“阴阳互引灸法”对胃癌化疗后骨髓抑制及生活质量的影响*

龙洋,滕迎春,赵云霞,刘晓娟,王森,毛佩佩,杨芳明,陈欣菊,陈晓琦

河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,胃癌的发病率、病死率均居世界恶性肿瘤第3位,仅次于肝癌和肺癌[1]。在我国,胃癌高居全身恶性肿瘤病死率的首位[2]。对于早期胃癌患者,手术是最主要的治疗方法,但由于其隐匿性强,早期症状没有特异性,确诊时多是中晚期,已经失去了根治性手术治疗的机会[3],且胃癌术后复发的风险较大,严重影响患者的生活质量[4]。截至目前,临床未对中晚期胃癌做出最佳的治疗标准,化疗与临床支持治疗仍是中晚期胃癌患者提升癌症控制力的最有效手段[5]。化疗作为胃癌的全身治疗方法,会不同程度地抑制细胞代谢与增殖,且不具有特异性,在杀伤肿瘤细胞的同时,对机体正常的造血细胞、免疫细胞等也有极强的杀伤作用[6],尤其是对增殖能力旺盛的骨髓造血细胞,造成血细胞数量显著减少,引发骨髓抑制,不但增加了患者的痛苦,而且严重影响了患者的生活质量[7]。西医主要采取造血刺激因子或输血等手段进行干预[8],以降低骨髓抑制等级,虽起效明显,但效果不易持续,且需反复用药,价格昂贵。因此,如何减轻中晚期胃癌患者的骨髓抑制程度,提高其生活质量成为中晚期胃癌治疗的研究重点。胃癌化疗后常见不良反应为纳少、腹泻、乏力、消瘦、面黄、畏寒等,故中医临床证型以脾肾阳虚证较为多见[9]。中医认为化疗药物为寒邪之品,首犯脾肾,脾虚则气血乏源;肾虚则骨髓匮乏[10-11]。“善补阳者,必欲阴中求阳,则阳得阴助而生化无穷,善补阴者,必欲阳中求阴,则阴得阳升而泉源不竭”[12]。“阴阳互引灸法”通过前后配伍、阴阳互引的方法,达到平衡阴阳、调节脏腑、培元固本、扶正祛邪、益气生精之功[13]。近年来,本团队采用该灸法治疗胃癌化疗患者取得较好疗效,现将相关研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本次临床研究筛选2019年1月至2019年12月河南中医药大学第一附属医院符合标准的患者58例,运用随机数字表法将其分为对照组和治疗组。对照组29例,女7例,男22例,年龄(62.00±7.94)岁;治疗组29例,女6例,男24例,年龄(63.24±7.94)岁。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本课题研究通过河南中医药大学第一附属医院伦理委员会批准(批号:2023HL-008),所有患者均签署知情同意书。

1.2 病例纳入标准(1)年龄为18～75岁;(2)经病理学确诊为胃癌,且临床分期为Ⅲ、Ⅳ期患者;(3)符合化疗指征,并同意接受化疗的患者;(4)体力状况评分≥60 分;(5)预计生存期≥3个月,主要器官功能良好;(6)中医证型为脾肾阳虚证;(7)患者在知情同意的情况下,自愿作为参试对象且依从性良好者;(8)女性受试者在整个研究期间必须采取有效避孕措施;(9)在筛选及整个研究期间,血清或尿液妊娠检验结果必须为阴性;(10)男性受试者在接受治疗期间及完成化疗后的1个月内应采取有效避孕措施。

1.3 病例排除标准(1)合并有糖尿病,心血管、脑血管以及肝、肾和造血系统或其他系统严重疾病者;(2)合并接触性传染病患者;(3)有艾灸禁忌证,如关节畸形、活动不利、不能长时间俯卧者,过敏、皮肤表面破溃未愈或损伤后出血不知者;(4)根据研究者判断,有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

1.4 病例脱落标准(1)研究结束之前死亡或失访者;(2)依从性差、未按规定用药、违背试验方案、不能按时复诊、不坚持治疗者。

1.5 病例中止标准(1)治疗期间病情突然加重或伴随意识障碍者;(2)临床试验过程中出现严重的并发症、并发症者;(3)艾灸后出现局部皮肤异常,如红疹、水泡等情况者。

