血清miR-21、NT-proBNP、HSP27联合检测对慢性肺源性心脏病患者的临床诊疗价值

宋培培,张伟伟,常 慧,朱献光

1.河南省郑州市金水区总医院检验科,河南郑州 450000;2.河南省人民医院检验科,河南郑州 450000

慢性肺源性心脏病(CPHD)是常见疾病,具有早期隐匿、发病率较高、病情迁延、预后差、病死率高等特点。相关数据显示,CPHD发病率约为4.0%,在住院心脏病患者中占38.5%～46.1%,严重影响患者身体健康、生活质量等。N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)为诊断心力衰竭(以下简称心衰)及评估患者预后的重要指标,CPHD心衰患者NT-proBNP水平随心衰程度加重而升高[1]。微小RNA-21(miR-21)为心肌细胞分化的重要调节因子,可参与冠心病、心肌梗死等多种心血管疾病的发生、发展[2]。热休克蛋白(HSP)27在心脏组织中广泛表达,与多种心血管疾病密切相关[3]。本研究通过检测血清miR-21、NT-proBNP水平探讨了其在CPHD患者疾病转归中的应用价值,旨在为临床诊疗提供指导。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月至2021年6月河南省郑州市金水区总医院收治且获得随访的CPHD患者174例作为研究对象,其中男90例,女84例;年龄53～76岁,平均(64.69±5.30)岁;病程1～7年,平均(4.08±1.41)年;体质量指数19.2～29.6 kg/m2,平均(24.33±2.29)kg/m2。均于治疗结束后随访6个月,并根据随访结果分为预后良好组(141例)和预后不良组(33例)。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。纳入标准:(1)符合CPHD相关诊断标准[4],并经临床检查确诊,超声心动图检查显示右心肥厚、增大,胸骨后长轴右心室舒张末直径>25 mm,伴或不伴右心功能不全;(2)血液系统功能正常;(3)认知、精神功能正常;(4)治疗依从性良好;(5)内分泌、代谢功能正常。排除标准:(1)患有冠心病、肺癌、急性冠状动脉综合征、高血压、肺结核、出血性疾病、肺栓塞、气胸等;(2)近期有激素、抗凝药物使用史;(3)伴严重肝、肾功能障碍;(4)临床资料不全。所有患者均了解本研究并签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会审批。

表1 两组患者一般资料比较(n或

1.2试剂与仪器 试剂盒由南京赛泓瑞生物科技有限公司(SEA485Mu02)、上海科敏生物科技有限公司(DXT-ST600715)提供。仪器包括全参数血气分析仪(雅培I-STAT)、彩色多普勒超声心动仪(Phihps So-nos5500型)等。

1.3方法

1.3.1治疗方法 患者入院后均给予控制感染、吸氧、维持呼吸道通畅、纠正水电解质、扩血管、利尿等对应处理,持续治疗14 d。病情稳定后出院,并进行门诊随访,1次/月,了解基础疾病、监测心率、体重、肝脾等情况,并询问6个月内患者是否遵医依从性良好,疾病控制是否良好无需进行氧疗等。

1.3.2检测方法 采集患者治疗14 d后的第2天清晨空腹静脉血约5 mL, 2 000 r/min离心10 min,取血清,使用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-21水平,采用荧光素免疫化学发光法测定NT-proBNP水平。使用彩色多普勒超声心动仪测定三尖瓣反流量,估测肺动脉收缩压(PASP)。使用全参数血气分析仪测定动脉血氧分压(PaO2)。

1.3.3预后评估 治疗14 d后随访6个月判断疗效:(1)显效为心悸、水肿、发绀等症状消失,心功能较治疗前改善≥2级或恢复至1级;(2)有效为上述症状得到改善,心功能较治疗前改善1级;(3)无效为未达上述标准[5]。将显效、有效评估为预后良好,无效评估为预后不良。

1.4观察指标 (1)观察两组患者治疗14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平及PaO2、PASP值等。(2)分析治疗14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平与PaO2、PASP值的相关性。(3)偏回归分析影响CPHD患者预后不良的危险因素。(4)分析治疗14 d后血清miR-21、HSP27、NT-proBNP联合检测对CPHD患者预后不良的预测价值。

