复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的临床研究

杨军 唐磊 乔振国

【摘要】 目的：探究复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡的临床效果。方法：选取2019年1月-2022年10月苏州市第九人民医院住院治疗的102例Hp阳性合并消化性溃疡患者，按照随机数字表法将患者分为试验组和对照组，各51例。对照组予以标准四联疗法，试验组予以复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法。比较两组患者临床疗效、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、血清白细胞介素-1β（IL-1β）及不良反应发生情况。结果：试验组总有效率高于对照组（P=0.029）。治疗后，两组血清IL-1β、MMP-1水平均较治疗前低，且试验组均较对照组低（P<0.05）。试验组不良反应发生率低于对照组（P=0.021）。结论：复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法在幽门螺杆菌阳性消化性溃疡临床治疗中，可有效改善治疗效果，降低血清IL-1β、MMP-1水平以及不良反应发生率，值得推广。

【关键词】 幽门螺杆菌阳性消化性溃疡 标准四联疗法 复方嗜酸乳杆菌 白细胞介素-1β 基质金属蛋白酶-1

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Compound Eosinophil-Lactobacillus combined with standard quadruple therapy in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） positive peptic ulcer. Method： A total of 102 Hp positive patients with peptic ulcer admitted to Suzhou Ninth People's Hospital from January 2019 to October 2022 were selected， they were divided into experimental group and control group according to random number table method， with 51 cases in each group. The control group was given standard quadruple therapy， and the experimental group was given Compound Eosinophil-Lactobacillus combined with standard quadruple therapy. The clinical efficacy， matrix metalloproteinase-1 （MMP-1）， serum interleukin-1β （IL-1β） and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in experimental group was higher than that in control group （P=0.029）. After treatment， serum IL-1β and MMP-1 levels in both groups were lower than those before treatment， those in experimental group were lower than those in control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in experimental group was lower than that in control group （P=0.021）. Conclusion： Compound Eosinophil-Lactobacillus combined with standard quadruple therapy in the clinical treatment of Hp positive peptic ulcer can effectively improve the therapeutic effect， reduce the levels of serum IL-1β， MMP-1 and the incidence of adverse reactions， it is worth promoting.

[Key words] Helicobacter pylori positive peptic ulcer Standard quadruple therapy Compound Eosinophil-Lactobacillus Interleukin-1β Matrix metalloproteinase-1

First-author's address： Suzhou Ninth People's Hospital， Jiangsu Province， Suzhou 215200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.013

幽門螺杆菌（Hp）阳性是指体内存在一定数量的Hp，并且在行碳13或者碳14呼气试验检测时呈阳性。Hp检测阳性的患者可能会引起上腹痛、腹胀、恶心、呕吐等急性胃炎的症状，还会引起慢性胃炎、消化不良、消化性溃疡等疾病的风险，严重威胁患者的身体健康[1-4]。目前阿莫西林、克拉霉素、质子泵抑制剂/甲硝唑、呋喃唑酮等作为Hp阳性消化性溃疡的主要治疗药物，对于短期内治疗效果不甚明显，而长期给药后易诱发不良反应，临床应用受限[5-8]。标准四联疗法是一种经美国胃肠学会推荐用于Hp阳性消化性溃疡的治疗方法，提高Hp阳性患者的疗效[9]。但研究显示，部分Hp阳性消化性溃疡患者单一给药标准四联疗法后，仍存在部分患者效果不佳[10]。复方嗜酸乳杆菌片是由中国株嗜酸乳杆菌、日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌和枯草杆菌等四种组分组成的复方片剂，为肠道菌群的调整药物，它可分解糖类产生乳酸，从而提高肠道的酸度，而抑制肠道内致病菌的繁殖[11]。但目前尚无研究将复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法应用于Hp阳性消化性溃疡的治疗中，对于是否能提升临床疗效未可知。此外随着近些年研究学者对Hp阳性消化性溃疡致病机制的深入研究发现，基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、血清白细胞介素-1β（IL-1β）作为Hp阳性消化性溃疡患者炎症的重要组成因子，可通过检测其表达水平反映炎症水平[12]。本研究选取102例Hp阳性消化性溃疡患者，以探究复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法对Hp阳性消化性溃疡疗效的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月-2022年10月苏州市第九人民医院收治的102例Hp阳性合并消化性溃疡患者的临床资料。纳入标准：符合文献[13]中消化性溃疡的临床诊断。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾疾病；（2）合并恶性肿瘤；（3）对本研究使用药物过敏；（4）妊娠期或哺乳期；（5）年龄小于18岁或大于80岁。按照随机数字表法将患者分为对照组和试验组，各51例。经本院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法 （1）对照组予以标准四联疗法，即艾司奥美拉唑镁肠溶片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20046379，规格：20 mg）20 mg/次，2次/d，左氧氟沙星片（生产厂家：山东罗欣药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20044979，规格：0.1 g）0.5 g/次，1次/d，阿莫西林胶囊（生产厂家：昆明贝克诺顿制药有限公司，批准文号：国药准字H53021880，规格：0.5 g）1 g/次， 2次/d，胶体果胶铋胶囊（生产厂家：云鹏医药集团有限公司，批准文号：国药准字H20059949，规格：50 mg）200 mg/次，2次/d。14 d为一个疗程。治疗1个疗程后，继续服用艾司奥美拉唑镁肠溶片20 mg/次，1次/d，持续8周。（2）试验组在对照组的基础上，从服药的第1天开始口服复方嗜酸乳杆菌片（生产厂家：通化金马药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H10940114，规格：0.5 g）1 g/次，3次/d，维持给药8周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）临床疗效：两组患者治疗结束后４周行电子胃镜检查，评估溃疡愈合情况，显效为溃疡消失，周围炎症消失或溃疡仅有瘢痕；有效为溃疡缩小比例≥原溃疡的50%，周围炎症面积缩小比例≥原周围炎症面积的50%；无效为溃疡及周围炎症面积缩小<50%或者无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较两组血清IL-1β、MMP-1水平，采集静脉血3 mL，离心获取血清，采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒均购自武汉古泰生物有限公司。（3）不良反应：记录两组患者给药期间不良反应发生情况。患者服用药物后出现可疑症状，其在药品说明书已经明确注明，且与用药时间顺序存在相关性，停药后症状显著减轻或消失，再次用药则发生同样的反应，则明确为药物不良反应。

