超声参数联合血清肿瘤标志物对乳腺癌的诊断价值分析

王 瑞，马文波（通信作者）

（济宁兖州区人民医院超声医学科 山东 济宁 272100）

乳腺癌是常见的一种妇科恶性肿瘤，其早期临床症状不明显，随病情进展可能发生乳房上皮组织的失控增生与癌细胞远处转移，往往导致预后不良。因此早期筛查、诊断乳腺癌尤为重要。随着影像学技术的发展，为乳腺癌的早期筛查提供了新方法，其中彩色多普勒超声是常用影像学检查手段，其具有操作便捷、无辐射以及可重复等优势，可准确地显示患者乳腺病灶的血流形态和分布，但单独诊断价值不够理想，且结果具有一定主观性[1-2]。多项研究报道指出，在乳腺癌细胞中，肿瘤标记物糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）以及糖类抗原153（carbohydrate antigen 153,CA153）水平升高，因此可用于乳腺癌的联合诊断[3-5]。因此，本研究旨在探讨超声参数联合血清肿瘤标志物对乳腺癌患者的诊断效能。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年2月—12月济宁兖州区人民医院收治的乳腺癌患者归为乳腺癌组（n=82）、乳腺良性增生患者归为乳腺良性病变组（n=42），并择同期的健康志愿者归为对照组（n=50）。乳腺癌组年龄34 ～75岁，平均年龄（52.07±3.15）岁；绝经情况：已绝经46 例，未绝经36 例。乳腺良性病变组年龄31 ～72 岁，平均年龄（51.02±4.47）岁；绝经情况：已绝经25例，未绝经17 例。对照组年龄27 ～71 岁，平均年龄（50.92±4.42）岁；绝经情况：已绝经31 例，未绝经19 例。3 组年龄、绝经情况比较（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①乳腺癌、乳腺良性病变患者均经组织病理学确诊；②无超声检查禁忌证，均接受超声检查；③无听力、智力或表达障碍患者；④患者及家属知情并已签署同意书。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并重度贫血、乳腺局部疾病或严重器官功能障碍者；③合并甲状腺或者肿瘤疾病者；④处于妊娠或哺乳期患者；⑤因各种原因中途退组者。

1.2 方法

（1）超声检查：采用彩色多普勒超声诊断仪（生产厂家：美国GE 公司，仪器型号：LOGIQ E9 型）对所有受试者进行检查，将探头频率设置为15 MHz。辅助患者呈仰卧位，充分露出乳房及两侧腋窝，利用探头全面扫查乳房组织、腋窝、锁骨上下窝淋巴结，观察并记录病灶大小、位置、内部钙化及血流分布等，并选取感兴趣区，测量并记录最大血流量（maxi-mum flow value,Vmax）、血流阻力指数（resistance index,RI）、搏动指数（pulse index,PI），单个区域连续测定3 次，取平均值。（2）血清肿瘤标志物检测：抽取3 组5 mL 空腹外周静脉血于橘红帽促凝管，以1500 r/min 的离心速度离心10 min，分离上清液；采用化学发光法检测血清CA153、CA199 水平，严格按照试剂盒说明书操作，试剂盒为西门子试剂盒。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数和百分率[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。采用ROC 曲线分析超声参数联合血清肿瘤标志物对乳腺癌的诊断敏感度和特异度，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组超声参数水平比较

乳腺癌组超声参数Vmax、RI、PI 水平均高于乳腺良性病变组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3 组超声参数水平比较（±s）

表1 3 组超声参数水平比较（±s）

组别例数 Vmax/（m·s-1）RIPI对照组505.20±1.600.51±0.080.65±0.10乳腺良性病变组 4211.57±3.100.68±0.141.15±0.26乳腺癌组8217.72±6.131.15±0.411.68±0.44 F 118.34383.407151.542 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 3 组血清肿瘤标志物水平比较

乳腺癌组的CA153、CA199 均高于乳腺良性病变组和对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 3 组CA153、CA199 水平比较（±s，U/mL）

表2 3 组CA153、CA199 水平比较（±s，U/mL）

组别例数CA153CA199对照组5025.21±6.4028.50±9.39乳腺良性病变组4254.78±11.0548.68±16.45乳腺癌组8278.59±21.6183.97±26.14 F 169.544123.324 P＜0.001＜0.001

2.3 乳腺癌各临床病理特征血清肿瘤标志物水平比较TNM 分期为Ⅲ～IV 期、低分化、肿瘤直径≥2 cm及淋巴结转移的乳腺癌患者血清肿瘤标志物CA153、CA199 水平均高于TNM 分期为I ～Ⅱ期、中高分化、肿瘤直径＜2 cm 及无淋巴结转移的患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 乳腺癌各临床病理特征血清肿瘤标志物水平比较（±s,U/mL）

