感染的概率更大[4]。黄疸新生儿一旦并发医院感染,则会威胁患儿生命安全,增大患儿病死率,增加家庭的经济与精神负担,故对黄疸新生儿并发医院感染的影响因素进行分析并及早给予干预十分必要。列线图模型可定量预测不良事件的发生风险,且准确性好、稳定性高,目前已被广泛应用[5-6]。据此,本研究特回顾性分析327例黄疸患儿的临床资料,探索其并发医院感染的危险因素,并构建风险预测列线图模型,以期准确高效筛选出易并发医院感染高危黄疸患儿。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析我院2018年1月—2022年6月收治的327例黄疸新生儿的临床资料。其中,男203例,女124例;日龄1～28(10.46±2.13)d;足月产264例,早产63例;出生体重2.04～3.95(2.95±0.38)kg;顺产196例,剖宫产131例。纳入标准:①均符合《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》[7]中新生儿黄疸的诊断与治疗标准;②临床资料完整;③家属知情同意。排除标准:①合并新生儿肝炎、胆管阻塞/畸形等疾病患儿;②合并良恶性肿瘤患儿;③合并血液、免疫等其他系统疾病患儿;④合并严重心、肾等脏器功能障碍患儿;⑤合并遗传代谢性疾病患儿;⑥发育异常胎儿;⑦过敏肤质患儿。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 医院感染的判断及分组 依据《医院感染诊断标准(试行)》[8]判定医院感染:①无明确潜伏期的感染,在入院48 h后发生的感染;②新生儿在分娩过程中或产后获得的感染;③在原有感染的基础上发现新的感染(脓毒血症迁徙灶除外)或原感染病原体基础上分离出新的病原体(排除污染与原来混合感染);满足以上任意一项即视为并发医院感染,同时通过临床症状、血常规、分泌物和体液的细菌培养、X线检查等手段确诊。将并发医院感染患儿归为并发组(46例),将未并发感染患儿归为未并发组(281例)。

1.2.2 黄疸新生儿资料收集 统计收集黄疸新生儿并发医院感染的可能影响因素,包括患儿性别、日龄、是否早产、是否宫内窘迫、出生时体重高、喂养方式、住院时间、阿氏(Apgar)评分、确诊黄疸时黄疸指数、是否存在侵袭性操作以及产妇是否有妊娠合并症、分娩方式、是否羊水污染、是否使用催产素等。

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较 327例黄疸新生儿并发医院感染46例,发生率为14.07%。并发组患儿日龄≤10 d、早产、宫内窘迫、Apgar评分≤7分、存在侵袭性操作、剖宫产、羊水污染、使用催产素的占比高于未并发组(P<0.05),患儿住院时间长于未并发组(P<0.05),患儿出生时体重、母乳喂养占比均低于未并发组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

2.2 新生儿黄疸并发医院感染影响因素的Logistic回归分析 将是否并发医院感染作为因变量,将表1中有统计学意义的因素作为自变量纳入Logistic回归分析。结果显示,患儿日龄≤10 d、早产、宫内窘迫、剖宫产、羊水污染均是新生儿黄疸并发医院感染的独立危险因素(P<0.05),而患儿出生时体重高、母乳喂养是其保护因素(P<0.05)。详见表2。

表2 新生儿黄疸并发医院感染影响因素的Logistic回归分析

2.3 建立并验证新生儿黄疸并发医院感染的风险预测列线图模型 基于Logistic回归性分析结果中新生儿黄疸并发医院感染的独立影响因素构建风险预测列线图,见图1,采用Bootstrap自抽样法进行验证,进行1 000次自抽样,C-index=0.829。校正曲线与理想曲线贴合良好,提示新生儿黄疸并发医院感染的列线图模型精准度良好,校准曲线见图2。列线图模型的ROC曲线下方的面积(AUC)为0.812[(95%CI(0.767,0.860)],提示模型区分度良好,见图3。

图1 新生儿黄疸并发医院感染的列线图模型

图2 列线图模型预测新生儿黄疸并发医院感染的校准曲线

图3 列线图预测新生儿黄疸并发医院感染的ROC曲线

3 讨论

3.1 探索新生儿黄疸并发医院感染的必要性 新生儿身体机能与器官发育尚未成熟,免疫系统功能较弱,对外界环境适应性差,极易发生各类感染[9]。黄疸新生儿的免疫系统功能更薄弱,一旦并发医院感染,则大幅度增加患儿的致死致残率,不利于患儿良好预后[10]。故全面分析筛选黄疸新生儿并发医院感染的危险因素并及早干预非常必要。