1.4 统计学处理 以SPSS 26.0软件行统计分析，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组男31例，女20例；年龄23～75岁，平均（53.25±8.25）岁。对照组男30例，女21例；年龄25～74岁，平均（54.21±9.12）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 试验组总有效率高于对照组（字2=4.744，P=0.029），见表1。

2.3 两组血清IL-1β、MMP-1水平比较 治疗前，两组血清IL-1β、MMP-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清IL-1β、MMP-1水平均较治疗前低，且试验组均较对照组低（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率低于对照组（字2=5.299，P=0.021），见表3。

3 讨论

消化性溃疡的发生与Hp感染存在较紧密的联系。我国成年人的Hp感染率逐年上升，目前达到60%左右[14-15]。因此，根除Hp是治疗Hp阳性消化性溃疡的有效措施。质子泵抑制剂+2种抗生素+铋剂的四联疗法是目前根除Hp的首选方案之一。但一方面由于Hp有一定耐药性，另一方面药物存在一定的不良反应，可使根除效果有所降低。复方嗜酸乳杆菌是一种微生态制剂，在减少不良反应的同时能够改善胃肠道生态平衡，进而提升Hp的根除效果。因此，在保证用药安全的前提下，联合用药提升Hp阳性消化性溃疡患者的临床疗效尤为重要。

本研究发现两组患者的临床疗效比较有差异，试验组临床疗效优于对照组，提示复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法在Hp阳性消化性溃疡的临床治疗中，可有效改善治疗效果。复方嗜酸乳杆菌由枯草芽孢杆菌菌粉、中日嗜酸乳杆菌菌粉及粪链球菌菌粉组成，能有效抑制Hp的生长繁殖，同时可以显著削弱Hp对胃黏膜的黏附能力，从而发挥抗Hp的作用[16]。复方嗜酸乳杆菌抑制Hp的机制主要包括以下几点：通过代谢形成较多的酸性物質，破坏Hp生长繁殖所需的周围碱性环境；对Hp的定植与黏附具有阻碍作用；通过分泌有机酸直接抑制脲酶活性；分泌细菌素，对Hp产生直接杀伤作用，发挥免疫机制参与抗Hp活性；巩固肠黏膜屏障功能，提高肠道对外界刺激的保护能力[17]。

本研究还发现治疗后两组血清IL-1β、MMP-1水平均低于治疗前，且试验组均低于对照组，提示复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法在Hp阳性消化性溃疡临床治疗中，可降低血清IL-1β、MMP-1水平。在Hp阳性消化性溃疡病变过程中，机体中抑炎因子与致炎因子比例失衡与该病的发生发展密切相关，IL-1β为肠道重要的致炎因子，其与Hp阳性消化性溃疡的病情严重程度密切相关，且呈正相关；MMP-1水平降低代表黏膜组织损伤程度减轻，能够反映Hp阳性消化性溃疡的病情严重程度[18-19]。复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法可通过减轻肠内致炎因子的释放来改善患者的临床症状，增强抗溃疡作用。本研究中，试验组不良反应发生率较低，提示复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法在Hp阳性消化性溃疡临床治疗中，可降低不良反应发生率。

综上所述，复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法在Hp阳性消化性溃疡临床治疗中，可有效改善治疗效果，降低血清IL-1β、MMP-1水平及不良反应发生率，值得推广。

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（收稿日期：2023-03-28） （本文編辑：张明澜）