rTMS联合醒脑开窍针刺法对老年帕金森病患者步态指标及血清指标的影响

朱兆武　朱瑞增

【摘要】 目的：分析醒腦开窍针刺法与重复经颅磁刺激（rTMS）联用对老年帕金森病患者步态指标和血清指标的影响。方法：将佳木斯市中医医院2021年5月-2022年6月收治的老年帕金森病患者120例，采用随机数字表法分为两组。两组患者均给予多巴丝肼片进行常规抗帕金森病治疗，对照组（n=60）给予rTMS治疗，试验组（n=60）在对照组治疗基础上联合醒脑开窍针刺法治疗。比较两组治疗前后步态指标、血清指标[同型半胱氨酸（Hcy）、多巴胺（DA）、脑源性神经营养因子（BDNF）]、疾病严重程度。结果：治疗后，试验组Berg平衡量表评分、转身角速度、步速明显优于对照组（P<0.05）；治疗后，试验组DA、BDNF均显著高于对照组，Hcy低于对照组（P<0.05）；治疗后，试验组日常功能、肢体功能、精神状态均明显优于对照组（P<0.05）。结论：rTMS联合醒脑开窍针刺法可改善帕金森病患者的各项步态指标，提高DA、BDNF水平，降低Hcy水平，还可改善患者日常功能、肢体功能及精神状态，值得在临床中推广。

【关键词】 帕金森病 重复经颅磁刺激 醒脑开窍针刺法 步态指标

Effect of rTMS Combined with Xingnao Kaiqiao Acupuncture on Gait Indexes and Serum Indexes of Elderly Patients with Parkinson Disease/ZHU Zhaowu， ZHU Ruizeng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： 0-083

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Xingnao Kaiqiao acupuncture combined with repeated transcranial magnetic stimulation （rTMS） on gait indexes and serum indexes in elderly Parkinson disease patients. Method： A total of 120 elderly patients with Parkinson disease admitted to Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2021 to June 2022 were divided into two groups according to random number table method. Both groups of patients were treated with Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets for routine anti-Parkinson disease treatment. The control group （n=60） was treated with rTMS. The test group （n=60） was treated with Xingnao Kaiqiao acupuncture on the basis of the treatment of the control group. Gait indexes， serum indexes [homocysteine （Hcy）， dopamine （DA）， brain derived neurotrophic factor （BDNF）] and disease severity were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the scores of Berg balance scale， angular velocity of turning and walking speed in the test group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. After treatment， DA and BDNF in the test group were significantly higher than those in the control group， while Hcy was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the daily function， limb function and mental state of the test group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： rTMS combined with Xingnao Kaiqiao acupuncture can improve gait indexes of patients with Parkinson disease， increase the levels of DA and BDNF， reduce the level of Hcy， and also improve the daily function， limb function and mental state of patients， which is worth popularizing in clinic.

[Key words] Parkinson disease rTMS Xingnao Kaiqiao acupuncture Gait index

First-author's address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.018

帕金森病属于老年神经系统退行性疾病，其发病与遗传、环境等各种因素密切相关[1]。有调查数据显示，年龄>60岁人群是帕金森病的主要群体，男性的患病率略高于女性，且发病率有逐年递增之势[2]。帕金森病患者早期主要表现为静止性震颤、运动迟缓，中后期可出现姿势平衡障碍、认知障碍等，给患者的家庭造成严重的负担[3]。当前，本病采用药物治疗为主，其主要作用是改善患者的临床症状，延缓病情进展，但长期用药具有较为明显的不良反应。重复经颅磁刺激（rTMS）是一种无创绿色的神经调控技术，通过刺激大脑组织，影响神经递质的释放、代谢，进而改善患者的大脑功能，用于治疗帕金森病效果良好，且无严重不良反应[4]。针刺是中医惯用的治疗手段，在临床各科均有应用，本次研究主要分析醒脑开窍针刺法在老年帕金森病患者中的应用效果，现将研究汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取佳木斯市中医医院2021年5月-2022年6月收治的120例老年帕金森病患者。纳入标准：（1）符合文献[5]2016版《中国帕金森病的诊断标准》；（2）60岁≤年龄≤85岁；（3）凝血机制正常。排除标准：（1）癫痫；（2）严重脑损伤；（3）半年内接受过相关康复治疗；（4）严重心脏病、体内有金属植入物。用随机数字表法将患者分为对照组（n=60）和试验组（n=60）。本研究已经医院医学伦理委员会批准，患者知情并自愿签署同意书。