3.2 新生儿黄疸并发医院感染的危险因素及列线图预测模型的优势 本研究Logistic回归分析结果显示,患儿日龄≤10 d、早产、宫内窘迫、剖宫产、羊水污染均是新生儿黄疸并发医院感染的独立危险因素,而患儿出生时体重高、母乳喂养是其保护因素。分析原因:此类患儿并发医院感染主要与自身的免疫功能薄弱有关,而日龄越短的患儿,对环境的适应性越差,对院内环境、空气中病菌的免疫能力薄弱[11]。另外,朱莹雯等[12]报告,入院日龄是早期预测黄疸新生儿尿路感染的独立因素,与本研究结果具有相似性,证实患儿日龄与新生儿黄疸并发医院感染存在一定的关系。早产儿免疫机制尚未完善,免疫屏障薄弱,且自身分泌的IgA、IgG等免疫球蛋白含量较少,故极易受病原菌侵袭,并发医院感染;同时早产儿多需接受呼吸机等侵入性操作,增加皮肤、黏膜等损伤风险,增加感染风险[13]。宫内窘迫会损伤胎儿肺部,引起其肺部感染;同时易引发新生儿窒息,进而引发免疫功能紊乱,故增加感染风险;另外,宫内窘迫会影响胎儿消化、运动等功能的发育,加重黄疸的程度,增加感染的风险[14]。剖宫产时产妇子宫收缩程度小,IgG因子向胎儿转运弱,同时母体与胎儿均产生较激烈的应激反应,使肝脏的合成功能降低,IgM因子的水平也下降,故新生儿的抗感染能力降低[15]。羊水污染致使胎儿出生前已经被病菌侵袭,同时会增加窘迫、窒息的风险,影响胎儿免疫系统功能,故更易并发医院感染。新生儿体重越低,对体温的调控能力越弱,机体的pH值相对更高,故更易于滋生病原菌,引发感染[16]。有研究指出,出生体重是新生儿医院感染的危险因素,本研究结果与此相符合,然而该研究同时指出侵入性操作、Apgar评分也是新生儿医院感染的危险因素,本研究结果与此内容不一致,可能是因纳入研究的样本间存在差异[17]。母乳中含有IgA、IgG免疫球蛋白等抗感染因子与免疫活性物质,故母乳喂养新生儿的抗感染能力更强[18]。另本研究中,基于Logistic多因素分析结果建立的新生儿黄疸并发医院感染的风险预测列线图模型的C-index=0.829,校正曲线与理想曲线贴合良好,AUC为0.812,表明此模型具有良好的一致性、准确性和区分度,预测效能良好。此列线图模型同时包括患儿日龄、早产等7个独立影响因素,风险预测角度更全面,评价更客观,准确性更好;同时列线图将独立影响因素具象化地呈现出来,更直观、易操作,更方便临床应用[19-20]。有研究表明,列线图预测高级别胶质瘤病人的生存时间与实际时间非常接近,进一步证实了列线图良好的预测效能[21]。上述风险预测列线图可指导临床工作者及早筛选出易并发医院感染的高风险黄疸患儿,并指导治疗与护理,有利于减少新生儿黄疸并发医院感染。

3.3 新生儿黄疸并发医院感染危险因素的相关预防建议 基于对上述危险因素的分析,为预防新生儿黄疸并发医院感染提出以下建议:①加强对日龄≤10 d、早产儿、低体重、剖宫产新生儿的关注度,严格执行无菌技术操作规范,减少人员流动,加强病房环境管理与抗菌药物的应用管理,最大限度确保无菌环境,降低患儿接触细菌的概率;②孕期定期做产检,提早预防或治疗宫内窘迫与羊水污染,减少宫内窘迫、羊水污染对胎儿的损伤;③鼓励达到自然分娩指征的产妇选择阴道分娩,鼓励产妇母乳喂养,提高患儿抵抗力。

综上所述,患儿日龄≤10 d、早产、宫内窘迫、剖宫产、羊水污染均是新生儿黄疸并发医院感染的独立危险因素,而患儿出生时体重、母乳喂养是其保护因素,临床应增加对上述因素的关注。据此建立的新生儿黄疸并发医院感染风险预测列线图模型具有良好的预测效能,可及早筛选并指导高危患儿临床干预治疗,降低黄疸新生儿医院感染发生率,改善患儿预后。但本研究尚存在一定的不足之处,为单中心回顾性研究,且未进行外部验证,研究结果可能存在一定的偏倚,后续需开展多中心、大样本研究以进一步验证,以期增强研究结果的可信性。