雷火灸对Ⅱb型重症肌无力的治疗作用研究

蔡冰星， 苏逸宁， 王欣贤， 严玉英， 邢月蒙， 王珍妮， 杨云英

（广州中医药大学第一临床医学院，广东广州 510006）

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种由自身抗体介导的、以肌无力和疲劳为特征的自身免疫性疾病[1]。该病病情迁延难愈、易复发，给患者生活质量、社会心理带来极大的影响[2-3]，其治疗主要以内服胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂等药物以及静脉注射免疫球蛋白等改善症状，但疗效不稳定，且有一定的不良反应；而胸腺切除术和血浆置换术适应范围窄，且有一定的风险性[4-5]；除基础的西药治疗外，中医针刺[6]、艾灸[7]、推拿[8]、中药治疗[9]等均有较好的疗效。基于此，本研究主要观察了雷火灸治疗Ⅱb型重症肌无力患者的临床疗效及其对患者生活质量和睡眠情况的影响，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组选取2021年11月～2022年7月在广州中医药大学第一附属医院脾胃科就诊的Ⅱb型重症肌无力患者，共66例。根据完全随机化分组原则，运用SPSS 26.0 软件产生随机数字，按1∶1的比例将患者随机分为对照组和试验组，每组各33 例。本研究符合医学伦理学要求并通过广州中医药大学第一附属医院伦理委员会的审核批准（批准号：JY2021190）。

1.2 诊断标准参照2020年中华医学会神经病学分会神经免疫学组和中国免疫学会神经免疫分会联合制定的《中国重症肌无力诊断和治疗指南》[10]中有关重症肌无力的诊断标准。

1.3 纳入标准①年龄18～65周岁；②符合上述重症肌无力的诊断标准；③美国重症肌无力基金会（MGFA）的临床分型为Ⅱb 型；④自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准①不符合纳入标准的患者；②合并有其他系统严重疾病的患者；③精神病患者；④存在雷火灸禁忌症，如高热、高血压危象等的患者；⑤近3个月接受过其他可能干扰研究结果的相关治疗的患者；⑥妊娠期或哺乳期妇女。

1.5 剔除标准①依从性差，不能坚持全部疗程治疗的患者；②病情恶化或出现严重不良反应的患者；③因各种原因主动要求退出试验的患者；④试验开始后发现不符合纳入标准而被误纳入的患者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 给予常规中西医结合治疗，具体由脾胃科的主管医生参照《中国重症肌无力诊断和治疗指南》[10]给予常规西药治疗，主要用药有（具体剂量由主管医生根据病情调整）：溴吡斯的明片、醋酸泼尼松片或甲泼尼龙片、他克莫司等；参照“国家中医药管理局重点学科脾胃学科2011 年痿病（重症肌无力）诊疗方案”给予中药的辨证治疗。1 周为1 个疗程，治疗1 个疗程后评价疗效。

1.6.2 试验组 在对照组的基础上实施雷火灸。灸疗穴位：百会、合谷、足三里、三阴交，穴位定位参照中华人民共和国国家标准2006 年版《腧穴名称与定位（GB/T 12346-2006）》[11]。操作方法：遵循国家中医药管理局《中医护理常规技术操作规程》[12]中灸法的规范化操作程序。点燃雷火灸条（赵氏雷火灸条）一端，将燃烧的一端朝下插入灸盒，盖上顶部盖子，患者取仰卧位，将灸具置于腧穴上，用毛巾环绕灸具底端，保证药效和热力，固定灸盒；再用大毛巾遮盖整个灸具，保持温度恒定。施灸过程以患者感受皮肤温度舒适为准。雷火灸距离皮肤3～5 cm，每天1 次，每次20 ～30 min。连续治疗5 d，休息2 d，1 周为1 个疗程，治疗1个疗程后评价疗效。

1.7 观察指标

1.7.1 重症肌无力复合量表（myasthenia gravis composite，MGC）评分 使用MGC 量表[13]对患者临床疗效进行评估，其评测内容包括眼肌（上睑下垂、复视出现时间、闭目力量）、延髓（言语、咀嚼、吞咽受累病史）、呼吸（呼吸状况与活动的关系）、颈部（屈颈或伸颈力量）、肢体（展肩、屈髋力量）共10 条项目，≥3 分为有临床意义。观察2 组患者治疗前后MGC评分的变化情况。

