冬凌草热灌注与吉西他滨热灌注在腺性膀胱炎患者电切术后的应用效果

文亚威,曹祥明,许锋

(郑州大学第一附属医院 泌尿外科,河南 郑州 450052)

腺性膀胱炎(cystitis glandularis,CG)属于膀胱内膜病变,病理结果主要表现为膜内移行性上皮增生及腺性化生,多数伴随炎症细胞浸润[1-2]。CG发病率男女之间有较大差异,主要发病人群为女性,主要症状有膀胱刺激征、排尿困难、血尿、会阴区不适等[3-4],其具体病因及发病机制尚不清楚。相关研究提示,该病可能与持续性或反复低强度刺激有关,比如膀胱内感染、结石、留置尿管、合并盆腔脂肪增多症等[4-5]。目前国内外治疗方式尚不统一,多数采用经尿道膀胱电切术后联合药物灌注治疗,因灌注药物不同,治疗效果不同。常见灌注药物有表柔比星、吉西他滨、冬凌草、透明质酸钠等[2,6-8]。本文探讨了CG膀胱电切术后冬凌草热灌注与吉西他滨热灌注治疗的效果,为后续疾病治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2018年1月至2022年6月至郑州大学第一附属医院就诊且尿道膀胱电切术后病理结果为CG的患者为研究对象。根据随机数表法分组,术后接受冬凌草热灌注治疗的50例患者设为冬凌草组,术后接受吉西他滨热灌注治疗的50例患者设为吉西他滨组。(1)纳入标准:①首次接受经尿道CG膀胱电切,之前未接受手术治疗;②病理结果证实为CG;③术后规律接受膀胱热灌注。(2)排除标准:①合并其他心、脑、肺、肾等器官疾病;②有精神疾病;③接受其他药物膀胱灌注;④临床资料不全;⑤有恶性肿瘤。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 研究方法所有患者均在全麻下接受经尿道等离子气化电切术,取截石位,消毒铺巾后,使用司迈电切镜(26Fr)进行操作,电极功率为100 W,电凝功率为60 W,切除所有病变部位及周围1 cm正常膀胱黏膜,深达浅肌层,并充分止血,术后留置尿管,切除标本送病理。期间行生理盐水膀胱冲洗及抗感染、止血等对症治疗。灌注仪器为BR-TRG-Ⅰ型体腔热灌注治疗仪。冬凌草组术后1周接受膀胱热灌注治疗,本院中药制剂室提供冬凌草原液(冬凌草200 g煎制),在膀胱灌注治疗前嘱患者排空膀胱,治疗时留置三腔尿管并连接热灌注治疗仪,设定热灌注治疗温度为45 ℃,流速设置为200 mL·min-1,时间1.5 h,热灌注治疗结束时自尿管放出热灌注液。吉西他滨组术后1周接受膀胱热灌注治疗,2 g的吉西他滨用2 000 mL的生理盐水稀释,设定热灌注治疗温度为43 ℃,流速设置为200 mL·min-1,时间1.5 h,热灌注治疗结束时自尿管放出热灌注液。两组热灌注频率均为每月1次,共6次。

1.3 观察指标(1)中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)。抽取患者首次入院及术后6个月的清晨空腹肘静脉血5 mL,采用ABX Pentra60型全自动血细胞分析仪(法国HORIBA ABX公司)检测血常规。男、女性的NLR参考值分别为0.43～2.75和0.37～2.87,升高通常见于炎症感染时期,并且其比常规感染指标血清降钙素原、血清C-反应蛋白等具有较高敏感性、特异性[9]。(2)生命质量评分。满分为100分,根据世界卫生组织生存质量问卷(World Health Organization quality of life with 100 question,WHOQOL-100)[10]中的生理领域和心理领域综合评分得出。(3)疗效。①治愈为6个月后膀胱刺激征、血尿等首发症状消失,尿常规及膀胱镜检查均正常;②缓解为首发症状较治疗前缓解,尿常规及膀胱镜均正常;③无效为首发临床症状改善不明显,尿常规结果阳性,膀胱镜检查提示复发或新生。总有效率为治愈、缓解例数之和占总例数的百分比。