2 结 果

2.1两组患者治疗14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平及PaO2、PASP值比较 预后不良组患者治疗14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平及PASP值均较预后良好组升高,PaO2值较预后良好组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平及PaO2、PASP值比较

2.2相关性分析 CPHD患者治疗14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平与PaO2值呈负相关(P<0.05),与PASP值呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 相关性分析

2.3预后不良的危险因素分析 以CPHD患者预后情况为因变量,将CPHD患者治疗14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平作为自变量,对自变量进行赋值,以174例患者的平均值为界:≤平均值=1,>平均值=2,即血清miR-21≤1.46=1,>1.46=2;血清NT-proBNP≤819.24 pg/mL=1,>819.24 pg/mL=2;血清HSP27≤1.26 pg/L=1,>1.26 pg/L=2。治疗14 d后血清miR-21(>1.46)、NT-proBNP(>819.24 pg/mL)、HSP27(>1.26 pg/L)水平是CPHD患者预后不良的危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 预后不良的危险因素分析

2.4治疗14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27联合检测对CPHD患者预后不良的预测价值 回归方程为logit(P)=-4.022+2.078×XmiR-21+2.248×XNT-proBNP+1.957×XHSP27。得P拟合ROC曲线。以CPHD患者预后不良为阳性样本,以CPHD患者预后良好为阴性样本绘制ROC曲线,结果显示,血清miR-21、NT-proBNP、HSP27联合预测CPHD患者预后不良的曲线下面积(AUC)均优于单项检测。见表5、图1。

图1 治疗14 d后各指标联合检测及单项检测对CPHD患者预后不良的ROC曲线

表5 治疗14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27联合检测对CPHD患者预后不良的预测价值

3 讨 论

CPHD是由慢性支气管、肺部疾病、胸廓严重畸形等因素引起的心、肺功能衰竭疾病。肺组织急、慢性损伤引起的肺结构及功能异常可造成肺动脉压力增加,右心室负荷加重,并可诱发心衰。CPHD病因较多,发病机制复杂,尚未发现特异性治疗药物,仅可暂缓症状,导致患者预后较差。近年来,为给诊疗、预后评估提供便利,逐渐探索生物标志物在CPHD发生、发展中的作用。

本研究结果显示,预后良好组患者治疗14 d后血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平及PASP、PaO2值与预后不良组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且相关性分析发现,血清miR-21、NT-proBNP、HSP27水平与预后具有显著相关性(P<0.05)。在心室容量、压力负荷增加时机体会释放大量NT-proBNP,导致外周血NT-proBNP水平显著升高,但其水平不受外周血流、容量超负荷调节,故而半衰期长、个体变异小、体外稳定等能有效反映心功能状态[6]。近年来,有研究发现,NT-proBNP能反映CPHD患者病情及心脏功能改变[7]。miR-21对慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)的发生、发展具有重要影响。通过影响抗蛋白酶、蛋白酶活性、炎症反应及肺血管重塑过程,miR-21可诱发慢阻肺,通过影响自噬并促进支气管上皮细胞凋亡,可促进慢阻肺发展[8]。同时miR-21通过降低其靶基因——侧支发芽因子同源物2(Spry2),可促使心肌细胞产生特异性连接。有研究发现,miR-21与左心室舒张末期内径等心功能指标呈正相关,与心输出量等呈负相关,并指出其表达水平与心室重塑、心衰标志物密切相关[9]。生物实验研究也发现,miR-21通过调节转化生长因子-β1/信号转导分子7(Smad7)信号通路,能促进慢性病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化[10]。可见miR-21与慢阻肺、心功能状态密切相关。HSP27作为HSP家族成员之一,与多种细胞功能有关,如调节细胞凋亡、细胞迁移等,其在冠状动脉粥样硬化疾病患者中呈异常表达,是动脉粥样硬化的新型标志物,而动脉粥样硬化是心脏病发作的主要原因[11]。故而HSP27表达与心功能状态密切相关。

另外,本研究结果显示,血清miR-21、HSP27、NT-proBNP水平均为CPHD患者预后不良的危险因素,三者联合检测对CPHD患者预后不良的预测价值良好。说明积极监测血清miR-21、HSP27、NT-proBNP水平变化能为判定CPHD疾病转归提供参考依据。总之,联合检测CPHD患者血清miR-21、HSP27、NT-proBNP水平对疗效评估、预后判定均具有参考价值。