黄连温胆汤加减联合经颅磁刺激治疗对广泛性焦虑症伴失眠患者HAMA、HAMD、PSQI评分及血清神经递质的影响

杨珊 王恺 彭斌 刘念 庄健 吴建伟

【摘要】 目的：觀察黄连温胆汤加减联合经颅磁刺激（TMS）治疗对广泛性焦虑症（GAD）伴失眠患者汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分及血清神经递质[5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）及γ-氨基丁酸（GABA）]的影响。方法：选取2020年9月-2022年3月上饶市人民医院收治的GAD伴失眠患者64例，以随机数字表法将患者分成联合组与对照组，各32例。对照组给予TMS治疗，联合组在对照组基础上予以黄连温胆汤加减治疗。比较两组临床疗效，治疗前后临床症候评分、HAMA、HAMD、PSQI评分及血清神经递质水平。结果：联合组总有效率为90.63%，显著高于对照组的68.75%（P<0.05）；治疗后，联合组心悸失眠、神疲乏力、头晕目眩及少气懒言评分均显著低于对照组（P<0.05）；治疗后，联合组HAMA、HAMD、PSQI评分及血清NE水平均显著低于对照组，5-HT与GABA水平均显著高于对照组（P<0.05）。结论：黄连温胆汤加减联合TMS治疗GAD伴失眠患者的临床效果确切，可有效缓解相关临床症状，同时能有效改善患者的焦虑、抑郁心理状态与血清神经递质水平，并有助于睡眠质量的提高。

【关键词】 广泛性焦虑症 失眠 黄连温胆汤 经颅磁刺激 抑郁 睡眠质量 神经递质

[Abstract] Objective： To observe the effects of modified Huanglian Wendan Decoction combined with transcranial magnetic stimulation （TMS） on Hamilton anxiety scale （HAMA）， Hamilton depression scale （HAMD）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI） scores and serum neurotransmitter [5-hydroxytryptamine （5-HT）， norepinephrine （NE）， gamma-aminobutyric acid （GABA）] in patients with generalized anxiety disorder （GAD） and insomnia. Method： A total of 64 patients with GAD and insomnia who were admitted to Shangrao People's Hospital from September 2020 to March 2022 were selected and divided into a combination group and a control group according to the random number table method， 32 cases in each group. The control group was treated with TMS， and the combination group was treated with modified Huanglian Wendan Decoction on the basis of the control group. The clinical efficacy， clinical syndromes scores， HAMA， HAMD， PSQI scores and serum neurotransmitter levels before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the combination group was 90.63%， which was significantly higher than 68.75% of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of palpitation and insomnia， mental fatigue， dizziness and lack of breath and laziness in the combination group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， HAMA， HAMD， PSQI scores and serum NE level in the combination group were significantly lower than those in the control group， while the levels of 5-HT and GABA were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Modified Huanglian Wendan Decoction combined with TMS has a definite clinical effect in the treatment of patients with GAD and insomnia， which can effectively relieve related clinical symptoms， at the same time， it can effectively improve patients' anxiety and depression psychological state and serum neurotransmitter level， and help to improve sleep quality.

[Key words] GAD Insomnia Huanglian Wendan Decoction TMS Depression Sleep quality Neurotransmitter

First-author's address： Shangrao People's Hospital， Jiangxi Province， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.016