1.7.2 生活质量评估 使用重症肌无力特异性量表（MG-QOL15）[14]评估患者的生活质量，其涉及生理、社会、心理3 个领域，答案选项分为5 个等级，均从0 分（一点也不）～4 分（完全）；分值越高，表示患者生活质量越差。观察2组患者治疗前后MG-QOL15评分的变化情况。

1.7.3 睡眠质量评估 使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）[15]对患者的睡眠质量进行评估，具体包括睡眠时间、助眠药物使用频率、入睡时间、睡眠障碍、日间功能障碍和睡眠效率等内容，每项0～3 分，总分为0～21 分；分数越高，表示睡眠质量越差。观察2 组患者治疗前后PSQI 评分的变化情况。

1.7.4 安全性评价 观察2 组患者治疗过程中不良反应发生情况，评价2组治疗方案的安全性。

1.8 统计方法应用SPSS 26.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数± 标准差（x±s）表示，符合正态分布的数据采用t检验，不符合正态分布的数据采用Mann-WhitneyU检验。计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者脱落情况及基线资料比较本研究共有63 例患者完成临床试验，其中，试验组1 例治疗期间出院而脱落，1例因同病房病友对烟雾敏感而终止治疗，最终完成31 例；对照组1 例提前出院而脱落，最终完成32例。表1结果显示：2组患者的性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

表1 2组Ⅱb型重症肌无力患者基线资料比较Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of patients with myasthenia gravis typeⅡb（±s）

表1 2组Ⅱb型重症肌无力患者基线资料比较Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of patients with myasthenia gravis typeⅡb（±s）

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2.2 2组患者治疗前后MGC 评分比较表2 结果显示：治疗前，2 组患者的MGC 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者的MGC 评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且试验组的降低作用略优于对照组，组间治疗前后差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但治疗后组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 2组Ⅱb型重症肌无力患者治疗前后重症肌无力复合量表（MGC）评分比较Table 2 Comparison of myasthenia gravis composite（MGC）scale scores between the two groups of patients with myasthenia gravis type Ⅱb before and after treatment（±s，分）

表2 2组Ⅱb型重症肌无力患者治疗前后重症肌无力复合量表（MGC）评分比较Table 2 Comparison of myasthenia gravis composite（MGC）scale scores between the two groups of patients with myasthenia gravis type Ⅱb before and after treatment（±s，分）

注：表中带*的统计值为Z 值；①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组比较

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2.3 2组患者治疗前后MG-QOL15评分比较表3结果显示：治疗前，2组患者的MG-QOL15评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的MG-QOL15评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且试验组的降低作用明显优于对照组，组间治疗后及治疗前后差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2组Ⅱb型重症肌无力患者治疗前后重症肌无力特异性量表（MG-QOL15）评分比较Table 3 Comparison of myasthenia gravis specific quality of life scale（MG-QOL15）scores between the two groups of patients with myasthenia gravis type Ⅱb before and after treatment （±s，分）

表3 2组Ⅱb型重症肌无力患者治疗前后重症肌无力特异性量表（MG-QOL15）评分比较Table 3 Comparison of myasthenia gravis specific quality of life scale（MG-QOL15）scores between the two groups of patients with myasthenia gravis type Ⅱb before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，③P＜0.01，与对照组比较

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2.4 2组患者治疗前后PSQI 评分比较表4 结果显示：治疗前，2 组患者的PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者的PSQI 评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且试验组的降低作用明显优于对照组，组间治疗后及治疗前后差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表4 2组Ⅱb型重症肌无力患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分比较Table 4 Comparison of Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）scores between the two groups of patients with myasthenia gravis type Ⅱb before and after treatment（±s，分）

表4 2组Ⅱb型重症肌无力患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分比较Table 4 Comparison of Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）scores between the two groups of patients with myasthenia gravis type Ⅱb before and after treatment（±s，分）