1.2 方法 （1）两组均给予多巴丝肼片（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H10930198，规格：左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg）长期口服治疗，首次给予0.125 g/次，3次/d，之后每7天增加0.125 g/次，直至适合患者治疗用量，其最大剂量应小于0.25 g/次。（2）对照组采用rTMS治疗。具体措施如下：将经颅磁刺激仪设置为5 Hz，刺激强度为80%静息阈值，刺激时间设置为2 s，间隔时间设置为20 s，每天刺激40组，每组脉冲40次。连续治疗6 d，停1 d，以此为1个疗程，治疗4个疗程。（3）试验组在对照组的治疗基础上联合醒脑开窍针刺法治疗。采用华佗牌一次性不锈钢针灸针进行针刺，施针前应确保针面光滑，无弯曲；用浓度为75%的酒精消毒针刺部位；取内关穴，直刺15～25 mm，行提插捻转泻法60 s，不留针；取水沟穴，针与皮肤呈45°，用雀啄法斜刺5～10 mm，留针30 min；取三阴交穴，针与皮肤呈45°，斜刺10～15 mm，提插泻法留针30 min；取极泉穴，直刺25～35 mm，提插泻法至同侧手臂抽动3次，不留针；取尺泽穴，直刺20～25 mm，提插泻法，留针30 min；另取百会、风池、委中、合谷，均参照文献[6]《石学敏实用针灸学》行常规针刺。每天1次，连续治疗6 d，停1 d，以此为一个疗程，治疗4个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 （1）步态指标。利用Berg平衡量表、转身角速度、步速对患者治疗前后的步态指标变化进行对比。Berg平衡量表标准由支撑、站立、转移等14项组成，每个项目都是0～4分評分，总分为56分，分数越高表明患者的平衡能力越强；转身角速度：记录患者原地转身两次所需的时间，计算转身角速度，转身角速度=360°/2次转身时间（s）；步速：行走10 m的平均步速，步速=10 m/行走10 m所需时间（s）。（2）血清指标。于治疗前1 d，治疗后3 d清晨，取空腹静脉血5 mL，酶联免疫吸附法检测两组患者多巴胺（DA）、脑源性神经营养因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。（3）严重程度。治疗前后用帕金森病统一评分量表（UPDRS）中Ⅰ～Ⅲ分量表对患者疾病的严重程度进行评估，分别判断帕金森病患者的精神状态（0～16分）、日常功能（0～52分）、肢体功能（0～56分），分数越高说明病情越严重。

1.4 统计学处理 将对照组和试验组的所有数据导入SPSS 20.0软件进行分析。计量资料（步态指标、血清指标、严重程度等）用（x±s）表示，行t检验；计数资料用率（%）表示，行字2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组女27例，男33例；

年龄60～85岁，平均（64.35±6.09）岁；平均病程（2.37±0.85）年；合并症：7例糖尿病，6例高血压，6例高血脂。试验组女25例，男35例；年龄60～84岁，平均（65.16±5.96）岁；平均病程（2.65±0.97）年；合并症：6例糖尿病，7例高血压，5例高血脂。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组步态指标比较 治疗前，两组Berg平衡量表评分、转身角速度和步速比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组Berg平衡量表评分、转身角速度、步速均明显优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组血清指标比较 治疗前，两组Hcy、DA、BDNF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组DA、BDNF均显著高于对照组，Hcy低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组疾病严重程度比较 治疗前，两组日常功能、肢体功能、精神状态评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组日常功能、肢体功能、精神状态均明显优于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