廣泛性焦虑症（generalized anxiety disorder，GAD）是临床上较为常见的一种慢性焦虑障碍疾病，患者主要表现为长期且持续的紧张不安，同时伴有不同程度的过度警觉及自主神经异常兴奋[1-2]。GAD的致病因素较多，大多是由于患者对某些事物产生过度的期待与担心所致，会导致患者躯体状态出现部分异常，例如肌肉过分紧张、出汗、心慌等[3-4]。GAD患者伴失眠症状的发生率较高，既往研究表明该病的发病率为2%～4%，且男性的患病率略高于女性[5]。GAD伴失眠患者具有入睡时间长、入睡困难及睡眠质量较差等特点，会加重患者焦虑抑郁等症状的程度，产生的恶性循环会使得患者正常生活及身心健康受到进一步影响[6]。目前临床上治疗GAD伴失眠患者的方法较多，主要有使用镇静催眠药物、针灸及中药等，但疗效差异较大，且患者容易反复发作，治愈较难[7-8]。本研究旨在探究黄连温胆汤加减联合经颅磁刺激（TMS）治疗GAD伴失眠患者的临床效果，以期为该病的临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月-2022年3月上饶市人民医院收治的GAD伴失眠患者64例。（1）诊断标准：满足相关中西医诊断要求[9-10]，中医诊断为气血两虚证，主症为易醒多梦、心悸失眠，次症为神疲乏力、懒言少气、头晕目眩，舌苔薄白，脉沉细。（2）纳入标准：①与上述诊断标准相符；②年龄20～62岁；③依从性较好。（3）排除标准：①伴有精神分裂症等其他精神疾病；②近期接受过其他药物治疗；③伴有心、肝、肾等重要器官功能异常；④对黄连温胆汤加减的成分过敏。以随机数字表法将患者分成联合组与对照组，各32例。研究经医院医学伦理委员会批准。患者对本次研究方案充分了解后签署相关同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予对照组患者TMS治疗。具体如下：采用TMS治疗仪在患者右侧的前额背外侧区域实施一定刺激，刺激频率为1 Hz，刺激强度为运动阈值的80%，时间10 s，每次间隔5 s，1次/d，20 min/次，持续治疗1个月。

1.2.2 联合组 在对照组基础上，予以黄连温胆汤加减进行联合治疗。药方组成：黄连、甘草各6 g，陈皮、法半夏、竹茹、郁金、枳实各10 g，茯神、炒枣仁、夜交藤各25 g。用水煎服，1剂/d，300 mL分早晚2次餐后口服，持续治疗1个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）评估临床疗效。根据治疗后患者的病情改善程度，将临床疗效分为，痊愈：患者睡眠时间恢复正常，睡眠较深沉，睡醒后精力较好，同时焦虑等情绪完全消失；改善：患者睡眠情况有所改善，但睡眠时间低于6 h，睡醒后精力一般，日间活动功能有所影响，同时焦虑等情绪有所减轻；无效：患者睡眠情况及焦虑等情绪无明显改善，甚至加重。总有效=痊愈+改善。（2）观察治疗前后临床症候评分。包括心悸失眠、神疲乏力、头晕目眩及少气懒言，各项评分范围为0～3分，评分与症状严重程度呈正相关。（3）观察治疗前后汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分。其中HAMA总评分范围为0～56分，7分≤总分<14分为可能存在焦虑，14分≤总分<21分为肯定存在焦虑，21分≤总分<29分为焦虑明显，总分≥29分为严重焦虑[11]；HAMD采用17项版本，总分>7分为轻度抑郁，总分>17分为中度抑郁，总分>24分为重度抑郁[12]；PSQI总评分范围为0～21分，0～7分为正常睡眠，7分以上为睡眠障碍，且分值与睡眠质量呈负相关[13]。（4）观察治疗前后血清神经递质水平。治疗前后对两组患者取空腹静脉血6 mL，将血样置于抗凝管中，保存在4 ℃环境下。检测前对血液样品进行离心以分离血液中的血清，转速设为3 000 r/min。采用酶联免疫吸附法检测5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT），去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）及γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）水平。

1.4 统计学处理 选择SPSS 18.0软件对数据进行分析。计数资料用率（%）表示，采用字2检验；计量资料用（x±s）表示，组间对比采用独立样本t检验，组内对比采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男15例，女17例；年龄20～61岁，平均（48.33±7.01）岁；病程1～5年，平均（2.26±0.87）年；合并高血压8例，糖尿病10例；联合组男16例，女16例；年龄20～62岁，平均（49.04±6.97）岁；病程1～5年，平均（2.39±0.84）年；合并高血压9例，糖尿病9例。对照组和联合组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 联合组总有效率为90.63%，显著高于对照组的68.75%（字2=4.730，P=0.030），见表1。