注：表中带*的统计值为Z 值；①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组比较

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2.5 安全性评价治疗期间，2 组患者均未发生明显不良反应，具有较高的安全性。

3 讨论

重症肌无力目前尚无特效疗法，无论是现代医学还是中医学，对该病的病因病机认识和治疗均有待进一步的深入研究和实践探索。近年来，中医疗法在治疗重症肌无力中取得较好疗效[16-17]。早在《黄帝内经》中就有灸法的记载，而雷火灸实为乾隆年间重庆璧山区赵忠德改进的一种悬灸疗法，是在雷火神针的基础上演变而成[18]，是以中医经络学说为基础，集针、灸、药等外治法于一体的治疗方法[19]。其在艾绒内加入沉香、穿山甲、干姜、茵陈、木香、羌活、乳香、麝香等，较普通艾条粗且药效更佳；此外，雷火灸的最高温度可达240 ℃，燃烧时产生大量红外线，可达到补益肝肾、温经通络、温阳补虚、益气健脾等功效[20]，同时还能有效提高机体免疫功能[21]，适用于重症肌无力“脾气虚陷，兼有肾气不足和肝血不足”的病机特点[22]。

虽然古医籍中无重症肌无力的病名记载，但根据其筋脉弛张、弱而乏力、肌肉萎缩等临床表现，可将其归属于中医学“痿证”的范畴[23]。《素问·痿论》提出：“治痿独取阳明”。在先贤治疗痿证的思想指导下，现代医家多以“治痿独取阳明”作为主要治疗法则[24]，故本研究选取的穴位为百会、合谷、足三里、三阴交。杨文辉教授提出从奇经八脉的角度论治重症肌无力，以“振提阳气，补益气血，平衡阴阳”为治则指导治疗[25]。督脉总督一身之阳经，对阳明经有荣养、调节作用，而百会位于督脉巅顶，为诸阳之会，取之可涵养、升提阳气。合谷穴是大肠经之原穴，可通行面部气血，故《四总穴歌》中有言：“面口合谷收”。足三里有养血益气、活络舒筋功效，是治疗虚劳及痿、痹的要穴，亦是强壮保健之穴；三阴交为足太阴、厥阴、少阴三经相交之处，一穴定三经，是调治肝、脾、肾的要穴。《素问·痿论》曰：“脾主身之肌肉。”三阴交与足三里相配伍，一阴一阳，相互作用，共奏益气健脾、补虚扶正之功效。

本研究结果显示：治疗后，2组患者的重症肌无力特异性量表（MG-QOL15）评分和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且试验组的降低作用均明显优于对照组，组间治疗后及治疗前后差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）。特别是在睡眠方面，治疗过程中，患者对自身睡眠情况反馈良好，表明雷火灸可以提高患者生活质量，改善患者睡眠情况。既往研究[26]也表明，雷火灸能较好地改善失眠患者生理功能的衰弱状况，起到疏肝解郁、平衡阴阳的作用，从而达到刺激局部而整体调理的治疗效果。另外，2组患者治疗后的重症肌无力复合量表（MGC）评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且试验组的降低作用略优于对照组，组间治疗前后差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但治疗后组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明雷火灸治疗对Ⅱb 型重症肌无力患者的临床症状有一定改善作用，但其临床意义有待进一步深入研究。究其原因，可能是本研究的疗程尚未达最佳临床疗效期，如延长治疗时间可能疗效更佳。既往研究[27]表明，使用雷火灸治疗的高频病种为肌肉骨骼系统和结缔组织疾病中的膝骨性关节炎、五官疾病中的变应性鼻炎等。相关研究[28-29]也表明，雷火灸对神经肌肉系统疾病疗效显著。但本研究的临床证据尚存在不足，可在今后的研究中，设计更大样本、更多MGFA 分型的随机对照研究，同时延长治疗周期并进行更长时间的追踪观察，以进一步论证雷火灸对重症肌无力患者的治疗效果。

综上所述，雷火灸可提高Ⅱb型重症肌无力患者的生活质量，改善其睡眠质量；同时，对临床症状也有一定改善作用，但该结论还需进一步临床验证。