类风湿关节炎合并2型糖尿病的临床特点

殷建美 孟凡雨 张昊喆 唐海倩 晏蔚田 凌丽 杨显娜 彭江云

【摘 要】目的：分析类风湿关节炎合并2型糖尿病的临床特点及其影响因素。方法：选取264例类风湿关节炎患者作为研究对象，根据是否合并2型糖尿病将患者分为观察组和对照组，记录2组患者的临床资料，比较2组实验室指标及关节受累情况。结果：观察组患者平均年龄大于对照组（P = 0.002）；观察组血尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白、谷草转氨酶、IgG-RF值均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；从关节受累情况来看，观察组骨质侵蚀、关节周围软组织肿胀、关节间隙狭窄的发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；2组骨质疏松发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：类风湿关节炎高龄患者更容易发生2型糖尿病，合并2型糖尿病的类风湿关节炎患者炎症指标相对较高，易伴随代谢综合征以及肝功能损伤的发生，且关节受累的发生率更高。

【关键词】 类风湿关节炎；2型糖尿病；代谢综合征；临床特点

Clinical Characteristics of Rheumatoid Arthritis with Type 2 Diabetes

YIN Jian-mei，MENG Fan-yu，ZHANG Hao-zhe，TANG Hai-qian，YAN Wei-tian，LING Li，YANG Xian-na，PENG Jiang-yun

【ABSTRACT】Objective：To analyze the clinical characteristics and influencing factors of rheumatoid arthritis with type 2 diabetes.Methods：Two hundred and six-four patients with rheumatoid arthritis were selected as the research object，and divided into the observation group and the control group according to whether they were combined with type 2 diabetes.The clinical data of the patients in the two groups were recorded，and the laboratory indicators and joint involvement in the two groups were compared.Results：The average age of patients in the observation group was older than that in the control group（P = 0.002）.The serum uric acid，triglyceride，low-density lipoprotein cholesterol，C-reactive protein，aspartate transaminase，and IgG RF in the observation group were higher than those in the control group，with a statistically significant difference（P < 0.05）.From the perspective of joint involvement，the incidence of bone erosion，soft tissue swelling around the joints，and joint space narrowing in the observation group was significantly higher than that in the control group，with a statistically significant difference（P < 0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of osteoporosis between the two groups（P > 0.05）.Conclusion：The elderly patients with rheumatoid arthritis are more likely to develop type 2 diabetes，and the rheumatoid arthritis patients with type 2 diabetes have relatively high inflammatory indicators，which are easily accompanied by metabolic syndrome and liver function damage，and the incidence of joint involvement is higher.

【Keywords】 rheumatoid arthritis;

type 2 diabetes;metabolic syndrome;clinical characteristics

類风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种

常见的自身免疫性疾病，以慢性、侵蚀性、对称性多关节损害为主要临床表现，可伴心、肺、肾、血液系统等全身多个脏器受累。文献报道，RA患者２型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患病率为13.65%～19.70%［1-2］。有研究表明，合并T2DM可明显增加RA患者远期死亡风险［3］，但目前临床上关于RA合并T2DM的研究甚少。因此，本研究通过整理分析RA合并T2DM的临床特点，以期了解RA合并T2DM的危险因素，为临床早期预防以及后期的诊治提供参考。

1 临床资料

1.1 研究对象 收集2018年1月至2021年12月在云南省中医医院风湿科住院治疗的264例RA患者的病历资料，按照是否合并T2DM将患者分为

2组，合并T2DM为观察组，未合并T2DM为对照组。

1.2 诊断标准 RA诊断按照1987年美国风湿病学会（ACR）或2010年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）修订的RA分类标准［4］，T2DM诊断按照1999年世界卫生组织（WHO）发布的诊断标准［5］。

1.3 纳入标准 ①符合上述RA和T2DM诊断标准；②第一诊断为RA；③病历资料完整。

1.4 排除标准 ①妊娠期及哺乳期妇女；②合并有精神障碍或有精神疾病史者；③合并严重传染性疾病者；④病历资料不完整者。

2 方 法

2.1 研究方法 采用横断面研究及病例对照研究，记录患者的病历资料，包括姓名、年龄、性别、病程、是否合并高血压病；实验室检查包括抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、类风湿因子抗体（IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；根据DAS28评分标准所涉及的关节，记录患者关节疼痛数以及肿胀数；根据患者双手正侧位X线片检查结果，记录患者关节受累情况。

2.2 统计学方法 采用SPSS 26.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，采用t检验；不符合正态分布以中位数和四分位数间距

［M（P25，P75）］表示，采用非参数秩和检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组患者一般资料比较 264例RA患者中，66例合并T2DM为观察组，男16例，女50例；年龄25～78岁，平均（59.26±10.07）岁。198例

未合并T2DM为对照组，男29例，女169例；年龄25～79岁，平均（53.94±12.71）岁。观察组平均年龄高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2组性别、病程比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

3.2 2组患者UA、血脂、合并高血压病情况比较 观察组UA、TG、LDL-C均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；2组HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组合并高血压病患者比例高于对照组，差异有统计学意义

（P < 0.01）。见表2。

3.3 2组患者炎症指标、肝功能比较 观察组CRP、AST均显著高于对照组，差异有统计学意义

（P < 0.05）；2组ESR、ALT水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

3.4 2组患者抗CCP抗体、IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF比较 观察组IgG-RF值显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；2组抗CCP抗体、IgM-RF、IgA-RF水平比较，差异无统计学意义

（P > 0.05）。见表4。

3.5 2组患者关节受累情况比较 观察组骨质侵蚀、关节周围软组织肿胀、关节间隙狭窄的发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；2组骨质疏松发生率比较，差异无统计学意义