表3 乳腺癌各临床病理特征血清肿瘤标志物水平比较（±s,U/mL）

病理特征例数CA153tPCA199tP TNM 分期I ～Ⅱ期5264.55±18.215.072＜0.00162.33±23.757.275＜0.001Ⅲ～IV 期3088.19±23.60105.61±29.42分化程度低分化3590.82±24.595.285＜0.001108.45±28.787.928＜0.001中、高分化4766.45±17.1765.23±20.61肿瘤直径/cm≥24085.33±23.623.5380.00198.74±28.085.315＜0.001＜24268.80±18.4969.42±21.60淋巴结转移是3193.71±24.645.928＜0.001106.30±30.069.912＜0.001否5166.15±17.3962.27±20.33

2.4 联合诊断对乳腺癌的诊断价值

ROC 曲线分析显示，超声参数联合血清肿瘤标志物对乳腺癌的诊断AUC 为0.967，灵敏度为93.5%，特异度为91.6%，均高于超声参数及血清肿瘤标志物各项指标单独检测，见表4、图1。

图1 ROC 曲线分析超声参数联合血清肿瘤标志物对乳腺癌的诊断价值

表4 联合诊断对乳腺癌的诊断价值

3 讨论

乳腺癌是危害女性健康的一种恶性肿瘤，目前发病率呈逐年上升的趋势。乳腺癌患者早期会发生皮肤颜色异常以及乳腺肿块等症状，多数患者确诊时乳腺肿块已发展至中晚期，且癌细胞可能已经转移，从而对患者的治疗及预后均造成较大的影响[6-7]。临床乳腺X 线检查应用于诊断乳腺癌较多，但其评估患者乳腺病变性质的诊断价值较低，临床应用具有一定的局限性。

彩色多普勒超声广泛应用于胃癌、肾结石等多种疾病的检查中，其成像清楚、操作简单、对患者无创，且对乳腺肿块形态、边界和回声等较敏感，同时还可以利用超声成像对肿瘤部位的血管进行定量分析，获取局部血液参数，从而直接反映出患者肿瘤血管的异质性[8]。本研究结果显示，乳腺癌组超声参数水平均高于乳腺良性病变组和对照组（P＜0.05）。说明超声参数在乳腺癌临床诊断中具有一定的应用价值。但超声诊断乳腺癌仍存在一定局限性，如乳腺癌微小浸润癌及原位导管癌与正常乳腺组织声阻抗无明显差异，而无法进行准确诊断。另外，超声无法清晰地显示患者钙化较为严重的病灶，易导致主观判断[9-10]。因此，在临床实际工作中，多考虑联合多种方式进行诊断是提高诊断效能的重要手段。

近年来，随着分子生物学的不断发展，临床学者对肿瘤的发病机制及生物学行为有了更深入的认识，肿瘤标志物在恶性肿瘤发生发展及预后监测中的应用价值也得到临床广泛关注[11-13]。CA153、CA199 是重要的乳腺癌特异性肿瘤标志物。临床研究表明，乳腺癌患者血清CA153、CA199 水平均高于正常健康人群，提示血清CA153、CA199 与乳腺癌发生发展存在一定相关性[14]。也有研究显示，乳腺癌患者术前血清CA153 高表达是预测肿瘤复发的独立影响因子，这可能与CA153 高表达可以引发机体细胞发生周期性的凋亡、使细胞应激等信号通路失调有关[15]。本研究结果显示，乳腺癌组血清水平均高于乳腺良性病变组和对照组（P＜0.05）。TNM 分期为Ⅲ～IV 期、低分化、肿瘤直径≥2 cm 及淋巴结转移的乳腺癌患者血清CA153、CA199 水平均高于TNM分期为I ～Ⅱ期、中高分化、肿瘤直径＜2 cm 及无淋巴结转移的患者（P＜0.05）。说明血清CA153、CA199参与乳腺癌发生发展过程，且可能作为评估肿瘤预后的重要指标。另外，本研究经ROC 曲线分析显示，超声参数联合血清CA153、CA199 诊断乳腺癌的灵敏度、特异度均高于单一超声参数或血清肿瘤标志物检测。说明联合多种方式进行诊断可减少漏诊、误诊，提高乳腺癌患者的诊断准确率。

综上所述，超声参数联合血清肿瘤标志物对于乳腺癌的诊断可有效提高诊断的灵敏度、特异度，诊断价值较高。