1.6 治疗方法对照组化疗方案:替吉奥+奥沙利铂化疗方案。替吉奥60 mg,每日2次,第 1—14天;奥沙利铂130 mg·m-2第1天静脉滴注,21 d 为1个周期,共6个周期。

基础治疗:根据患者具体情况予以相应治疗。常规进行化疗后:肝功能异常者予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷等保肝治疗;胃脘不适、呕吐、纳差者予以奥美拉唑、甲氧氯普胺等药物对症治疗,同时配合营养支持;疼痛明显者予以曲马多等止痛;细菌感染者予以抗生素抗感染;腹水明显者予以利尿剂等处理腹水;必要时纠正贫血、低蛋白血症。

治疗组在对照组治疗基础上,与化疗周期同步给予“阴阳互引灸法”治疗,每日1次,10次为1个周期,共6个周期。穴位选取参照《腧穴学》,选用清艾绒制备底面直径 25 mm,高30 mm艾炷,鲜姜切成姜片。患者先取俯卧位,充分暴露背部,取大椎、膈俞、脾俞、肾俞,将鲜姜片放置于穴位上,艾炷依次置于姜片上,点燃艾炷,待患者热感明显且有灼痛感时,更换艾炷。两轮结束后,取仰卧位腹部中脘、神阙、关元等穴予以施灸,方法同背部。继续施灸两轮后,移去生姜及艾灰,用毛巾将治疗部位擦拭干净,嘱患者多饮温开水。

1.7 观察指标观察记录两组患者骨髓抑制发生情况,主要指标为白细胞(white blood cell,WBC)、血小板(platelet,PLT)计数及血红蛋白(hemoglobin,Hb);次要指标为生活质量。

根据NCI-CTCAE3.0“抗癌药物常见不良反应分级标准”中骨髓抑制分度标准[14]:0级:血红蛋白≥110 g·L-1,白细胞≥4.0×109L-1,血小板≥100×109L-1;Ⅰ级:血红蛋白(95～109) g·L-1,白细胞(3.0～3.9)×109L-1,血小板(75～99)×109L-1;Ⅱ级:血红蛋白(80～94) g·L-1,白细胞(2.0～2.9)×109L-1,血小板(50～74)×109L-1;Ⅲ级:血红蛋白(65～79) g·L-1,白细胞(1.0～1.9)×109L-1,血小板(25～49)×109L-1;Ⅳ级:血红蛋白<65 g·L-1,白细胞数<1.0×109L-1,血小板<25×109L-1。

生活质量评分量表:本研究仅观察躯体功能、症状/副作用、社会功能领域。躯体功能0～60分,心理功能0～60分,症状/副作用0～50分,社会功能0～50分,总分0～220分。

1.8 不良反应对两组患者恶心呕吐、便秘、胃部不适和脱发等不良反应发生情况进行观察统计。

2 结果

2.1 两组患者骨髓抑制发生情况比较治疗6个周期后疗程结束,治疗组及对照组Ⅲ、Ⅳ级骨髓抑制发生率分别是10%及31%,治疗组骨髓抑制情况得到改善。见表1。

表1 两组患者骨髓抑制发生率比较 例(%)

2.2 两组患者治疗前后血清中WBC、PLT、Hb水平比较治疗前,两组WBC、PLT和Hb水平比较,差异无统计学意义,具有可比性。治疗组治疗前后WBC、PLT和Hb水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗前后比较,WBC下降明显,差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗后比较,治疗组WBC较对照组升高明显,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组PLT、Hb水平较对照组有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明,“阴阳互引灸法”可改善患者骨髓抑制血清学指标。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清中WBC、PLT、Hb水平比较

2.3 两组患者治疗前后生活质量评分比较治疗前,两组生活质量总量表评分、躯体功能、症状/副作用和社会功能评分比较,差异无统计学意义,具有可比性。治疗组治疗后躯体功能、症状/副作用评分较治疗前均显著升高(P<0.05),治疗组治疗后症状/副作用、社会功能较对照组治疗后显著升高(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明“阴阳互引灸”疗法可改善患者部分生活质量。见表3。

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较 分)