2.3 两组临床症候评分比较 治疗前两组各临床症候评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。经过治疗后，两组心悸失眠、神疲乏力、头晕目眩及少气懒言评分均显著降低，且联合组各临床症候评分均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组HAMA、HAMD、PSQI评分比较 治疗前两组HAMA、HAMD、PSQI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；经过治疗后，两组HAMA、HAMD、PSQI评分均降低，且联合组以上评分均显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血清神经递质水平比较 治疗前两组5-HT、NE及GABA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；经过治疗后，两组5-HT与GABA水平上升，NE水平下降，且联合组5-HT与GABA水平显著高于对照组，NE水平显著低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

近年来由于人们生活节奏变快，GAD的患病人数逐年增加，同时GAD伴失眠患者的占比也随之增多，GAD与失眠症状会相互影响，如此反复最终形成恶性循环[14]。目前关于GAD伴失眠的详细致病机制尚未完全明晰，但既往研究结果显示其与患者中枢神经系统内神经递质紊乱有一定的相关性[15]。随着医学技术的不断进步，使用TMS等物理疗法治疗GAD伴失眠患者增多，TMS属于一种非侵入性技术，具有安全、无创等诸多优点，在治疗过程中通过仪器产生磁信号对患者大脑神经产生一定的刺激作用，从而使得患者的大脑皮质产生兴奋或抑制[16]。相关研究表明，其与针刺、中药等联合使用时，疗效较佳[17]。GAD伴失眠在中医属于“不寐”“不得眠”等范畴，常因饮食不调、脾胃不和、心火亢盛所致。患者由于胃气失和从而内生痰湿，胆气不畅，长期忧心、心神不安导致失眠，因此应予以内服外治相结合[18]。

本研究结果显示，经过治疗后联合组总有效率为90.63%，显著高于对照组的68.75%（P<0.05），且联合组心悸失眠、神疲乏力、头晕目眩及少气懒言评分均显著低于对照组（P<0.05），提示黄连温胆汤加减联合TMS治疗GAD伴失眠患者的临床效果确切，可有效缓解相关临床症状。主要原因在于黄连温胆汤方加减中含有的黄连具有清热解毒、消除痰热之效，陈皮、法半夏有燥湿化痰之效，郁金具有活血祛瘀、清热解郁之效，茯神、炒枣仁及夜交藤能安神凝心，甘草具有安神镇静之效，全方合用，可达到疏肝理气、清心安神的效果。经过治疗后，两组HAMA、HAMD、PSQI评分均降低，且联合组以上评分均显著低于对照组（P<0.05），说明黄连温胆汤加减联合TMS治疗能有效改善GAD伴失眠患者的焦虑抑郁心理状态，并提高患者的睡眠质量，这与孙霞等[19]的研究结果具有一致性。主要是因为黄连温胆汤加减能够通过调节患者脑部及机体的内环境，进而改善患者的焦虑抑郁等情绪及睡眠质量，同时TMS作为主要治疗方式，两者联用可发挥协同增效之功。另外经过治疗后，两组5-HT与GABA水平上升，NE水平下降，且联合组5-HT与GABA水平均显著高于对照组，NE水平显著低于对照组（P<0.05），说明黄连温胆汤加减联合TMS治疗能有效改善GAD伴失眠患者的血清神经递质水平。5-HT可直接作用于突触后膜上的部分受体，从而在GAD及失眠的发病过程中起到关键作用；NE能够通过与受体结合增加患者大腦皮层的觉醒程度，其水平与患者失眠严重程度成正相关；GABA则是中枢神经系统中的一种具有抑制性的氨基酸，其水平能直接反映患者大脑稳定的程度[20]。研究组使用的黄连温胆汤加减能够在一定程度上促进患者神经递质与细胞因子的合成，同时能够促进大脑皮层的稳定，改善患者失眠等相关症状，因此表现为研究组患者的血清神经递质水平得到了更为有效的改善。虽然本研究已证实黄连温胆汤加减联合TMS治疗GAD伴失眠能取得积极效果，但由于样本量较少且未对患者进行远期随访，因此今后的研究可进一步扩大样本量对其联合疗效及远期疗效进行验证与探究。

综上所述，黄连温胆汤加减联合TMS治疗GAD伴失眠患者的临床效果确切，可有效缓解相关临床症状，同时能有效改善患者的焦虑抑郁心理状态与血清神经递质水平，并有助于睡眠质量的提高，值得推荐。

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（收稿日期：2022-11-29） （本文编辑：陈韵）