（P > 0.05）。见表5。

4 讨 论

RA除了引起骨及软骨的破坏之外，还会导致全身多系统损伤，合并其他系统的疾病会增加RA患者远期死亡风险，其中心血管疾病（CVD）是导致RA患者死亡的主要原因［6］，而T2DM是CVD发生的重要危险因素［7］，目前临床上对RA合并T2DM的认识尚未统一。研究发现，全身炎症反应、代谢综合征以及肝功能损伤等因素可能是RA患者胰岛细胞受损［8］，进而演变为T2DM的原因。其中全身炎症反应这一机制备受关注，炎症反应参与了T2DM的发病過程。有学者认为，长期慢性炎症导致了T2DM的发生，其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是公认的参与胰岛素抵抗和T2DM发病机制的促炎性细胞因子［9］；同时TNF-α作为RA的主要促炎因子，通过控制对RA的炎性刺激以及关节损伤，参与了RA发生、发展的全过程［10］。因此，RA合并T2DM的发病机制很可能是炎症因子相互作用的结果。此外，LILLEGRAVEN等［11］

研究发现，使用TNF抑制剂治疗的RA患者患T2DM的风险显著降低。亦有临床研究发现，使用TNF拮抗剂的RA合并T2DM患者，其血糖水平以及糖化血红蛋白水平能够得到很好的控制［12］。以此更能说明，炎症反应在RA合并T2DM患者中的重要作用机制。

本研究发现，观察组平均年龄高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组平均病程高于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。目前普遍认为，年龄可能是RA发生T2DM的危险因素，本研究结果与文献报道［13-14］相一致。病程长短对T2DM的发生是否有影响仍存在争议，虽然诸多研究结果显示长病程是RA发生T2DM的特点［13-14］，但亦有研究发现病程长短在RA合并T2DM与RA无T2DM患者中的差异无统计学意义（P > 0.05）［15］。关于病程这一因素仍需大样本、长时间的前瞻性研究进一步证实。

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括血糖、血脂、血压的异常。亦有文献报道，尿酸与代谢综合征存在显著相关性［16-17］，代谢综合征是引发T2DM的重要危险因素之一［18］。本研究中观察组UA、TG值以及合并高血压病患者比例均明显高于对照组（P < 0.05），提示升高的血压、血脂、血尿酸可能导致胰岛素抵抗，进一步演变为T2DM。此外，亦有学者提出假设，代谢综合征可能是T2DM与RA的共同危险因素［19］，从本研究结果来看，这种假设的存在可能是合理的。本研究观察组CRP显著高于对照组，这与既往研究结果相一致［20-21］，表明全身高炎症反应参与了胰岛素抵抗的发生，并最终发展成为T2DM。有学者认为，这可能与促炎信号通路的激活导致胰岛素敏感性降低有关［22］。此外，有研究发现，CRP与胰岛素抵抗存在高度正相关性［23］，可以作为T2DM患者胰岛素抵抗的理想指标。本研究结果亦能很好地佐证炎症反应在RA合并T2DM患者中的重要作用。

2组ESR水平差异无统计学意义（P > 0.05），这与于哲等［13］的研究结果不一致，可能与本研究样本量偏小有关，有待进一步研究。

本研究中，观察组AST显著高于对照组

（P < 0.05），肝功能受损可能是导致RA患者合并T2DM的一个原因。肝脏通过控制各种糖代谢途径［24］，包括糖生成、糖原分解、糖酵解和糖异生，在调节血糖稳态中发挥重要作用。RA常用药物大都会造成患者的肝功能损伤，故在治疗过程中需警惕药物对T2DM发病风险的影响。有研究发现患者血糖水平的升高会使RF滴度和抗CCP抗体浓度升高［25］，这从侧面反映了高血糖浓度会加重RA病情，目前普遍认为两者之间可能是通过炎症因子相互作用。而本研究中2组患者除IgG-RF差异有统计学意义（P < 0.05），抗CCP抗体、IgM-RF、IgA-RF差异均无统计学意义（P > 0.05），尚不能排除因样本量过小导致的偏差。2组关节受累情况中，观察组骨质侵蚀、关节周围软组织肿胀、关节间隙狭窄的发生率显著高于对照组（P < 0.05）；而2组骨质疏松发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。

研究表明，有近一半（47.3%）的糖尿病患者存在着不同形式的关节受累［26］。在一项Meta分析中发现，T2DM与手部骨关节炎存在相关性，其产生的机制可能是慢性高血糖引起关节组织氧化应激、促炎细胞因子和晚期糖基化终末产物的过度产生，进而影响软骨细胞的代谢与再生，最终导致骨关节不同形式的受累［27］。本研究中，2组患者关节受累情况除外骨质疏松差异无统计学意义（P > 0.05），其余几项中观察组的发生率均高于对照组，因此，升高的血糖可能会加重RA患者关节受损程度。

综上所述，本研究表明，RA高龄患者更容易发生T2DM，合并T2DM的RA患者炎症指标相对较高，且更容易伴随代谢综合征以及肝功能损伤的发生；此外，合并T2DM的RA患者关节受累的发生率更高。因此，在诊治RA患者时，应增加对以上指标的关注度，并采取积极防治措施降低T2DM发生风险，改善疾病预后。本研究仍存在许多不足，如本研究为单中心的回顾性研究，样本量偏少，且未涉及体质量、体质量指数、治疗用药等方面的研究，不能完全揭示RA合并T2DM的临床特点及其危险因素。今后，有待于进一步开展前瞻性、多中心、大样本量的研究，为RA合并T2DM患者提供更确切的风险评估和治疗策略，以便更好地控制疾病。

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收稿日期：2022-11-30；修回日期：2023-01-10