2.4 两组患者不良反应比较治疗组和对照组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较 例(%)

3 讨论

胃癌是我国高发病率的消化道恶性肿瘤之一,数据表明,我国胃癌的发病率约为31.28/10万,其中早期胃癌的诊断率低于10%[15]。化疗及支持治疗对于中晚期胃癌患者发挥重要的作用,但存在着骨髓抑制等不良反应。有研究表明,艾灸可通过使局部皮肤受灸热刺激,达到促进抗体产生、改善循环、提高机体免疫功能的目的[16-17]。临床研究证明,艾灸可以改善肿瘤患者化疗后骨髓抑制情况[18]。

中医文献没有“骨髓抑制”的记载,根据肿瘤患者化疗后的临床症状特点将其归属于中医的“虚劳”范畴。《诸病源候论》记载虚劳之人“精髓萎竭,血气虚弱”“脏腑不和,脾胃气弱”“阴阳伤损,血气凝涩”“夫虚劳多伤于肾”其中“精髓萎竭”一语道出了虚劳的关键病机。《理虚元鉴》认为:“有先、后天之因……有医药之因。”对虚劳病因做了比较全面的总结。化疗药物为外来寒邪之品,而中晚期胃癌化疗患者正气虚弱,加之外寒迫里损伤先后天之本(脾肾),造成后天之本生化无力,先天之本化生无源,最终导致肾精不能生髓[19]。肾为先天之本,精血同源,血的生成有赖于肾精为其提供化生之本[20]。《素问·五运行大论》曰:“肾生髓。”《素问·逆调论》曰:“肾不生则髓不能满。”《素问·生气通天论》亦云:“骨髓坚固,气血皆从。”说明肾为血之源头;而从精到血,主要取决于肾的功能状态。

《难经·十四难》提出虚损证治要调补脾肾,补益气血,平衡阴阳。张仲景也提出“健脾肾、补气血、平阴阳、祛邪扶正,祛瘀生新”等虚劳治疗大法。因此阴阳平衡理论是治疗虚劳的重要原则。明代医家张景岳认为:“病之虚损变态不同,因有五劳七伤,证有营卫脏腑,然总之人赖以生者,唯此精气,而为虚损者,亦唯此精气,气虚者,即阳虚也,精虚者,即阴虚也。”提出了“阴中求阳,阳中求阴,阴阳平衡”的治疗法则。人体是阴阳对立统一的有机整体,阴阳相互依存、相互转换。《黄帝内经》认为:“无阳则阴无以生,无阴则阳无以化。”本研究基于阴阳学说,根据“虚者补之”的治疗大法,选取腧穴大椎、脾俞、肾俞、神阙、中脘、关元。大椎穴为诸阳之会,灸之可温通督脉,益气生阳;脾俞健脾和胃、益气生血;肾俞扶正固本,培补先天肾精;中脘为胃之募,腑之会,调理脾胃,培土化元;关元是元气汇聚之所,灸之可生发阳气,培元固本。通过阴阳互引的灸疗方法,使脾胃化生有源,五脏精微泉源不绝,肾精充足则六腑滋养不断,达到扶正固本、培补元气、补肾益髓、化精生血的作用,对化疗后免疫功能低下的治疗具有重要意义[21-23]。

本研究发现,“阴阳互引灸法”可明显改善中晚期胃癌患者骨髓抑制的情况,提高患者生活质量。可以有效提高化疗后患者血清中白细胞、血小板、血红蛋白水平,改善骨髓抑制情况。同时,通过生活质量评分发现,治疗组在改善胃癌患者生活质量方面均优于对照组,这可能是由于“阴阳互引灸法”通过扶正祛寒,增强机体免疫功能,而减轻乏力、疼痛、腹胀、腹泻等症状,缓解不良情绪,从而提高化疗后胃癌患者的生活质量。同时,本研究还发现两组不良反应发生率均较低。

综上所述,本次研究能够对“阴阳互引灸法”治疗中晚期胃癌化疗后患者骨髓抑制现象提供临床依据及新的治疗方案。研究发现中西医结合疗法治疗胃癌,可明显改善患者的不适症状,提高生活质量,延长生存期,进而证实中西医结合已经成为胃癌综合治疗的重要手段。