毫米波穴位照射联合化疗治疗驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC的临床研究

卓正平，张厚云，周清华，白 洲

（重庆市彭水苗族土家族自治县人民医院，重庆 400000）

肺癌是临床上常见的一种恶性肿瘤[1]。近些年，受各种致癌因素的影响，该病的发病率呈逐年上升趋势。非小细胞肺癌（NSCLC）在所有肺癌中占70% ～80%[2-3]。NSCLC 患者在疾病初期多无明显症状，经临床确诊时往往已处于中晚期，错失了手术治疗时机。对于驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC 患者，临床治疗较为棘手，一线治疗以化疗为主，虽然可有效控制患者的病情，但易引起胃肠道不适、骨髓抑制等不良反应，降低患者的治疗依从性，从而影响治疗效果[4-5]。因此，在化疗期间需予以辅助性干预手段，以减少化疗所带来的不良反应，提高临床治疗效果。毫米波穴位照射主要是以中医理论为指导，对患者的特定穴位进行照射，通过毫米波产生的谐振效应导致生物组织形成生物效应，进而达到治疗的目的。但临床关于毫米波穴位照射联合化疗治疗驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC 的研究报道较为缺乏。本文对2022 年1 月至2022 年12 月本院收治的60 例驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC 患者进行研究，旨在分析毫米波穴位照射联合化疗治疗驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC 的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2022 年1 月至2022 年12 月本院收治的60 例驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC 患者，按随机数表法分为常规化疗组和毫米波照射组，各30 例。常规化疗组：男18 例，女12 例；年龄23 ～71 岁，平 均 年 龄（56.31±4.89）岁；体 重 指 数（BMI）18.4 ～27.3 kg/m2，平均BMI（25.36±0.48）kg/m2。毫米波照射组：男20 例，女10 例；年龄20 ～75 岁，平均年龄（56.20±4.72）岁；BMI 18.5 ～27.4 kg/m2，平均BMI（25.41±0.53）kg/m2。两组的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）患者经病理检查确诊为驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC。（2）患者具有较高的治疗依从性。（3）患者的预计生存期＞3 个月。（4）患者的KPS 评分大于80 分。（5）患者自愿签署知情同意书。排除标准：（1）存在其他恶性肿瘤者。（2）处于妊娠期者。（3）合并严重的脏器损伤者。（4）存在严重的脑器质性疾病者。（5）存在意识障碍，难以进行正常交流者。（6）存在全身性感染者。（7）存在传染性疾病者。（8）合并血液系统病症者。

1.2 治疗方法

常规化疗组进行常规化疗，方法是：肺鳞癌患者采取GP 方案（吉西他滨+ 奈达铂）化疗，在化疗第1 d、第8 d 静脉滴注吉西他滨（生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20093404），用量为1000 mg/m2；在化疗第1 d 静脉滴注奈达铂（生产企业：江苏奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H20064294），用量为80 mg/m2。21 d 为1 个周期，共治疗6 个周期。肺腺癌患者采取AP 方案（培美曲塞二钠+ 奈达铂）化疗，在化疗第1 d 静脉滴注培美曲塞二钠（生产企业：四川汇宇制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20173302），用量为500 mg/m2；在化疗第1 d 静脉滴注奈达铂，用量为80 mg/m2。21 d 为1 个周期，共治疗6 个周期。毫米波照射组于常规化疗组基础上加以毫米波穴位照射治疗，具体方法如下：使用毫米波治疗仪〔生产企业：珠海和佳医疗设备股份有限公司，型号：IZL-2003II，批准文号：粤食药监械( 准) 字2011 第2260805 号〕进行治疗，三个照射头发出的毫米波波长分别为4.9 mm、5.6 mm、7.1 mm，毫米波输出功率为60 ～80 mW。对足三里穴（位于外膝眼下3 寸，距胫骨前嵴一横指，胫骨前肌上方）与关元穴（位于前正中线上，脐正中下3 寸处）进行照射，30 min/ 次，2 次/d。7 d 为1 个疗程，连续治疗6 个疗程。

1.3 观察指标

（1）疗效：完全缓解（CR）：病灶消失，且维持4 周；部分缓解（PR）：病灶缩小≥50%，维持4 周；疾病稳定（SD）：病灶缩小＜50% ；疾病进展（PD）：病灶增大＞25%。总有效率=（CR 例数+PR例数）/30×100%。（2）不良反应：统计骨髓抑制、恶心、呕吐等不良反应的发生率。（3）免疫功能：于治疗前、治疗后（6 个周期化疗结束后）采集两组的静脉血（5 mL），离心获取血清后，以流式细胞仪（生产企业：青岛瑞斯凯尔生物科技有限公司，型号：RaiseCyte2L6C，批准文号：鲁械注准20202220934）测定血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。（4）体力恢复情况：于治疗前、治疗后（6 个周期化疗结束后）以Karnofsky 功能状态评分标准（KPS 评分）[6]进行评估。提高：评分较治疗前增加≥l0 分；稳定：评分较治疗前增加或减少＜10 分；降低：评分较治疗前减少≥10 分。恢复较好=（提高例数+ 稳定例数）/30×100%。（5）两组治疗前后的肿瘤标志物水平。