2 结果

2.1 NLR及生命质量评分两组治疗前NLR及生命质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组NLR均下降,且冬凌草组低于吉西他滨组,两组生命质量评分均升高,且冬凌草组高于吉西他滨组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后NLR及生命质量评分比较

2.2 治疗效果冬凌草组治疗总有效率高于吉西他滨组(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 不良反应发生情况治疗期间,冬凌草组出现膀胱刺激征2例,血尿1例;吉西他滨组出现膀胱刺激征7例,血尿2例,变态反应1例,尿道狭窄1例。冬凌草组不良反应发生率(6.0%)低于吉西他滨组(22.0%)(χ2=4.070,P=0.044)。

3 讨论

CG主要通过膀胱镜及活检明确病变性质,影像学对CG诊断价值不大。相关研究提示,超声、CT及MRI易将CG误诊为膀胱恶性肿瘤[11]。CG多数表现为膀胱黏膜化生病变,在慢性刺激因素下出现以下病变过程,黏膜上皮增生-尿路上皮巢-囊性或腺性病变[12]。相关研究证明,相关炎症因子与CG的发生和发展有关,其中肿瘤坏死因子-α是影响CG患者预后的独立因素[13-14]。

研究显示,CG女性发病率较男性高,且患者年龄越小,疾病复发率越高[15]。吸烟可以促进气道上皮细胞分泌炎症细胞,增加炎症因子活性,使炎症介质激活躯体免疫系统,NLR值升高。有研究发现,不同分型的CG治疗后复发率不同,高危组复发率较高,高危组膀胱黏膜组织的形态改变以及CG的范围均较低危组明显[13]。

本研究结果显示,CG患者的NLR升高。既往研究发现膀胱黏膜下出现大量炎症细胞浸润[16],故考虑局部刺激或梗阻因素引起膀胱黏膜组织受伤后,进而引起组织细胞分泌炎症因子,促炎介质增多,导致血液中中性粒细胞水平升高,引起NLR升高。同时相关研究提示NLR可作为评判CG复发的独立危险因素,治疗前NLR值越低,治疗后出现复发概率越低[15]。本研究结果显示,两组进行膀胱热灌注治疗后,NLR值较治疗前降低,且冬凌草组低于吉西他滨组。谢涛等[17]研究表明,冬凌草甲素可抑制白介素-1、白介素-6等炎症因子,发挥抗感染作用,同时冬凌草可直接抑制相关细菌,降低菌株eDNA的释放量,抑制细菌生物膜形成相关基因的表达。CG膀胱刺激等症状严重影响患者生活质量,少数患者因长期未愈出现抑郁症状。本研究结果提示,两组治疗后生命质量评分较前升高,冬凌草组高于吉西他滨组。

本研究结果表明,接受经尿道膀胱电切术后,冬凌草组治疗有效率较高,不良反应发生率较低。王百峰等[18]研究将吉西他滨灌注联合膀胱电切与单纯膀胱电切治疗进行对比,结果显示联合吉西他滨对患者预后有一定帮助。车新平等[8]研究表明冬凌草治疗CG的效果较好。吉西他滨为抗肿瘤药物,用于多种肿瘤的治疗,通过诱导DNA损伤、干扰DNA修复或形成损伤诱导的DNA复合物来影响肿瘤细胞的复制,从而抑制肿瘤的生长[19-20]。膀胱灌注治疗容易出现膀胱刺激征及肝、肾功能受损。相关研究显示,CG是否为癌前病变尚有争议[13]。因此抗肿瘤药物治疗CG不具有明确指征。冬凌草的抗炎及抑菌作用对CG的治疗效果较好。

综上所述,CG患者电切术后应用冬凌草膀胱热灌注的效果优于吉西他滨热灌注。但本研究仍存在一些局限性,纳入病例的数量相对较少,尚需进一步多中心大样本研究。