帕金森病在老年人中具有较高的发病率，是仅次于阿尔茨海默病的慢性神经退行性疾病。有研究指出，约35%的帕金森病患者在发病早期会出现轻度的认知障碍，随着病情的进展，患者的认知功能逐渐下降，其中约30%的帕金森病患者会发展为痴呆[7]。帕金森病的发病机制尚不完全明确，可能与患者黑质致密部中多巴胺能神经元广泛和渐进性丧失密切关联。帕金森病起病隐蔽、病程迁延难愈，患者可出现运动障碍、认知障碍、情绪障碍等症状，给社会与患者家庭带来沉重的负担[8]。目前，本病主要以药物控制为主，如何能有效地改善患者的临床症状，促进患者病情转归成为研究的重点。

rTMS是新型的神经调控治疗技术，可通过冲脉磁场刺激大脑皮层，对脑功能进行调节，改善患者表达能力和记忆力[9]。此外，rTMS能够影响儿茶酚胺代谢，促进脑黑质多巴胺释放，进而改善帕金森病患者的临床症状。刘征等[10]研究发现，rTMS治疗方式具有创伤小、无痛、副作用低、操作简便等特点，在治疗帕金森病方面优势明显。帕金森病属于祖国医学中“颤证”“肝风”等范畴。《素问·至真要大论》中记载“诸风掉眩，皆属于肝”，患者脾胃虚而气血生化不足，致肝肾亏虚，筋脉失养，故而出现静止性震颤、不能持物等症状[11]。因此，治疗中应以调和气血、疏肝健脾为主。醒脑开窍针刺法由天津中医药大学石学敏院士所提出，具有调神、通导经气等功效，用于治疗中风后吞咽障碍、中风后下肢功能障碍均可获得良好的效果。本次研究采用醒脑开窍针刺法治疗帕金森病，结果显示，治疗后，试验组转身角速度、Berg平衡量表评分、步速均明显优于对照组，这充分说明rTMS联合醒脑开窍针刺法有助于改善帕金森患者的临床症状，促进神经功能恢复，提高患者活动功能。该研究结果与明涛[12]研究相似。分析原因：醒脑开窍针刺法选取了合谷、三阴交、水沟、内关等穴位，其中三阴交是足三阴经的交会穴，位于小腿内侧，针刺该穴可调节肝、肾、脾三经气血，对内分泌失调、高血压、糖尿病等疾病具有显著效果；合谷主气，针刺可调气；水沟醒脑调神；内关调神、通行血脉，诸穴配合可调和气血、疏肝健脾、养血柔筋，进而改善患者临床症状[13]。

Hcy属于蛋氨酸代谢产物，可直接或间接导致血管内皮细胞损伤，增强血小板功能，促进血栓形成。有学者指出，Hcy水平过高会导致认知功能障碍，可以预测阿尔兹海默症[14-16]；BDNF是一种碱性蛋白质，主要集中于中枢神经系统中，对神经元的发育分化与生长再生具有维持和促进作用[17]；DA属于茶酚胺类物质，与帕金森病的起病、进展有着密切关联，提高患者DA水平可有效改善帕金森患者的症状[18-19]。研究结果显示，治疗前，两组Hcy、DA、BDNF比较，差异均无统计学意义；治疗后，试验组DA、BDNF均明显高于对照组，Hcy低于对照组，提示醒脑开窍针刺法能够利用穴位刺激降低帕金森病患者血清Hcy水平，增加BDNF、DA含量。究其原因，针刺穴位可通过脑黑质及黑质纹状体通路，减少黑质致密部多巴胺神经元凋亡，进而达到治疗的目的。UPDRS主要对患者肢体功能、日常功能、精神状态进行综合评估，可较为全面的体现患者真实状态，是评估帕金森病患者疾病严重程度的重要方法[20]。本次研究通过比较两组治疗前后的UPDRS评分，结果提示，通过醒脑开窍针刺法刺激后，试验组的日常功能、肢体功能、精神状态均明显优于对照组，说明醒脑开窍针刺法可有效改善患者的肢体功能及精神状态，提高患者的日常功能。

综上所述，醒脑开窍针刺法可改善帕金森病患者的各项步态指标，提高DA、BDNF水平，降低Hcy水平，还可以改善患者日常功能、肢体功能及精神状态，值得在临床中推广。

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（收稿日期：2022-10-08） （本文编辑：陈韵）