1.4 统计学处理

选用SPSS 20.0 分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

毫米波照射组的治疗总有效率高于常规化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效的比较[例（%）]

2.2 两组不良反应的比较

毫米波照射组的不良反应发生率低于常规化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不良反应的比较[例（%）]

2.3 两组免疫功能的比较

治疗前，两组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，毫米波照射组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于常规化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫功能的比较（± s）

表3 两组免疫功能的比较（± s）

组别 例数 CD3+（%）CD%）CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规化疗组 30 62.56±3.47 58.31±3.05 32.21±2.16 29.05±1.52 1.20±0.31 1.01±0.20毫米波照射组 30 62.69±3.58 68.49±3.97 32.10±2.10 41.38±3.42 1.26±0.35 1.79±0.46 t 值 0.143 11.138 0.200 18.045 0.703 8.517 P 值 0.887 0.000 0.842 0.000 0.485 0.000

2.4 两组体力恢复情况的比较

毫米波照射组的体力恢复情况优于常规化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组体力恢复情况的比较[例（%）]

2.5 两组肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组的CYFRA21-1、CEA 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，毫米波照射组的CYFRA21-1、CEA 水平均低于常规化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组肿瘤标志物水平的比较（± s）

表5 两组肿瘤标志物水平的比较（± s）

组别 例数 CYFR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后毫米波照射组 30 5.54±1.25 2.38±0.29 18.41±5.16 8.24±2.26常规化疗组 30 5.58±1.29 3.69±1.03 18.11±5.18 11.48±3.74 t 值 0.122 6.705 0.225 4.161 P 值 0.903 0.000 0.823 0.000

3 讨论

肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，具有高发病率、高致死率[7-8]。近些年，因人们生活方式的转变、生活压力的增加，使得该病的患病人数急剧增加[9-10]。据统计，其中NSCLC 患者的人数占所有肺癌患者的七成。受限于我国早期诊断肺癌技术的水平，全国性的肺癌筛查不可能大范围实施，相关筛查工作比较困难。肺癌患者一旦确诊，大部分患者都是中、后期。肺癌的发生对患者的生活质量以及生命安全均造成了严重的影响。据统计，70%的NSCLC患者在确诊时已处于局部晚期或为转移性肿瘤，不适合进行根治性手术治疗[11-12]。对于驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC，临床尚无针对性治疗手段，多采取化疗来延长患者的生存期。伴随临床医学的持续发展，化疗药物及临床治疗水平不断优化提升，化疗已成为驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC 患者的治疗基石[13-14]。虽然化疗技术的快速发展使得肺癌患者的生存率得以提升，但化疗药物存在较强的细胞毒性，在抗肿瘤的同时，化疗药物还会对机体正常组织细胞造成损伤，影响整体治疗效果。本研究结果显示，毫米波照射组的治疗总有效率高于常规化疗组，体力恢复情况优于常规化疗组；治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于常规化疗组；表明毫米波穴位照射联合化疗治疗驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC 的效果优于单纯化疗，可加快患者的体力恢复，改善免疫功能，提高生存率。中医认为，足三里穴主治胃肠、虚劳诸证，为强壮保健要穴；关元为养生吐纳、吸气、凝神之处，具有固本培元、补益下焦之功。二者配伍，可有效提高机体免疫力。毫米波是一种电磁波，其与人体某些组织在新陈代谢期间形成的振荡频率相契合。毫米波的生物学效应作用于足三里与关元穴，可产生穴位与毫米波的协同作用，起到调节脏腑功能、提高机体免疫力的功效。同时，毫米波与生物组织的谐振可影响细胞膜对离子的通透性，启闭离子通道，进而提高免疫细胞的活性，有效抑制肿瘤生长与增殖，缓解疾病症状，促进患者体力恢复，提高其生存率[15]。本研究结果还显示，毫米波照射组的不良反应发生率较常规化疗组低，这主要是由于毫米波穴位照射疗法可通过对足三里穴与关元穴进行照射，促使局部产生共振作用，刺激穴位产生生物效应，进而有效减少不良反应。CYFRA21-1 是NSCLC 的首选肿瘤标志物，CEA 是最早被证实的肿瘤标志物[15]。从本研究中可以看出，通过毫米波穴位照射联合化疗治疗NSCLC，可促进肿瘤细胞凋亡，治疗效果明显。

综上所述，毫米波穴位照射联合化疗治疗驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC 的疗效显著，可有效控制患者的病情进展，改善其体力状况，加快其免疫功能的提高，减少化疗不良反应的发生，最终改善其生存质量，延长其生存时间，且具有较高的安全性。